Immunonkologie

Bei resezierbaren lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren ist die neoadjuvante und adjuvante Immuntherapie mit Pembrolizumab zum neuen zugelassenen Standard geworden. Die Evidenzbasis dafür lieferte die Studie KEYNOTE 689 (NCT03765918), in der der PD-L1-Antikörper das ereignisfreie Überleben (EFS) verdoppeln konnte.

Eine große internationale multizentrische Studie zeigt, dass das Absetzen der Kombinations-Immuntherapie aus Nivolumab plus Ipilimumab innerhalb von 24 Monaten bei Melanom-Patient:innen mit Hirnmetastasen nach erreichter Remission mit vergleichbaren Überlebensergebnissen assoziiert ist wie eine Fortsetzung der Therapie über diesen Zeitpunkt hinaus.

Die finale 5-Jahres-Analyse der randomisierten Phase-III-Studie IMCgp100-202 zeigt, dass Tebentafusp bei HLA-A*02:01-positiven Patient:innen mit metastasiertem Uveamelanom einen anhaltenden Überlebensvorteil gegenüber der Therapie nach Wahl des behandelnden Arztes bzw. der behandelnden Ärztin erzielt – auch in Subgruppen mit ungünstiger Prognose.

Eine große retrospektive Real-World-Studie liefert erstmals systematische Daten zur Wirksamkeit einer erneuten Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs) beim metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinom (mccRCC). Die Ergebnisse zeigen, dass der Zeitabstand zwischen zwei ICI-basierten Therapielinien – und nicht die Wahl des spezifischen Wirkstoffs – ein entscheidender Faktor für die klinische Wirksamkeit der erneuten ICI-Therapie sein könnte.

Die randomisierte Phase-III-Studie TRANSFORM liefert erstmals Daten aus einer großen kontrollierten Studie zur prognostischen Bedeutung der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) beim rezidivierten oder refraktären großzelligen B-Zell-Lymphom (LBCL). Die Ergebnisse zeigen, dass die gegen CD19 gerichtete CAR-T-Zelltherapie mit Lisocabtagen maraleucel (Liso-cel) eine tiefere und dauerhaftere molekulare Remission erzielt als die Standardtherapie mit Salvage-Immunchemotherapie, Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation (ASCT).

T-Stammzell-Gedächtniszellen (TSCM) erneuern sich selbst, überleben langfristig und können starke Anti-Tumor-Reaktionen erzeugen. Deshalb sind sie vielversprechende Kandidaten für CAR-T-Zelltherapien der nächsten Generation. Bisher fehlte der Nachweis für die Wirksamkeit beim Menschen. Ein Team unter Leitung von Prof. Luca Gattinoni vom Leibniz-Institut für Immuntherapie (LIT) und Dr. James Kochenderfer vom National Cancer Institute berichtet in der Fachzeitschrift Cell, dass CAR-T-Zellen mit TSCM-Phänotyp in einer frühen klinischen Studie sicher und verträglich waren [1]. Zudem bewirkten sie in niedrigen Dosen komplette Tumorrückbildungen – und das ohne eine chemotherapeutische Vorbehandlung.

Die Immuncheckpoint-Inhibitor-Kombination Nivolumab plus Ipilimumab kann bei Patient:innen mit metastasiertem Nierenzellkarzinom eine langanhaltende Krankheitskontrolle bewirken – auch nach Therapieabbruch.

Adjuvant, neoadjuvant, perioperativ – was ist die beste immuntherapeutische Strategie für Patient:innen mit NSCLC? Ein Onkologe gab auf dem diesjährigen DGIM-Kongress einen Überblick über aktuelle Erkenntnisse.

Mit Retifanlimab ist erstmals eine Erstlinien-Immuntherapie des metastasierten oder inoperablen lokal rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms des Analkanals (SCAC) möglich. Der PD1-Inhibitor überzeugte in der POD1UM-303/InterAACT2-Studie mit signifikanten Ergebnissen und stellt den neuen Therapiestandard in dieser Indikation dar.

Eine große retrospektive Multicenter-Studie aus Griechenland liefert Real-World-Evidenz zur Wirksamkeit der Immuntherapie beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC). Die Daten zeigen, dass der Einsatz von Immuncheckpoint-Inhibitoren, als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie, das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie signifikant verlängert. Gleichzeitig deckt die Studie bestehende Lücken in der molekularen Diagnostik auf.

Auf dem Annual Meeting on Women's Cancer der Society of Gynecologic Oncology (SGO) wurden aktuelle Vier-Jahres-Langzeitdaten der RUBY-Studie zum progressionsfreien Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) mit Dostarlimab plus Carboplatin-Paclitaxel (CP) bei Patientinnen mit primär fortgeschrittenem/rezidivierendem Endometriumkarzinom und Tumoren mit Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR)/hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) vorgestellt. Diese zeigen, dass Patientinnen langfristig protifitieren können [1].

Wenn selbst ein bisschen Chemo bei älteren, vulnerablen Patient:innen zu viel ist: PD Dr. Diego Kauffmann-Guerrero vom Klinikum Großhadern der LMU in München erläuterte, dass in diesem metastasierten NSCLC-Kollektiv im Stadium IV mit Komorbiditäten oder reduziertem Allgemeinzustand eine platinhaltige Chemotherapie oft nicht möglich sei. Die Daten der IPSOS-Studie zeigen, dass diese Patient:innen von einer Mono-Immuntherapie mit Atezolizumab mit einer nahezu Verdopplung der Zwei-Jahres-Überlebensrate (24,3% vs. 12,4%) profitieren können [1].

In den letzten Jahren hat sich die Therapielandschaft für das Endometriumkarzinom rasant entwickelt. Checkpoint-Inhibitoren wie Dostarlimab verbessern die Überlebenschancen – und teils sogar die Lebensqualität der Erkrankten.

Die im New England Journal of Medicine publizierten Ergebnisse der Phase-III-Studie ATOMIC zeigen einen deutlichen Benefit für Patient:innen mit kolorektalem Karzinom (CRC) im Stadium III und defizientem Mismatch-Reparatur-System (dMMR). Durchgeführt wurde die Studie von Forschenden der Alliance for Clinical Trials in Oncology (Alliance)/USA unter Beteiligung der Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) und mit Förderung des National Cancer Institute (NCI). Im Falle einer Zulassung könnte Atezolizumab einen neuen Standard für Patient:innen mit dMMR-CRC setzen.

Anlässlich des 37. Deutschen Krebskongresses (DKK) erörterten Fachmediziner:innen relevante Prognosefaktoren bei der Wahl immunonkologischer Kombinationstherapien, darunter der Status der Leberfunktion und das Ausmaß von Pfortaderthrombosen.

Das Motto der Jahrestagung der European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) 2026 lautete „Advancing the Art of Patient Care“. Damit unterstreicht die Fachgesellschaft einmal mehr die traditionell enge Partnerschaft zwischen ärztlicher Community und betroffenen Patient:innen. Wissenschaftlich richtet die EBMT den Blick weiterhin auf ihre beiden zentralen Säulen – Stammzelltransplantationen und zelluläre Therapien. Letztere, insbesondere CAR‑T‑Zell-Therapien, gewinnen zunehmend an Bedeutung, was sich auch in den hochrangigen Abstracts zu dieser Thematik widerspiegelte.

Forschende um Dr. Nadia El Khawanky, Dr. Simon Heidegger und Dr. Nardine Soliman von der Medizinischen Klinik und Poliklinik III des Klinikums der Technischen Universität München (TUM Klinikum) haben zentrale Resistenzmechanismen von Tumorzellen gegenüber CAR-T-Zellen aufgedeckt. Die Wissenschaftler:innen zeigten, dass ein angeborenes zelluläres Warnsystem, das normalerweise Virusinfektionen erkennt, eine entscheidende Rolle dabei spielt, wie empfänglich Tumorzellen für den Angriff durch CAR-T-Zellen sind. Damit eröffnen sich neue Ansätze, um CAR-T-Zelltherapien auch bei soliden Tumoren wirksam zu machen [1, 2].

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat eine positive Stellungnahme zur Zulassung von Lurbinectedin in Kombination mit Atezolizumab als Erstlinien-Erhaltungstherapie für erwachsene Patient:innen mit fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkarzinom (ES-SCLC) abgegeben, deren Erkrankung nach einer Standard-Induktionstherapie keine Progression gezeigt hat.

Auf dem diesjährigen Genitourinary Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology (ASCO-GU) wurden neue Ergebnisse der Phase-III-Studie EYNOTE-B15 zu Pembrolizumab in Kombination mit Enfortumab vedotin bei Patient:innen mit muskelinvasivem Harnblasenkarzinom (muscle-invasive bladder cancer, MIBC) präsentiert, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie geeignet sind. Es handelt sich um das bisher einzige Kombinationsregime aus einer Immuntherapie und einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das bei perioperativer Anwendung das Überleben bei diesen Patient:innen signifikant verlängerte.