11. November 2020 Sequenztherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms: Bei der Auswahl der Erstlinie an die Folgetherapie denken

Das PFS2 wurde für Apalutamid (Erleada^®) beim kastrationsresistenten Prostatakarzinom mit hohem Risiko für die Entwicklung von Metastasen (M0CRPC) und beim metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom (mHSPC) als explorativer Endpunkt in den Studien SPARTAN und TITAN untersucht (1, 2). Beim M0CRPC In der Studie SPARTAN verlängerte sich das PFS2 unter Apalutamid plus Androgendeprivationstherapie (ADT) versus Placebo + ADT signifikant von 41,2 auf 55,6 Monate (HR=0,55; 95%-KI: 0,46-0,66; p<0,0001) (1). 50% der Patienten aus der Apalutamid-Gruppe und 64% der Patienten aus der Placebo-Gruppe hatten Abirateron + Prednison/Prednisolon (P) als Folgetherapie erhalten. Beim mHSCR zeigte sich der Vorteil von Apalutamid versus Placebo (Median jeweils noch nicht erreicht) mit einer Hazard Ratio von 0,66 (95%-KI: 0,50-0,87; p=0,0026) (2).

Welche der bevorzugten antihormonellen Therapie – Abirateron/P oder Enzalutamid (3) – in der Erstlinientherapie des nicht oder mild symptomatischen mCRPC eingesetzt werde, wirke sich auch auf die Folgetherapie aus, betonte Steuber. Neben Metaanalysen retrospektiver Studien gibt es mittlerweile auch eine prospektive Studie, die auf Vorteile der Sequenz Abirateron/P gefolgt von Enzalutamid gegenüber der umgekehrten Reihenfolge hinweisen (4, 5). In den Metaanalysen zeigte sich ein signifikant längeres PFS2 bei Therapiebeginn mit Abirateron/P mit einer Hazard Ratio von 0,62 (95%-KI: 0,49-0,78; p<0,001) bzw. 0,57 (95%-KI: 0,35-0,92 p=0,02) (4, 6). In der prospektiven Phase-II-Studie war die Zeit bis zum 2. PSA-Progress (kombiniertes PSA-PFS) bei Therapiebeginn signifikant länger, wenn zuerst Abirateron/P statt Enzalutamid eingesetzt wurde (15,2 vs. 19,3 Monate; HR 0,66; 95%-KI: 0,45-0,97; p=0,036) (5). Die Zeit bis zum 2. Progress war mit dieser Sequenz ebenfalls signifikant länger (15,0 vs. 10,3 Monate; p=0,029).