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Die Zulassung von Midostaurin (Rydapt^®) bietet Patienten mit neu diagnostizierter FLT*3-mutierter akuter myeloischer Leukämie (AML) die erste zielgerichtete Therapie mit signifikant verlängerten Überlebensraten (1,2). Mit der neuen Behandlungsoption steigt die Relevanz für eine frühzeitige Diagnose des AML-Mutationsstatus (1). Als erste zugelassene Therapie bei 3 Formen der fortgeschrittenen systemischen Mastozytose führt Midostaurin zu hohen Ansprechraten und einer Verringerung der Symptomlast (1,3). Diese Erkenntnisse standen im Mittelpunkt einer Veranstaltung beim 33. Deutschen Krebskongress (DKK) in Berlin .

Die Inzidenz (9,7 Frauen pro 100.000 Frauen, 2012) und die Mortalität (2,4 Fälle pro 100.000 Frauen, 2012) von Gebärmutterhalskrebs sind auch in Deutschland nach wie vor relativ hoch (1). Als wichtigster Risikofaktor des Gebärmutterhalskrebs gilt eine Infektion mit humanen Papillomviren (HPV) (2). Während die Mehrheit der HPV-Infektionen spontan ausheilt, persistiert ein Teil der Infektionen mit onkogenen HPV-Typen und führt zur Entstehung präkanzeröser Vorstufen. Experten sind sich einig: Durch die langjährige Latenzzeit bis zum Auftreten des Karzinoms einerseits und die gute Behandelbarkeit der Vorstufen andererseits bietet das Zervixkarzinom beste Voraussetzungen für präventive Maßnahmen. Nun zeigt eine aktuelle Studie, dass Screening-Strategien basierend auf einem primären HPV-Test den Nachweis von Gebärmutterhalskrebs verbessern und dabei Kosten einsparen können (3).

Das Münchner Leukämielabor (MLL) ist eine Partnerschaft mit IBM und Illumina, Inc. eingegangen, um einen neuen Prototypen kognitiver Technologie auf den Weg zu bringen und die wissenschaftliche Entwicklung von Therapiemöglichkeiten gegen Leukämie zu unterstützen.

Das Hinzufügen des oralen Kinaseinhibitors Midostaurin zu Standardkomponenten einer Induktions-, einer Konsolidierungs- und einer Erhaltungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Veränderungen im FLT3-Gen verlängerte in der RATIFY-Allianz-Studie das Gesamtüberleben deutlich. Die Daten dieser Phase-III-Studie mit insgesamt 717 unvorbehandelten Patienten waren bei der 57. Tagung der American Society of Hematology (ASH) in Orlando als Durchbruch bewertet worden: Es sei die erste Genotyp-adaptierte Therapie der Erkrankung, die eine  Lebensverlängerung erzielt (1). Bei der diesjährigen Tagung der ASH in San Diego wurden Interimsergebnisse der deutschen, noch laufenden AMLSG 16-10-Studie zu Midostaurin präsentiert (2). Sie belegen: Eine Intensivierung der Induktions- und der Erhaltungstherapie mit Midostaurin ist sowohl bei jüngeren AML-Patienten (bis 59 Jahre), als auch bei älteren (ab 60 Jahre) durchführbar. Vor allem bei Ko-Medikationen mit CYP3A4-Inihibitoren wie Posaconazol sind häufiger Dosisanpasungen erforderlich. Dennoch können – unabhängig vom Alter – durch Hinzufügen von Midostaurin hohe Ansprechraten erzielt werden, nämlich von 75% bei jüngeren und von 77% bei älteren Patienten (komplettes plus inkomplettes hämatologisches Ansprechen).

Jüngeres Alter bei NSCLC wird als klinischer Biomarker bislang unterschätzt, schlussfolgern die Autoren einer jetzt in JAMA erschienenen Studie. Bei jungen Patienten ist die Erkrankung oft aggressiver, gleichzeitig liegen aber häufiger solche Mutationen zugrunde, die man mit gegenwärtigen Target-Therapien angehen kann.

CYP3A-Enzyme verstoffwechseln endogene Hormone ebenso wie eine Chemotherapie, wenn diese zum Einsatz kommen muss. Offenbar gibt es einen Zusammenhang zwischen einem bestimmten CYP3A-Genotyp und dem klinischen Behandlungsergebnis von Patienten mit CLL, Brust- und Lungenkrebs nach Chemotherapie, wie eine Studie nun nahelegt. Der Single-Nukleotid-Polymorphismus (SNP) rs45446698 war am stärksten mit einem schlechten Outcome dieser Patienten assoziiert. Dieser SNP kennzeichnet das Allel CYP3A7*1C.

Wie lässt sich die Rezidiv-Prophylaxe von Brustkrebs noch effektiver gestalten? Insbesondere der optimierte Einsatz bewährter Wirkstoffe birgt das Potential, Rezidiv- und Neuerkrankungsraten zu senken. Durch Erkenntnisse aus aktuellen Studien und die Genotypisierung zur Ermittlung der individuellen Wirkstoffeignung steht der Tamoxifentherapie ein Paradigmenwechsel bevor. Noch ist der weitgehend unstratifizierte Einsatz dieses Wirkstoffs in der Nachsorge mit Klassenwechseln zu Aromatasehemmern Usus. Individueller gerichtete Ansätze auf Basis des vorliegenden Metabolisierungstyps eröffnen jedoch neue Perspektiven. So kann bei Eignung des Wirkstoffs auf einen Klassenwechsel verzichtet werden. Auch eine prolongierte Therapie sowie die präventive Gabe bei familiärer Prädisposition sind dann zu erwägen.