Immuntherapie

Bei resezierbaren lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren ist die neoadjuvante und adjuvante Immuntherapie mit Pembrolizumab zum neuen zugelassenen Standard geworden. Die Evidenzbasis dafür lieferte die Studie KEYNOTE 689 (NCT03765918), in der der PD-L1-Antikörper das ereignisfreie Überleben (EFS) verdoppeln konnte.

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) zählt nach wie vor zu den tödlichsten Krebserkrankungen und macht etwa 15% aller Lungenkarzinome aus. Charakteristisch sind eine frühe Metastasierung und die schnelle Entwicklung von Resis­tenzen gegenüber klassischen Therapien. Eine Kombination aus Chemo- und Immuntherapie ist mittlerweile Standard in der Behandlung der disseminierten Erkrankung (Extensive Stage, ED) [1, 2]. Trotz initialen Therapieansprechens kommt es jedoch bei den meisten Patient:innen bereits nach kurzer Zeit zu einem Fortschreiten der Erkrankung [3]. Sowohl die Metastasierung als auch die Ausbildung von Resistenzen gegenüber der Immuncheckpoint-Blockade stellen weiterhin zentrale Herausforderungen in der Behandlung des SCLCs dar.

Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) haben die Prognose des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) nachhaltig verbessert und erstmals eine relevante Gruppe von Langzeitüberlebenden hervorgebracht. Mit diesem therapeutischen Erfolg rückt jedoch eine bislang ungelöste Frage zunehmend in den Fokus: Wie lange sollte eine Immuntherapie bei anhaltendem Ansprechen fortgeführt werden? In der klinischen Praxis wird die Behandlung häufig unbegrenzt fortgesetzt, trotz fehlender Evidenz, relevanter Langzeittoxizität und erheblicher Kosten. Der vorliegende Beitrag gibt einen Überblick über aktuelle Deeskalationskonzepte, diskutiert Limitationen konventioneller Bildgebung und molekularer mimimaler Resterkrankungs (MRD)-Ansätze und stellt eine Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT)-gestützte Strategie zur strukturierten Immuntherapie-Beendigung vor.

Die Deutsche Gesellschaft für Immun- und Targeted Therapie e.V. (DGFIT) unterstützt bereits seit ihrer Gründung vor 25 Jahren wissenschaftliche Forschungsprojekte auf dem Gebiet der Immun- und Targeted Therapie in den unterschiedlichsten Bereichen. Unter anderem wird jährlich der mit 2.000 Euro dotierte Clinical Science Award (CSA) vergeben. Den CSA 2025 erhielt Dr. Adrian Gottschlich für seine herausragende Arbeit „Dissection of single-cell landscapes for the development of chimeric antigen receptor T cells in Hodgkin lymphoma“.

Den Clinical Science Award 2025 der Deutsche Gesellschaft für Immun- und Targeted Therapie e.V. (DGFIT) erhielt Dr. Adrian Gottschlich für seine herausragende Arbeit „Dissection of single-cell landscapes for the development of chimeric antigen receptor T cells in Hodgkin lymphoma“. Anbei eine Zusammenfassung.

Der Immuncheckpoint-Inhibitor Durvalumab ist beim NSCLC in unterschiedlichen Krankheitsstadien Bestandteil etablierter Behandlungskonzepte [1, 2]. Im Stadium IV zeigte er in Kombination mit Tremelimumab und platinbasierter Chemotherapie (CT) auch bei Vorliegen von Risikomutationen in KRAS langfristig positive Effekte auf das Gesamtüberleben (OS) [3]. Beim inoperablen NSCLC im Stadium III kann Durvalumab als Konsolidierungstherapie nach Radio-CT (RCT) eine Chance auf Kuration bieten [4]. In der perioperativen Therapie des resezierbaren NSCLC (Stadium IIA - IIIB (N2)) unterstreicht Durvalumab außerdem das kurative Potenzial einer frühen Immunonkologika (IO)-basierten Behandlung [5].

Eine große internationale multizentrische Studie zeigt, dass das Absetzen der Kombinations-Immuntherapie aus Nivolumab plus Ipilimumab innerhalb von 24 Monaten bei Melanom-Patient:innen mit Hirnmetastasen nach erreichter Remission mit vergleichbaren Überlebensergebnissen assoziiert ist wie eine Fortsetzung der Therapie über diesen Zeitpunkt hinaus.

Eine große retrospektive Real-World-Studie liefert erstmals systematische Daten zur Wirksamkeit einer erneuten Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs) beim metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinom (mccRCC). Die Ergebnisse zeigen, dass der Zeitabstand zwischen zwei ICI-basierten Therapielinien – und nicht die Wahl des spezifischen Wirkstoffs – ein entscheidender Faktor für die klinische Wirksamkeit der erneuten ICI-Therapie sein könnte.

Die Chemoimmuntherapie hat in klinischen Studien das Überleben von Patient:innen mit fortgeschrittenen ösophagogastralen Karzinomen verbessert. Doch wie sehen die Ergebnisse in der täglichen klinischen Praxis aus? Eine multizentrische retrospektive britische Studie mit 76 Patient:innen liefert nun Antworten.

Vom 16.-18. April 2026 fand in Prag, Tschechien, das 7. European Myeloma Network (EMN) Meeting statt. Das Programm adressierte wichtige Fragen zum Multiplen Myelom (MM), wie u.a. diagnostische und klinische Herausforderungen und aktuelle Therapien. Neben innovativen Maßnahmen und der Zukunft der MM-Forschung, einschließlich der Rolle der Künstlichen Intelligenz (KI) bei der Studienkonzeption, wurden zudem Behandlungsansätze für Patient:innen mit rezidiviertem und refraktärem MM (RRMM) diskutiert.

Adjuvant, neoadjuvant, perioperativ – was ist die beste immuntherapeutische Strategie für Patient:innen mit NSCLC? Ein Onkologe gab auf dem diesjährigen DGIM-Kongress einen Überblick über aktuelle Erkenntnisse.

Mit Retifanlimab ist erstmals eine Erstlinien-Immuntherapie des metastasierten oder inoperablen lokal rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms des Analkanals (SCAC) möglich. Der PD1-Inhibitor überzeugte in der POD1UM-303/InterAACT2-Studie mit signifikanten Ergebnissen und stellt den neuen Therapiestandard in dieser Indikation dar.

Das Magenkarzinom nimmt aktuell den 5. Platz unter den Krebserkrankungen bezüglich Mortalität ein und gehört somit zu den häufigsten Krebstodesursachen weltweit. Während des letzten Jahrhunderts sank zwar die altersstandardisierte Inzidenz des Magenkarzinoms, jedoch stieg die Gesamtzahl der Fälle, vermutlich bedingt durch die Alterung der Bevölkerung in Asien [1, 2]. Fortschritte in Diagnostik und Therapie haben das Management komplexer und individueller gemacht. Frühstadien sind oft heilbar durch eine Kombination aus Chirurgie und systemischer Therapie. Bei lokal fortgeschrittenen Tumoren verbessert die perioperative Chemotherapie das Überleben – seit kurzem nun auch ergänzt durch Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) [3].

Eine große retrospektive Multicenter-Studie aus Griechenland liefert Real-World-Evidenz zur Wirksamkeit der Immuntherapie beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC). Die Daten zeigen, dass der Einsatz von Immuncheckpoint-Inhibitoren, als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie, das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie signifikant verlängert. Gleichzeitig deckt die Studie bestehende Lücken in der molekularen Diagnostik auf.

Auf dem Annual Meeting on Women's Cancer der Society of Gynecologic Oncology (SGO) wurden aktuelle Vier-Jahres-Langzeitdaten der RUBY-Studie zum progressionsfreien Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) mit Dostarlimab plus Carboplatin-Paclitaxel (CP) bei Patientinnen mit primär fortgeschrittenem/rezidivierendem Endometriumkarzinom und Tumoren mit Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR)/hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) vorgestellt. Diese zeigen, dass Patientinnen langfristig protifitieren können [1].

In den letzten Jahren hat sich die Therapielandschaft für das Endometriumkarzinom rasant entwickelt. Checkpoint-Inhibitoren wie Dostarlimab verbessern die Überlebenschancen – und teils sogar die Lebensqualität der Erkrankten.

Die im New England Journal of Medicine publizierten Ergebnisse der Phase-III-Studie ATOMIC zeigen einen deutlichen Benefit für Patient:innen mit kolorektalem Karzinom (CRC) im Stadium III und defizientem Mismatch-Reparatur-System (dMMR). Durchgeführt wurde die Studie von Forschenden der Alliance for Clinical Trials in Oncology (Alliance)/USA unter Beteiligung der Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) und mit Förderung des National Cancer Institute (NCI). Im Falle einer Zulassung könnte Atezolizumab einen neuen Standard für Patient:innen mit dMMR-CRC setzen.

Anlässlich des 37. Deutschen Krebskongresses (DKK) erörterten Fachmediziner:innen relevante Prognosefaktoren bei der Wahl immunonkologischer Kombinationstherapien, darunter der Status der Leberfunktion und das Ausmaß von Pfortaderthrombosen.

Forschende um Dr. Nadia El Khawanky, Dr. Simon Heidegger und Dr. Nardine Soliman von der Medizinischen Klinik und Poliklinik III des Klinikums der Technischen Universität München (TUM Klinikum) haben zentrale Resistenzmechanismen von Tumorzellen gegenüber CAR-T-Zellen aufgedeckt. Die Wissenschaftler:innen zeigten, dass ein angeborenes zelluläres Warnsystem, das normalerweise Virusinfektionen erkennt, eine entscheidende Rolle dabei spielt, wie empfänglich Tumorzellen für den Angriff durch CAR-T-Zellen sind. Damit eröffnen sich neue Ansätze, um CAR-T-Zelltherapien auch bei soliden Tumoren wirksam zu machen [1, 2].