Tübinger Forschende machen CAR-T-Zellen fit gegen aggressive Tumoren

20.01.2026

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Forschende des Universitätsklinikums Tübingen und des Exzellenzclusters iFIThaben eine Methode etabliert, um die CAR-T-Zelltherapie gezielt zu verbessern.Durch die Anwendung von CRISPR-Base-Editing, eine abgewandelte Form derklassischen „Genschere“, welche eine besonders präzise und sichere Gentherapieermöglicht, lassen sich Immunzellen so verändern, dass sie Tumorzellen wirksamerbekämpfen – auch bei bisher schwer zu therapierenden soliden Tumoren. DieErgebnisse der im Fachjournal Nature Cancer veröffentlichten präklinischen Studiekönnten neue Wege für personalisierte Krebstherapien eröffnen [1].

CAR-T-Zell-Therapie: Erfolge bei Blutkrebs, Herausforderungen bei soliden Tumoren

Bei der Therapie mit CAR-T-Zellen werden patienteneigene Immunzellen gentechnisch so verändert, dass sie Tumorzellen erkennen und zerstören können. Bei Blutkrebserkrankungen zeigt diese Behandlung bereits große Erfolge. Doch bei einigen Patient:innen ist die Wirksamkeit der Therapie nicht ausreichend, so dass es zu einem Fortschreiten oder Rückfall der Erkrankung kommt. Bei soliden Tumoren, etwa bei Lungenkrebs oder Brustkrebs, blieb sie bisher weitgehend erfolglos. Das Team des Tübinger Universitätsklinikums arbeitet nun daran, diese Hürden zu überwinden.

Präzise Feinanpassung durch Gen-Modifikation

Um die Wirksamkeit der CAR-T-Zellen zu erhöhen, nutzten die Forschenden die CRISPR-Base-Editing-Technologie. Mit ihr lassen sich gezielt einzelne „Buchstaben“ im Erbgut verändern. So können wichtige Signalwege in den Zellen präzise angepasst werden. „Unsere Methode erlaubt es, CAR-T-Zellen fein abzustimmen und dabei ihre natürlichen Eigenschaften positiv zu beeinflussen“, erklärt Erstautor der Studie Dr. Philip Bucher. „Damit schaffen wir die Grundlage für wirksamere und langlebigere Zelltherapien.“

Modifizierte CAR-T-Zellen: Erfolg auch bei soliden Tumoren

In präklinischen Mausmodellen testete das Team die modifizierten Immunzellen sowohl bei initialem und wiederkehrendem Blutkrebs nach zunächst erfolgreicher CAR-T-Zelltherapie als auch beim metastasierten Neuroblastom – der häufigsten soliden extrakraniellen Krebserkrankung bei Kindern. Dieser seltene, bösartige Tumor tritt meist im Bauchraum oder Brustkorb auf, und hat seinen Ursprung meist aus dem Nebennierenmark oder den Nervensträngen entlang der Wirbelsäule. In diesen schwer zu behandelnden Modellen zeigten die modifizierten Immunzellen eine deutlich stärkere und länger anhaltende Wirkung als bisherige Ansätze. Damit liefern die Ergebnisse wichtige Impulse für die Weiterentwicklung der CAR-T-Zelltherapie, insbesondere bei bislang schwer behandelbaren Krebsformen.

Perspektive für künftige Behandlungen

Langfristig könnten solche präzisen Genveränderungen die Anwendung der CAR-T-Zelltherapie erheblich verbessern – und mehr Patient:innen Zugang zu innovativen Behandlungsformen ermöglichen. „Unsere Ergebnisse verdeutlichen, dass gezielte molekulare Eingriffe die Effektivität von Zelltherapien deutlich steigern können“, betont Studienleiterin Prof. Dr. Judith Feucht. „Das bringt uns dem Ziel, Rezidive zu vermeiden und die CAR-T-Zelltherapie auch im Kontext solider Krebserkrankungen zu etablieren, entscheidend näher“, ergänzt Jun. Prof. Dr. Josef Leibold, der sich die Studienleitung mit Prof. Feucht teilt.

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Unter den modernen Krebstherapien gehören die Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) zu den erfolgreichsten Behandlungsmethoden. Diese Antikörper aktivieren das Immunsystem und versetzen die T-Abwehrzellen wieder in die Lage, Tumorzellen aufzuspüren und zu zerstören. Auch beim klarzelligen Nierenzellkarzinom (ccRCC), der häufigsten Form von Nierenkrebs, ist die Immuncheckpoint-Hemmung ein wichtiger Bestandteil der Behandlung. Sie wird eingesetzt, wenn sich bereits Metastasen gebildet haben und eine Operation allein die Krebserkrankung nicht in den Griff bekommen kann. Allerdings ist die Behandlung nicht nur teuer, sondern sie hat auch Nebenwirkungen. Zudem sprechen nicht alle Patient:innen auf die Immuntherapie an. Derzeit gibt es jedoch keine Möglichkeit vorherzusagen, welchen Patient:innen mit ccRCC eine ICI tatsächlich nützen wird.

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