12. November 2020 Neue Daten zu Alpelisib zum Gesamtüberleben bei HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation

Die Auswertung der SOLAR-1-Daten zeigte bei Patienten unter Alpelisib in Kombination mit Fulvestrant eine klinisch relevante, allerdings nicht signifikante Verbesserung des sekundären Endpunktes OS von 8 Monaten im Vergleich zu Fulvestrant allein (medianes OS: 39,3 Monate vs. 31,4 Monate; HR=0,86; 95%-KI: 0,64-1,15; p=0,15). Der Unterschied im OS war entsprechend der präspezifizierten Signifikanzschwelle (einseitiger Test; p ≤0,0161) bei Patienten mit PIK3CA-mutiertem Brustkrebs nicht signifikant. Ein Erreichen des Endpunktes OS in diesem Setting wird aufgrund der Vielzahl an Folgetherapien beim metastasierten Brustkrebs als schwierig erachtet (4, 5). Bei Patienten mit Lungen- oder Lebererkrankung wurde eine statistisch nicht signifikante Verbesserung des OS um 14,4 Monate beobachtet (medianes OS: 37,2 Monate vs. 22,8 Monate; HR=0,68; 95%-KI: 0,46-1,00) (1). Die Erkrankung dieser Patienten wird generell als aggressiver erachtet (1-3).

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse, dass die Notwendigkeit einer Chemotherapie bei Patienten unter Alpelisib in Kombination mit Fulvestrant um 9 Monate hinausgezögert werden konnte, verglichen mit Patienten unter Fulvestrant allein (23,3 Monate vs. 14,8 Monate; HR=0,72; 95%-KI: 0,54-0,95) (1). Diese Ergebnisse waren statistisch nicht relevant. Die aktuellen Daten stützen die bereits gezeigten Ergebnisse zum progressionsfreien Überleben (PFS). Bei Patienten mit PIK3CA-Mutation betrug das PFS unter Alpelisib in Kombination mit Fulvestrant 11,0 Monate, verglichen mit 5,7 Monaten unter Fulvestrant allein (HR=0,65; 95%-KI: 0,50–0,85; p<0,001) (6). Im Rahmen der beim ESMO gezeigten Auswertung wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet, die unerwünschten Ereignisse waren konsistent mit den bisherigen Ergebnissen der Studie SOLAR-1 (1, 6).