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Medizin

Darmkrebs: Bessere Gesamtüberlebensrate nach Therapieversagen als vor 20 Jahren

Darmkrebs: Bessere Gesamtüberlebensrate nach Therapieversagen als vor 20 Jahren
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In einer Kohortenstudie wurde das Gesamtüberleben nach Therapieversagen in 3 aufeinanderfolgenden Phase-II/III-Studien verglichen (1). Es zeigte sich eine verbesserte Gesamtüberlebensrate von der ersten Studie (1995–2002) zur 3. Studie 20 Jahre später (2015–2018), vermutlich aufgrund von Fortschritten wie z.B. zielgerichtete Therapien und Immuntherapien sowie wegen Fortschritten in Operationstechnik und Strahlentherapie.
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Therapieversagen bei Darmkrebs immer noch sehr häufig

Trotz Fortschritten bei der neoadjuvanten Behandlung von Darmkrebs ist Therapieversagen immer noch sehr häufig. Bei etwa einem Viertel der Enddarmkrebspatient:innen kommt es trotz Behandlung zu einem lokalen Rezidiv oder distanten Metastasen.

Kohortenstudie untersucht Gesamtüberleben nach Therapieversagen

In einer Kohortenstudie wurde nun die Gesamtüberlebensrate nach Therapieversagen bei Enddarmkrebspatient:innen untersucht (1). Für die Studie wurden 3 aufeinanderfolgende Phase-II- und Phase-III-Studien der „German Rectal Cancer Study Group“ (GRCSG) verglichen. In den ersten beiden Studien (CAO/ARO/AIO-94 und CAO/ARO/AIO-04) wurde die Behandlung mit neoadjuvanter Chemoradiotherapie untersucht. In der dritten Studie (CAO/ARO/AIO-12) wurde ein totaler neoadjuvanter Therapieansatz behandelt. Patient:innen für die erste Studie wurden zwischen 1995 und 2002, Patient:innen für die zweite Studie zwischen 2006 und 2010 und Patient:innen für die dritte Studie zwischen 2015 und 2018 rekrutiert.

Distante Metastasen häufigste Ursache für Therapieversagen

Bei 483 der 1.933 inkludierten Patient:innen kam es zu Therapieversagen. Über einen Nachbeobachtungszeitraum von 5 Jahren war das Auftreten von distanten Metastasen in allen 3 Studien die häufigste Ursache (67–87%). Das Risiko für Therapieversagen war dabei in den ersten 18 Monaten nach Studienstart am höchsten.
 
 

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Bessere Gesamtüberlebensrate für Darmkrebspatient:innen als vor 20 Jahren

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten war die Gesamtüberlebensrate sowohl in der zweiten Studie und als auch in der dritten Studie deutlich höher als in der ersten (p < 0,001 für beide).
 
  • CAO/ARO/AIO-94: 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate: 30%; Interquartilsbereich (IQR): 22 – 39%
  • CAO/ARO/AIO-04: 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate: 44%; IQR: 37 – 51 %; Hazard Ratio (HR): 0,61; 95% Konfidenzintervall (KI): 0,47 – 0,79
  • CAO/ARO/AIO-12: 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate: 73%; IQR: 60 – 87 %; HR: 0,32; 95% KI: 0,18 – 0,54

Verbessertes Gesamtüberleben durch Fortschritte bei Salvage-Therapien, Operationstechnik und Strahlentherapie

Die Autor:innen schlussfolgerten, dass die verbesserte Gesamtüberlebensrate über den Zeitraum von rund 20 Jahren vermutlich auf Fortschritte bei den Salvage-Therapie-Optionen zurückzuführen sei. Zu diesen Fortschritten gehören z.B. zielgerichtete Therapien und Immuntherapien mit Wirkstoffen wie Bevacizumab, Panitumumab und Pembrolizumab. Auch gab es in dieser Zeit Fortschritte in der Operationstechnik und der Strahlentherapie, wie z.B. dem Einsatz von stereotaktischer Bestrahlung gegen Oligometastasen.

Quelle: DGP

Literatur:

(1) Diefenhardt M. et al. Overall Survival After Treatment Failure Among Patients With Rectal Cancer. JAMA Netw Open. 2023, abrufbar unter: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2811071, Letzter Zugriff: 23.01.2024.


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