14. November 2020 Follikuläres Lymphom: Lang anhaltender Wirksamkeitsvorteil mit Obinutuzumab

Studien zum FL mit langen Nachbeobachtungszeiten, v.a. die Phase-III-Studie GALLIUM, zeigen die Zuverlässigkeit moderner Chemoimmuntherapie-Regimes mit Obinutuzumab sowohl beim progressionsfreien Überleben (PFS) als auch bei der therapiefreien Zeit, einem für die Patienten sehr wichtigen Parameter. Der glykomodifizierte Anti-CD20-Antikörper Obinutuzumab bietet manchen Patienten damit die Chance, nur eine Therapie im Leben erhalten zu müssen. Insbesondere profitieren davon Patienten mit ungünstigem Risikoprofil (FLIPI ≥ 2) – und das ist die Mehrzahl aller Patienten mit FL.

GALLIUM-Studie

Bereits in der ersten Analyse der GALLIUM-Studie zeigte sich die Überlegenheit der Chemoimmuntherapie mit Obinutuzumab im Vergleich zu einer Chemoimmuntherapie mit Rituximab (MabThera^®) bezüglich des PFS (1). Aktuelle 5-Jahres-Daten aus der GALLIUM-Studie, die bei der virtuellen Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) diesen Sommer präsentiert wurden (2), zeigen anhaltende klinisch relevante Vorteile der Therapie mit Obinutuzumab: Nach einer medianen Beobachtungsdauer von 76,5 Monaten waren zum 5-Jahres-Zeitpunkt im Obinutuzumab-Arm noch 70,5% der Patienten progressionsfrei am Leben, im Rituximab-Arm nur 63,2%, entsprechend einer Risikoreduktion um 24% (HR=0,76; 95%-KI: 0,62-0,92; p=0,0043). Ganz ähnlich waren die Ergebnisse bezüglich der Zeit bis zur nächsten antileukämischen Therapie mit 5-Jahres-Raten von 79,7% vs. 72,9% (HR=0,72; 95%-KI: 0,57-0,90; p=0,0039).

FLIP-Index

Die Vorteile der Behandlung mit Obinutuzumab zeigen sich besonders bei Patienten mit einem größeren Risiko: Mit dem Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) lassen sich Patienten mit FL anhand von 5 Risikofaktoren in 3 Gruppen unterteilen: Ein FLIP-Index von ≥ 2 bedeutet eine intermediäre oder ungünstige Prognose mit 10-Jahres-Überlebensraten von höchstens 51% (3); in diese Subgruppe fällt die Mehrzahl der Patienten mit FL. Bei der International Conference on Malignant Lymphoma (ICML) 2019 in Lugano wurde anhand einer Subgruppenanalyse der GALLIUM-Daten demonstriert, dass gerade diese Patienten besonders vom Einsatz von Obinutuzumab anstelle von Rituximab profitieren (4) – mit progressionsfreien 4-Jahres-Überlebensraten von 78,2% gegenüber 64,4% unter Rituximab; das bedeutet eine Reduktion des Risikos um 35% (HR=0,65); bei der Zeit bis zur nächsten Therapie waren es sogar 38% (HR=0,62).
 
Eine ungünstige Prognose haben auch Patienten, die früh, d.h. innerhalb von 2 Jahren nach der Therapie, wieder eine Progression aufweisen (POD24; (5)). Auch das Risiko für eine solche frühe Progression kann durch die Wahl von Obinutuzumab etwa halbiert werden: Sie trat in der GALLIUM-Studie bei 43 Patienten im Obinutuzumab (9,6%) gegenüber 85 Patienten im Kontroll-Arm (18,7%) auf (Abb. 1) (4).
 

Abb. 1: Risiko für frühen Progress bei Patienten mit FLIPI ≥ 2 (modifiziert nach (4)).

 

Chance auf normale Lebenserwartung

Die Chemoimmuntherapie mit Obinutuzumab bietet Patienten mit FL eine Chance auf eine annähernd normale Lebenserwartung – und das mit unter Umständen nur einer einzigen Therapie. Die Daten zum FLIP-Index sind dabei von besonderer Bedeutung, was sich auch darin äußert, dass sie in der aktuellen Version der Onkopedia-Leitlinie besonders hervorgehoben werden (6).
 
 
Mit freundlicher Unterstützung von Roche