Schlechte Prognosen beim Glioblastom
Das
Glioblastom ist der häufigste und bösartigste hirneigene Tumor bei Erwachsenen. Betroffene haben auch mit modernster Therapie – in der Regel eine neurochirurgische Entfernung des Tumors, gefolgt von
Chemotherapie und
Strahlentherapie – nur eine mittlere Überlebenszeit von weniger als 2 Jahren. Weitere Verbesserungen in der Behandlung werden dringend benötigt.
Verlust der Funktion des tumorunterdrückenden Proteins p53 bei Glioblastomen
Charakteristisch für Glioblastome ist ein Verlust der Funktion des tumorunterdrückenden Proteins p53, häufig verbunden mit Mutationen im p53-Gen, das den Bauplan für das Protein enthält. p53 kann so die unkontrollierte Teilung geschädigter Zellen nicht mehr unterdrücken.
Neuer gentherapeutischer Ansatz soll zum Absterben der Glioblastomzellen führen
Die gentherapeutische Einschleusung des nicht-mutierten p53-Gens (Wildtyp) gilt als vielversprechende Therapieoption. Allerdings ist seit längerem bekannt, dass die in den Krebszellen vorhandene mutierte Genvariante das intakte Gen über verschiedene Mechanismen blockieren kann. „Wir verfolgen daher in einem neuartigen gentherapeutischen Ansatz das Ziel, gleichzeitig das Wildtyp-Gen einzuschleusen und das mutierte Gen und weitere molekulare Ziele zu blockieren. Dies soll letztendlich zum Absterben der Glioblastomzellen führen und das Fortschreiten der Tumorerkrankung hemmen“, sagt Prof. Achim Temme, Leiter der Neurochirurgischen Forschung der Hochschulmedizin Dresden.
Innovationen in der Krebsmedizin sollen die Patient:innen so schnell wie möglich erreichen
„Die therapeutischen Möglichkeiten für Glioblastom-Patient:innen zu verbessern, ist uns ein wichtiges Anliegen. Wir freuen uns, dass 3 der von uns geförderten Comprehensive Cancer Center ihre Kompetenzen zur Entwicklung einer vielversprechenden Gentherapie bündeln“, sagt Gerd Nettekoven, Vorstandsvorsitzender der Deutschen Krebshilfe. „Dieses wichtige Forschungsprojekt unterstützen wir im Rahmen eines gezielten Programmes, das das Ziel hat, Innovationen für die Krebsmedizin zu entwickeln und die klinische und translationale Krebsforschung voranzubringen. Neue Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung sollen durch unsere Förderinitiative so schnell wie möglich den Patient:innen zugutekommen.“
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Vorasidenib in der Therapie des IDH-mutierten niedriggradigen Glioms
Erschienen am 23.03.2023 • Vorasidenib verbessert das PFS und TTNI bei Patient:innen mit IDH-mutiertem niedriggradigem Gliom. Details lesen Sie hier!
Erschienen am 23.03.2023 • Vorasidenib verbessert das PFS und TTNI bei Patient:innen mit IDH-mutiertem niedriggradigem Gliom. Details...
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RNA-Interferenz zur Blockade des mutierten p53-Gens
Zur Blockade des in den Tumorzellen vorhandenen mutierten Gens nutzen die Forschenden einen die RNA-Interferenz (RNAi). Hierbei wird durch eine Bindung von siRNAs (small interfering RNA), an die Erbgut-übertragende mRNA (messenger RNA) deren Ablesung in ein Protein verhindert.
Trägermoleküle schleusen Wildtyp-p53-Gen und siRNA simultan ein
Für die simultane Einschleusung eines für die Herstellung des funktionsfähigen Proteins optimierten (Codon-optimierten) Wildtyp-p53-Gens und der für die RNA-Interferenz nötigen RNA-Oligonukleotide (siRNAs) entwickeln die Forschenden ein neues, nicht-virales Nanopartikel-Transportsystem. „Oftmals werden Viren als Genfähren eingesetzt, die jedoch neue Mutationen und andere Nebenwirkungen auslösen können und technische Limitationen haben. Wir setzen hingegen auf nicht-virale, biologisch gut verträgliche Trägermoleküle. Diese bilden Nanopartikel, mit denen sich Gen und RNA gleichzeitig in die Tumorzelle einschleusen lassen und die darüber hinaus Gewebe durchdringen können“, betont Prof. Achim Aigner, Leiter der Selbständigen Abteilung für Klinische Pharmakologie im Rudolf-Boehm-Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Universität Leipzig. „Künftig könnte bei der Operation des Glioblastoms ein Zugang gelegt werden, durch den dann die Gentherapie direkt am Ort des Tumorwachstums appliziert wird“, erklärt Prof. Achim Temme.
NANO-REPLACE-Projekt analysiert die Anwendung der Trägermoleküle
Neben der Entwicklung des Transport-Systems liegt ein wichtiger Fokus des Forschungsprojekts „NANO-REPLACE“ darin, die Effekte der neuartigen Gentherapie umfassend im Labor zu analysieren. Die Wissenschaftler:innen arbeiten hierzu mit Kulturen und
Mini-Tumoren aus patienteneigenen Tumorzellen ebenso wie mit tumortragenden Mäusen. „Die Anwendung dieser Trägermoleküle testen wir in Kombination mit einer Blockade weiterer Zielproteine des Glioblastoms, welche die Selbstverdauung zellulärer Bestandteile, die sogenannte Autophagie, regeln. Diese Blockade soll verhindern, dass Tumorzellen dem p53-induzierten Zelltod auf anderem Wege entkommen", erklärt Prof. Donat Kögel, Gruppenleiter Experimentelle Neurochirurgie in der Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikum Frankfurt.
Projekt zum Einsatz von KI bei Darmkrebs wird ebenfalls gefördert
Außer dem NANO-REPLACE-Projekt war in der 9. Ausschreibung des Förderschwerpunkts „Translationale Onkologie“ der Deutschen Krebshilfe noch ein weiteres standortübergreifendes Projekt unter Dresdner Federführung erfolgreich, das den Einsatz
künstlicher Intelligenz (KI) für Diagnose, Prognose und Therapievorhersage bei
Darmkrebs untersucht. „Wir freuen uns, dass unter Dresdner Leitung und durch die Förderung der Deutschen Krebshilfe wichtige Impulse ausgehen, um die Therapie und Diagnostik für Krebspatient:innen weiter zu verbessern“, sagt Prof. Michael Albrecht, Medizinischer Vorstand des Universitätsklinikums Dresden.
