Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)

Palma Pelaj B.A.

Aktualisiert am: 30.06.2025Erstveröffentlichung: 27.03.2015

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Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) macht drei Viertel aller Bronchialkarzinome aus und stellt eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen dar (häufigste Krebstodesursache bei Männern, dritthäufigste bei Frauen) [1]. Daher werden optimale Therapiestrategien bei Lungenkrebs umso wichtiger. Im Folgenden werden die relevantesten Fragen zur Entstehung, möglichen Risikofaktoren, der Diagnose und Therapie des NSCLC beantwortet.

Was ist das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC)?

Ein NSCLC ist jede Art von epithelialem Lungenkrebs mit Ausnahme des kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC). Diese Tumoren gehen von Epithelzellen aus [1]. Die häufigsten histologischen Subtypen des NSCLC sind Plattenepithelkarzinome, Adenokarzinome und großzellige Karzinome. Es gibt außerdem Subtypen wie den Pancoast-Tumor oder neuroendokrine Tumoren der Lunge, die weitaus seltener auftreten und in den meisten Fällen einem NSCLC zugerechnet werden können [2]. Bedeutsam ist bei NSCLC die zugrundeliegende Molekularbiologie des Tumors, weil genetische Veränderungen für die Diagnostik und Therapie eine große Rolle spielen. Obwohl die Entstehung des NSCLC in den meisten Fällen mit Zigarettenrauch assoziiert ist, können NSCLC auch bei Menschen auftreten, die nie geraucht haben [3]. NSCLC machen drei Viertel aller Bronchialkarzinome aus [1].

Die aktuelle WHO-Klassifikation von Lungenkarzinomen betont die Rolle molekularer Subtypen und deren therapeutische Relevanz, insbesondere für zielgerichtete Therapien und Immuntherapien [4].

Welche Subtypen von NSCLC gibt es?

Die Einteilung folgt den aktuellen WHO- und IASLC-Empfehlungen [4]:

Adenokarzinom

Adenokarzinome entstehen in Zellen, die Schleim produzieren. Diese Art tritt häufig bei Rauchern auf, ist aber auch der häufigste Subtyp bei Nie-Rauchern. Sie tritt häufiger bei Frauen und oft bei jüngeren Patienten auf. Adenokarzinome liegen meist peripher und werden oft vor einer Metastasierung entdeckt. Menschen mit Adenokarzinom in situ (früher bronchioloalveolärer Tumor) haben eine bessere Prognose [1, 2].

Plattenepithelkarzinom

Plattenepithelkarzinome entstehen in flachen Zellen, die die Atemwege auskleiden. Sie sind stark mit Rauchen assoziiert und finden sich meist zentral in der Nähe eines Hauptbronchus [1, 2].

Großzelliges (undifferenziertes) Karzinom

Großzellige Karzinome können in jedem Teil der Lunge auftreten. Sie neigen zu schnellem Wachstum, Ausbreitung und Metastasierung. Ein Subtyp, das großzellige neuroendokrine Karzinom, ähnelt dem SCLC [1, 2].

Andere Subtypen des NSCLC

Andere Subtypen wie adenosquamöse oder sarkomatoide Karzinome sind seltener [2].

Der Pancoast-Tumor wird in 90 % der Fälle dem NSCLC zugeordnet, weist aber abweichende Symptomatik (z. B. Horner-Syndrom) auf und erfordert spezielle Behandlungsansätze [5].

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Das nicht-metastasierte NSCLC: Multimodale Therapiekonzepte im kurativen Setting

Die lokal begrenzten, nicht-metastasierten Stadien des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) umfassen die TNM-Klassifikationen IA-IIIC. Nur Stadium I gilt als frühes Stadium mit prognostischer Bedeutung der Tumorgröße. Ab Stadium II steigt das Risiko für systemische Rezidive, weshalb in der Regel eine Kombination aus lokaler und systemischer Therapie erforderlich ist. Bei funktionell operablen Stadien (I-III) steht die radikale Operation im Vordergrund, während bei nicht-operablen Patient:innen die Strahlentherapie – konventionell fraktioniert oder stereotaktisch – als l­okale Therapiemaßnahme eingesetzt wird. Multimodale Konzepte kombinieren lokale und systemische Therapieansätze, um die Heilungschancen zu verbessern und die Langzeitprognose zu optimieren.

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Wie entsteht das nicht-kleinzellige Bronchialkarzinom?

Das NSCLC entwickelt sich aus Epithelzellen vom Bronchialbaum bis zu den Alveolen. Plattenepithelkarzinome entstehen oft nahe eines zentralen Bronchus. Adenokarzinome meist peripher. Die rauchbedingte Karzinogenese ist ein mehrstufiger Prozess mit Vorläuferläsionen [1, 2]:

• Hyperplasie

• Metaplasie

• Dysplasie

• Carcinoma in situ

Genetische Treibermutationen (z. B. EGFR, ALK, KRAS) sind zudem fester Bestandteil der Pathogenese.

Was sind Risikofaktoren für die Entstehung eines NSCLC?

• Alter

• Aktueller oder früherer Tabakkonsum

• Passivrauch-Exposition

• Familienanamnese

• Frühere Thorax-Bestrahlung

• Hohe CT-Dosisbelastung

• Exposition gegenüber Asbest, Arsen, Nickel etc.

• Umweltbelastungen wie Feinstaub und Radon

• HIV-Infektion [1-4]

Was sind die Symptome eines NSCLC?

Die Erkrankung verläuft oft lange symptomlos. Früh erkannt, verbessert sich die Prognose. Zu den Leitsymptomen gehören [1, 2]:

• Husten, Bluthusten

• Brustschmerzen

• Dyspnoe

• Heiserkeit, Keuchen

• Rezidivierende Pneumonien

• Gewichtsverlust, Fatigue

Bei Metastasen können auftreten [2]:

• Knochen- oder Rückenschmerzen

• Neurologische Ausfälle

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Zulassungserweiterung für Nivolumab beim resezierbaren NSCLC

Die Europäische Kommission hat die Zulassung für Nivolumab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung, gefolgt von Nivolumab als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des resezierbaren nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit Tumorzell-PD-L1-Expression ≥ 1% bei Erwachsenen mit hohem Rezidivrisiko erteilt.

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Wie wird ein NSCLC diagnostiziert?

Ziel ist Diagnose + Staging. Elemente sind [1-3]:

• Anamnese, körperlicher Status

• Blutbild, Routinelabors

• Thorax-Röntgen, CT mit Kontrast

• Biopsie

• Wichtig ist zudem die molekulargenetische Testung auf Treibermutationen und PD-L1-Expression

Wie wird ein NSCLC behandelt?

Die Therapie erfolgt nach Stadium, Histologie, Mutationen, Allgemeinzustand [1].

• Stadium I/II: Lobektomie + Lymphknotendissektion [1]. SRT bei Inoperabilität [3].

• Stadium III: Kombination aus OP, Chemotherapie, Bestrahlung, evtl. Immun- oder zielgerichteter Therapie [3].

• Stadium IV: Systemtherapie je nach Mutationen (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, NTRK) [3][4].

Checkpoint-Inhibitoren verbessern das Überleben bei PD-L1-Expression ≥50 % [3]. Auch bei niedriger Expression kann ein Nutzen bestehen [3].

Prognose mit NSCLC

Die Prognose hängt stark vom Stadium, der Histologie und molekularen Subtypen ab [1]. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei Stadium IA bei ca. 68 %, bei Stadium IV unter 10 % [3].

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Patient:innen mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) werden vorwiegend im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Die dann noch zur Verfügung stehenden Therapieoptionen sind in aller Regel nicht mehr kurativ. Sie zielen vielmehr darauf ab, das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen und die verbleibende Lebenszeit bei bestmöglicher Lebensqualität zu verlängern. Dabei beeinflussen insbesondere Komorbiditäten und ein alters- bzw. tumorbedingt reduzierter Allgemeinzustand die Therapiewahl. Doch auch bei einem mittleren Alter von 69 Jahren bei Diagnose eines NSCLC steigen die Chancen dank moderner, innovativer Behandlungsfortschritte. So kann die Mono-Immuntherapie mit Atezolizumab inzwischen auch bei NSCLC-Patient:innen eingesetzt werden, für die eine Platin-haltige Therapie nicht in Frage kommt.

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