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JOURNAL ONKOLOGIE – NEWS
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14. September 2015

EU-Zulassung für Panobinostat zur Behandlung von Patienten mit Multiplem Myelom

Die Europäische Kommission hat am 28. August 2015 die Zulassung von Panobinostat (Farydak®) in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason zur Behandlung des Multiplen Myeloms erteilt. Die Zulassung erstreckt sich auf erwachsene Patienten, die mindestens 2 vorausgegangene Therapien, darunter Bortezomib und eine immunmodulatorische Substanz, erhalten haben (1). Damit steht in der EU zum ersten Mal ein Histondeacetylasen(HDAC)-Inhibitor mit epigenetischer Aktivität für Patienten mit rezidiviertem oder rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom zur Verfügung. Diese Patienten-Gruppe weist eine besonders ungünstige Prognose auf (3).

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Das Multiple Myelom ist eine maligne Erkrankung, die durch eine monoklonale Vermehrung von Plasmazellen im Knochenmark charakterisiert ist. In Europa sind etwa 84.000 Menschen erkrankt (4). Panobinostat ist der erste pan-HDAC-Inhibitor, der eine klinische Wirksamkeit beim Multiplen Myelom zeigt und dessen epigenetische Aktivität dazu beitragen könnte, normale Zellfunktionen bei Myelom-Patienten wiederherzustellen.

Grundlage der EU-Zulassung waren die Ergebnisse einer präspezifizierten Subgruppenanalyse (2) der randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie PANORAMA-15 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA). Dabei wurden Verträglichkeit und Wirksamkeit von Panobinostat in der Behandlung des rezidivierten oder rezidivierten und refraktären Multiplen Myeloms untersucht. Die Studienpatienten (n=768) erhielten entweder eine Dreier-Kombination aus Panobinostat, Bortezomib und Dexamethason oder eine Zweier-Kombination aus Bortezomib und Dexamethason mit Placebo im Vergleichsarm. 147 der Patienten hatten mindestens 2 Vortherapien einschließlich Bortezomib und einem IMiD erhalten (2).

In der untersuchten Subgruppe verlängerte sich das mediane Progression Free Survival unter der Panobinostat-Kombination (12,5 Monate; n=73) im Vergleich zur Bortezomib-Dexamethason-Gruppe (4,7 Monate; n=74) um 7,8 Monate (2) (Hazard Ratio: 0,47; 95%-Konfidenzintervall: 0,31; 0,72). Die Ansprechrate fiel unter der Dreier-Kombination mit 59% höher aus als unter der Zweier-Kombination (39%), ebenso die Rate kompletter oder nahezu kompletter Remissionen (22% vs. 8% (2). Nach einer medianen Therapiedauer von 4,5 Monaten trat für weitere 8 Monate kein Progress auf. Während dieser therapiefreien Zeit wurden die Patienten weiterhin nicht durch Arzneimittel-bedingte Nebenwirkungen belastet (2).

Die häufigsten nicht hämatologischen unerwünschten Ereignisse unter der Panobinostat-Kombination waren Diarrhö, Fatigue, Übelkeit und Erbrechen. Häufige unerwünschte Ereignisse vom Schweregrad 3 und 4 waren Thrombozytopenie, Lymphozytopenie, Diarrhö, Asthenie, Fatigue und periphere Neuropathie (5). Sie erwiesen sich in der Regel mit supportiven Maßnahmen als gut beherrschbar (6).

Novartis
Literatur:

(1) Farydak® (Panobinostat): EU Summary of Product Characteristics. Novartis; August 2015.
(2) Einsele H et al.: Subgroup analysis by prior treatment among patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma in the panorama 1 study of panobinostat or placebo plus bortezomib and dexamethasone. EHA 2015, Abstract # 3303 und Oral Presentation.
(3) Maes K et al.: Epigenetic modulating agents as a new therapeutic approach in Multiple Myeloma. Cancers 2013; 5:430-461.
(4) Myeloma Patients Europe. A Report on Myeloma Patient Perspectives. Online verfügbar unter http://www.mpeurope.org/publications/reports-and-position-statements/. Letzter Zugriff am 07. September 2015.
(5) San-Miguel JF et al.: Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma: a multicentre, randomised, double-blind phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15:1195-1206.
(6) Richardson PG et al.: PANORAMA 2: panobinostat in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed and bortezomib-refractory myeloma. Blood 2013; 122:2331-2337.

 
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