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Regulatorische T-Zellen unterdrücken die Immunantwort und verhindern so, dass Killer-T-Zellen gesundes Körpergewebe angreifen. Tumoren nutzen das, indem sie sich als körpereigenes Gewebe ausgeben. Sie lassen sich also gewissermaßen von den regulatorischen T-Zellen beschützen. „Wir haben nun einen Weg gefunden, die regulatorischen T-Zellen abzutöten“, erklärt Christoph Heuser, Doktorand am Institut für Experimentelle Immunologie der Universität Bonn. „Dadurch konnten wir die Schlagkraft der Killer-T-Zellen deutlich steigern.“

Seit Anfang 2016 ist der Angiogenesehemmer Ramucirumab (CYRAMZA^®)* in Kombination mit FOLFIRI EU-weit für die Zweitlinientherapie von Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) zugelassen (1). Aus einer kürzlich auf dem ESMO-Kongress vorgestellten Analyse der Zulassungsstudie RAISE gibt es jetzt einen ersten Hinweis auf einen möglichen prädiktiven Biomarker für die Effektivität von Ramucirumab (2): Ein höherer Spiegel an VEGF-D im Blutplasma war in der Studie mit einer Verlängerung von progressionsfreiem Überleben und Gesamtüberleben durch die Ramucirumab-haltige Therapie assoziiert. Präsentiert wurde auch eine Metaanalyse von Ramucirumab-Studien, die das gute Verträglichkeitsprofil der Substanz untermauert (3).

Solide Tumoren, wie sie etwa bei Lungen-, Brust- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs auftreten, verfügen über eine Eigenschaft, die die Heilung des Patienten erschwert: Sie verursachen eine Immunsuppression. Prof. Dr. Hinrich Abken von der Universität zu Köln ist es mit seiner Forschungsgruppe erstmalig gelungen, die T-Zellen, die die Immunreaktion im Körper auslösen, so zu modifizieren, dass sie wesentlich widerstandsfähiger gegen die vom Tumor ausgelöste Immunsuppression sind.

Da Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TILs) beim metastasierten, triple-negativen Brustkrebs (mTNBC) beobachtet wurden und scheinbar eine schon bestehende anti-Tumorimmunität darstellen, könnten TILs ein Biomarker für das Ansprechen auf die Immun-Checkpoint-Blockade sein. In der Phase-II-Studie KEYNOTE-086 wurde deshalb analysiert, ob TIL-Level mit einer Response auf eine Pembrolizumab-Monotherapie bei bereits vorbehandelten Patientinnen mit mTNBC, unabhängig vom PD-L1-Expressionsstatus (Kohorte A), oder bei Frauen mit bislang unbehandeltem, PD-L1-positivem mTNBC (Kohorte B) assoziiert sind. Ergebnis war, dass anhand der TIL-Level Patientinnen mit mTNBC identifiziert werden können, die eine größere Chance haben, auf die Pembrolizumab-Monotherapie anzusprechen, insbesondere im Firstline-Setting.

Seit Mitte Oktober sind Cannabis-Vollspektrum-Extrakte in deutschen Apotheken verfügbar oder bestellbar. Die Extrakte ermöglichen die orale Einnahme ohne Inhalation.

Eli Lilly and Company und CureVac gaben eine globale Zusammenarbeit im Bereich der Immunonkologie bekannt. Die Kooperation umfasst die Entwicklung und Kommerzialisierung von bis zu fünf Krebsimmuntherapeutika, die auf CureVacs firmeneigener RNActive^® Technologie basieren. Die beiden Unternehmen werden dabei die von CureVac optimierte mRNA einsetzen, die speziell auf Neoantigene von Tumoren abzielt, um eine starke Immunantwort gegen Krebs auszulösen.

Die Studie ABOUND.2L+ evaluierte zum einen die Sicherheit und Wirksamkeit der Nab-Paclitaxel (Nab-P)-Monotherapie im Vergleich zur Kombination Nab-P plus den epigenetisch-modifizierenden Wirkstoff CC-486 bei Patienten mit fortgeschrittenem, nicht-plattenepithelialen, nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) und ≤ 1 vorherigen Chemotherapie. Des Weiteren wurde die Kombination von Nab-P mit dem PD-L1-Inhibitor Durvalumab (n=79) bei Patienten mit Plattenepithelhistologie oder immuntherapeutischer Vorbehandlung untersucht. Dabei zeigte sich, dass der Einzelwirkstoff Nab-P vielversprechend bei vorbehandelten Patienten mit Nicht-Plattenepithel-NSCLC ist, die Zugabe von CC-486 schien den Patienten klinisch nicht zu nützen. Endgültige Ergebnisse zur Kombination Nab-P + Durvalumab stehen noch aus.

Die erste Interimsanalyse der Real-Life-Studie PAZOREAL* liefert erstmals Daten zum Einsatz von Pazopanib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (mRCC) im klinischen Versorgungsalltag in Deutschland (1). Pazopanib zeigte bereits in vorausgegangenen Studien ein signifikant längeres PFS sowie ein besseres klinisches Ansprechen im Vergleich zu Placebo (2). Auch bei routinemäßigem Einsatz im klinischen Alltag ist die Erstlinientherapie des mRCC mit Pazopanib als effektiv und sicher einzuschätzen (1).

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hat empfohlen, die Zulassung von Abirateronacetat (Zytiga^®) (plus Prednison/Prednisolon) zu erweitern und das Medikament bereits in einem früheren Stadium des Prostatakarzinoms einzusetzen als bisher. Erfolgt die Zulassung durch die Europäische Kommission, kann Abirateronacetat plus Prednison/Prednisolon in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) zur Behandlung von erwachsenen Männern mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-mHSPC (metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom) eingesetzt werden (1).

Nilotinib (Tasigna^®) bietet mehr Patienten hohe Remissionstiefen und damit die Möglichkeit zum Absetzen der Therapie: die Therapiefreie Remission (TFR) (1-3). Aktuelle Daten der Nilotinib-Absetzstudien ENESTfreedom* und ENESTop** unterstreichen, dass CML-Patienten eine TFR langfristig aufrecht erhalten können (4,5). Die Ergebnisse der ENESTfreedom- und ENESTop-Studien führten im Mai diesen Jahres zur TFR-Zulassung bei Nilotinib, der nun als erster und einziger TKI das Therapieziel TFR in der Fachinformation enthält (6,7).

Auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) 2017 wurden aktualisierte Ergebnisse aus der randomisierten Phase-II-Studie CABOSUN bekanntgegeben. In der Studie geht es um die Anwendung von Cabozantinib bei Patienten mit bisher unbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC), bei denen ein intermediäres oder hohes Risiko entsprechend den Kriterien des International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IDMC) vorliegt. Die CABOSUN-Studie wird im Rahmen der "Alliance for Clinical Trials in Oncology" in der Zusammenarbeit von Exelixis mit dem National Cancer Institute's Cancer Evaluation Program (NCI-CTEP)" durchgeführt. Die beim ESMO-Kongress 2017 vorgestellten Daten umfassten die Analyse eines verblindeten, unabhängigen radiologischen Prüfungsausschusses (independent review committee, IRC), der die Ergebnisse zum primären Wirksamkeitsendpunkt des progressionsfreien Überlebens (progression-free survival, PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes sowie eine aktualisierte Analyse der Prüfärzte bestätigte. Der IRC-Analyse zufolge konnte das Risiko für Progression oder Tod statistisch signifikant um 52% reduziert werden (HR 0,48, 95%-KI 0,31-0,74, p = 0,0008, zweiseitig). Das mediane PFS lag mit Cabozantinib bei 8,6 Monaten im Vergleich zu 5,3 Monaten mit Sunitinib. Dies entspricht einer Verbesserung um 3,3 Monate (62%) zugunsten von Cabozantinib im Vergleich zu Sunitinib.

Am 10. September wurden aktualisierte Ergebnisse der Phase-III-Studie Keynote-045 bekannt gegeben. Die Studie untersuchte den PD-1 (Programmed Cell Death 1 Protein)-Inhibitor Pembrolizumab (Keytruda^®) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom, einer Form von Harnblasenkrebs. Dabei wurden ausschließlich Patienten eingeschlossen, die eine Krankheitsprogression unter oder nach einer Platin-basierten Chemotherapie aufgewiesen hatten. Die aktualisierten Daten zeigten für das mediane Follow-up von 22,5 Monaten einen anhaltenden Vorteil im Gesamtüberleben (Overall Survival, OS) unter Pembrolizumab im Vergleich mit einer prüferbestimmten Chemotherapie (Paclitaxel, Docetaxel oder Vinflunin), die in der Zweitlinie bei Patienten nach Versagen einer Platin-basierten Chemotherapie sowie unabhängig von der PD-L1-Expression angewendet wurde (HR=0,70, 95%-KI: 0,57-0,86; p=0,0003). Die Ergebnisse wurden auf dem ESMO 2017 in Madrid, Spanien, vorgestellt (Abstract #LBA37_PR).

Eine leitliniengerechte Rezidivprophylaxe tumorassoziierter venöser Thromboembolien (VTE) mit niedermolekularen Heparinen (NMH) könne die damit assoziierte Morbidität und Mortalität reduzieren, konstatierte Prof. Dr. Hanno Riess, Berlin, auf dem LEO Symposium im Rahmen der 46. DGA-Jahrestagung. „Die indikationsübergreifende Wahrnehmung und der leitliniengerechte Umgang mit tumorassoziierten VTE sollten das Blatt zum Positiven wenden“, appellierte der Onkologe. Nationale und internationale Leitlinien empfehlen Tumorpatienten mit venösen Thromboembolien initial 3 bis 6 Monate mit einem NMH zu behandeln. In der Praxis habe sich das gut studierte Tinzaparin bewährt, dessen 1 x tägliche Injektion zudem sehr praktikabel sei, ergänzte Dr. Katja Mühlberg, Leipzig.

Für die Therapie des Multiplen Myeloms stehen heute einer Reihe innovativer Substanzen zur Verfügung. Dadurch ergibt sich auch eine Vielzahl neuer Kombinationsmöglichkeiten, die Dr. Hans Salvender, Hamburg, und Prof. Wolfgang Knauf, Frankfurt, anhand von Kasuistiken diskutierten.