EU erteilt Zulassung für Nirogacestat bei Desmoidtumoren

20.08.2025

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Die Europäische Kommission hat die Marktzulassung für Nirogacestat als Monotherapie zur Behandlung fortschreitender Desmoidtumoren bei erwachsenen Patient:innen erteilt. Der Wirkstoff ist die erste und einzige in der EU zugelassene Therapie gegen diese seltenen Tumoren. Die Zulassung wurde SpringWorks Therapeutics Inc. als Partner von Merck erteilt.

Erste in Europa zugelassene Therapie

„Desmoidtumoren können das Leben der Betroffenen stark beeinträchtigen und sind aufgrund ihres invasiven Wachstums und der hohen Rezidivraten schwierig zu behandeln. Bis jetzt gab es in Europa keine zugelassenen Therapien“, erklärte Professor Dr. Bernd Kasper vom Mannheim Cancer Center. Er betonte, dass die Daten von Nirogacestat (Ogsiveo^®) sowohl eine relevante Antitumoraktivität als auch eine signifikante Symptomverbesserung zeigen. Besonders die Schmerzbelastung der Patient:innen habe sich deutlich verringert.

Seltene Tumorerkrankung in der EU

Desmoidtumoren sind seltene, lokal aggressiv wachsende gutartige Tumoren, die im Bindegewebe entstehen [1,2]. In der EU werden jährlich rund 1.300 bis 2.300 neue Fälle diagnostiziert [3,4,5]. Sie können zu Schmerzen, Mobilitätseinschränkungen, Entstellung und chronischer Erschöpfung führen [1,2,6,7]. Aufgrund ihrer unberechenbaren Natur und der hohen Rezidivrate, die sich erheblich auf die Lebensqualität der Betroffenen auswirken kann, gestaltet sich ihre Behandlung schwierig [2,6-9]. Fachgesellschaften empfehlen inzwischen meist eine medikamentöse Therapie anstelle chirurgischer Eingriffe als bevorzugte Erstbehandlung [4,10]. In den USA ist Nirogacestat bereits Standardtherapie. Nach einer weiteren EU-Zulassung für NF1-PN hat Merck nun zwei Arzneimittel im Bereich seltener Tumoren auf dem Markt.

Überzeugende Ergebnisse in DeFi-Studie

Die Zulassung stützt sich auf Ergebnisse der Phase-III-Studie DeFi, in die 142 erwachsene Patient:innen mit fortschreitenden Desmoidtumoren eingeschlossen waren. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und erzielte eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber Placebo: das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung sank um 71% (Hazard Ratio [HR] = 0,29 [95%-KI: 0,15, 0,55]; p < 0,001). Außerdem führte die Behandlung mit Nirogacestat zu einer signifikanten Verbesserung der objektiven Ansprechrate (ORR). Die bestätigte ORR gemäß RECIST v1.1 betrug 41% unter Nirogacestat gegenüber 8% unter Placebo (p < 0,001); die Rate vollständiger Remissionen betrug 7% im Nirogacestat- und 0% im Placebo-Studienarm. Die mediane Dauer bis zum ersten Ansprechen belief sich auf 5,6 Monate unter Nirogacestat und 11,1 Monate unter Placebo. Des Weiteren erzielte Nirogacestat eine frühzeitige und anhaltende Verbesserung bei den Endpunkten, über die die Patient:innen selbst Auskunft gaben (PROs), einschließlich Schmerzen (p < 0,001), Desmoidtumor-spezifische Symptome (p < 0,001), körperliche Funktionsfähigkeit/Rollenfunktion (p < 0,001) und allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität (p ≤ 0,01) [10].

Überschaubares Sicherheitsprofil

Das Sicherheitsprofil war beherrschbar. Häufige Nebenwirkungen unter Nirogacestat waren Durchfall (85%), Hautausschlag (65%), ovarielle Toxizität bei Frauen im gebärfähigen Alter (60%), Übelkeit (59%), Fatigue (50%), Hypophosphatämie (50%), Kopfschmerzen (40%) und Stomatitis (40%) [10].

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Aktuelles zur Therapie von Desmoiden

Desmoid-Tumoren (DT) stellen eine seltene Erkrankung dar, die histologisch durch eine lokal aggressive, monoklonale, fibroblastische Proliferation und klinisch durch einen variablen und oft unvorhersehbaren Verlauf gekennzeichnet ist. Die Inzidenz liegt bei 5-6 Fällen pro 1 Million Einwohner:innen pro Jahr mit einem charakteristischen Altersgipfel um die 35 Jahre bei weiblicher 2:1 Prädominanz (1). DT-Patient:innen sind klinisch oftmals durch chronische Schmerzen, funktionelle Defizite, psychische Probleme und eine allgemeine Abnahme der Lebensqualität im täglichen Leben eingeschränkt; ein Desmoid ist jedoch prinzipiell meist keine lebensbedrohliche Erkrankung. Die vorhandene Literatur zu Desmoiden ist spärlich und es liegen überhaupt nur wenige prospektive Studien oder Metaanalysen vor. Daher gibt es seit mittlerweile 10 Jahren eine Initiative, Sarkom-Expert:innen unterschiedlicher Disziplinen mit Patient:innen und Patientenvertreter:innen zusammenzubringen, zunächst aus Europa (2, 3) und seit 2018 weltweit mit Vertreter:innen aus Nord- und Südamerika, Kanada und Asien, um die Behandlungsprinzipien von Patient:innen mit Desmoiden zu harmonisieren (4).

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