Medizin

Ph+ CML-CP: Asciminib nach 2 TKI-Vorbehandlungen

Mit der Zulassung von Asciminib durch die Europäische Kommission steht Patient:innen mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in chronischer Phase (Ph+ CML-CP), die mit ≥ 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) vorbehandelt sind, seit 25.08.2022 ein neuartiger TKI der STAMP(Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket)-Klasse zur Verfügung (1). Durch allosterische Bindung an die Myristat-Tasche des onkogenen Fusionsproteins BCR::ABL1 unterbricht Asciminib dessen Signalkaskade (2, 3). Im Gegensatz dazu binden die bisher verfügbaren TKIs kompetitiv an die ATP-Bindetasche des Fusionsproteins; Mutationen an der ATP-Bindetasche sind eine Ursache von TKI-Therapieresistenzen (2, 3).

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