Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom: Zulassung für Avelumab als Erstlinien-Erhaltungstherapie

„Avelumab ist die einzige Immuntherapie, die in einer Phase-III-Studie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens im Erstlinien-Setting erzielt hat. Mit dieser Zulassung durch die Europäische Kommission können wir den Patienten nun einen potenziellen neuen Therapiestandard mit Erstlinien-Erhaltungstherapie anbieten, der ihr Überleben verlängern könnte“, sagte Professor Dr. Thomas Powles, Direktor des Barts Cancer Centre in London.

Signifikante Verbesserung des mOS

In einer Zwischenauswertung der zulassungsrelevanten Studie JAVELIN Bladder 100 (Daten-Cut-off: 21. Oktober 2019) lag das mediane Gesamtüberleben (mOS) bei bestmöglicher Begleitbehandlung (Best Supportive Care, BSC) bei 14,3 Monaten (95-%-KI: 12,9 bis 17,8), während die Behandlung mit Avelumab plus BSC als Erstlinien-Erhaltungstherapie eine signifikante Verbesserung des mOS auf 21,4 Monate (95-%-KI: 18,9 bis 26,1) in der Population aller randomisierten Patienten erreichte (HR=0,69; 95-%-KI: 0,56 bis 0,86) (1). In der Population der Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren (n=358) war das mOS unter Avelumab plus BSC ebenfalls signifikant verlängert (Median nicht erreicht; 95-%-KI: 20,3, nicht erreicht) vs. alleinige BSC (17,1 Monate; 95-%-KI: 13,5, 23,7; HR=0,56; 95-%-KI: 0,40 bis 0,79) (1, 2). Basierend auf diesen Daten wurde das Schema der Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Avelumab in die kürzlich aktualisierten ESMO-Behandlungsleitlinien (ESMO Clinical Practice Guidelines) zum Blasenkrebs aufgenommen (3).

Auch die aktualisierten OS-Ergebnisse zum erfolgten Daten-Cut-off vom 19. Januar 2020 zeigen für Avelumab im Vergleich mit alleiniger BSC eine signifikante Verlängerung des mOS bei allen randomisierten Patienten (HR=0,70; 95-%-KI, 0,56 bis 0,86; p=0,0008, zweiseitig). Das mediane OS betrug 22,1 Monate (95-%-KI, 19,0 bis 26,1) im Vergleich zu 14,6 Monaten (95-%-KI, 12,8 bis 17,8) unter alleiniger BSC (1).

Zulassung

Avelumab wurde im Juni 2020 von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde, Food and Drug Administration (FDA), in den USA erstmals als Erstlinien-Erhaltungstherapie für das fortgeschrittene Urothelkarzinom zugelassen.