SCLC

Nach drei Dekaden begrenzter Fortschritte in der Behandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms im Stadium Extensive Stage (ES-SCLC), in denen die mäßig wirksame Chemotherapie mit Platin/Etoposid der Therapiestandard in der Erstlinie war, erleben wir aktuell eine „Dekade der transformativen Forschung“ und „Fortschritt in Aktion“, berichtete Prof. Martin Reck, Großhansdorf, im Rahmen der Jahrestagung der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 in Madrid, Spanien [1]. Der Experte gab einen Überblick über aktuelle Entwicklungen, die die Outcomes von Betroffenen in den letzten Jahren verbessert haben, und wagte einen Blick in die Zukunft.

Seit Mai 2026 ist Tarlatamab als Bispezifischer T-Zell-Engager für die 2. Therapielinie beim fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinom (ES-SCLC) in Europa zugelassen. Laut Studiendaten profitieren früh- und spätrezidivierende Patient:innen gleichermaßen von der Therapie.

Eine Erstlinien-Erhaltungstherapie mit dem bispezifischen T-Zell-Engager (BiTE) Tarlatamab zusammen mit dem Checkpoint-Inhibitor Durvalumab nach Ansprechen auf eine initiale platinbasierte Chemotherapie plus Durvalumab verlängert bei Erkrankten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium Extensive-Stage (ES-SCLC) das Gesamtüberleben gegenüber einer alleinigen Durvalumab-Erhaltung in klinisch relevantem Ausmaß. Das sind die Ergebnisse einer Zwischenanalyse der Phase‑III‑Studie DeLLphi-305, die bei der Jahresstagung der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 im Presidential Symposium I als Late Breaking Abstract vorgestellt wurde [1]. Es handelt sich um die erste Phase‑III‑Studie mit einer bispezifischen T‑Zell‑Engager‑(BiTE)‑Therapie, die im Setting der Erstlinien‑Erhaltung beim schwer behandelbaren ES‑SCLC einen relevanten Überlebensvorteil nachweist; das Fachpublikum in Madrid reagierte auf die vermutlich praxisverändernden Daten mit Standing Ovations.

Beim kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC) ist die Prognose bei einem Rückfall nach einer Platin-basierten Erstlinientherapie weiterhin ungünstig. Eine neue Option könnte Tambotatug Pelitecan (Tam-Peli) sein, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das gegen das Immun-Checkpoint-Molekül B7-H3 gerichtet ist. In einer randomisierten Phase-III-Studie mit 451 SCLC-Patient:innen nach Progression unter Erstlinientherapie verlängerte Tambotatug Pelitecan das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu Topotecan. Auch das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Ansprechrate fielen deutlich besser aus [1].

Das kleinzellige Lungenkarzinom (small cell lung cancer, SCLC) ist durch ein hochaggressives Wachstums- und Metastasierungsverhalten gekennzeichnet. Bei Erkrankungen, die nicht mehr lokal behandelbar sind – immer noch die Mehrheit der Patient:innen mit SCLC – sind systemische Therapieoptionen entscheidend. Gleichzeitig zeichnen sich in den letzten Jahren auch deutliche Fortschritte in der Therapie ab wie durch die Etablierung immunonkologischer Strategien in der Erstlinie des „Extensive Disease“ (ED-SCLC), der Konsolidierung mit Durvalumab nach Radiochemotherapie im „Limited Disease“ (LD-SCLC), oder auch durch wichtige Neuerungen in der Zweitlinie. Die vorliegende CME-Fortbildung soll ein praxisnahes Update beim SCLC zur stadiengerechten Therapiewahl, zu Erst- und Zweitlinien-Therapieoptionen sowie ihrer Einordnung in der klinischen Praxis bieten.

Über lange Zeit waren die therapeutischen Fortschritte beim kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC) begrenzt, und trotz einer verbesserten Wirksamkeit von Immuncheckpoint-Inhibitoren als Erstlinientherapie in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie im extensiven Stadium (ES-SCLC) ist die Überlebensrate nach wie vor schlecht. Die Entwicklung neuer Wirkstoffe und Kombinationstherapien ist in den vergangenen Jahren daher stärker in den Fokus gerückt. Die Phase-III-Studie IMforte konnte zeigen, dass eine Erhaltungstherapie mit Lurbinectedin* in Kombination mit Atezolizumab das Überleben von Patient:innen mit ES-SCLC im Vergleich zur Atezolizumab-Monotherapie signifikant verbessert. Basierend auf diesen positiven Studienergebnissen hat die Europäische Kommission Lurbinectedin plus Atezolizumab für Patient:innen mit ES-SCLC zugelassen, deren Erkrankung nach einer Induktionstherapie mit Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab nicht fortgeschritten ist. Darüber hinaus empfiehlt die aktuelle S3-Leitlinie (Version 5.0, Juni 2026) zum Lungenkarzinom diese Kombination beim ES-SCLC. Somit steht erstmals eine Erstlinien-Erhaltungstherapie für erwachsene Patient:innen in diesem Stadium zur Verfügung.

Die WCLC 2026 lieferte wieder interessante neue Studiendaten zu malignen Lungentumoren, zum nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) – vor allem zu jenen mit adressierbaren Treiberalterationen – ebenso wie zum Kleinzeller (SCLC).

Ein internationales Forschungsteam unter Leitung von Dr. Lucia Torres Fernández aus den Arbeitsgruppen von Professorin Dr. Julie George und Professor Dr. Roman Thomas an der Universität zu Köln hat eine kritische Abhängigkeit des kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC) identifiziert, die sich therapeutisch nutzen lässt. Die Studie, veröffentlicht in der Fachzeitschrift Molecular Cancer, zeigt erstmals, dass Tumorzellen des SCLC auf den Nonsense-Mediated mRNA Decay (NMD)-Signalweg angewiesen sind, um ihre extrem hohe Mutationslast zu bewältigen. Dieser Mechanismus ermöglicht es den Tumorzellen, schädliche Mutationsprodukte abzubauen und so ihr Überleben zu sichern, macht sie gleichzeitig jedoch angreifbar für neue Therapieansätze.

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) ist einer der aggressivsten soliden Tumoren mit hohen Rezidivraten nach der Erstlinientherapie und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Die kürzliche Zulassung von Tarlatamab, des ersten und einzigen T-Zell-Engagers zur Behandlung des Karzinoms im fortgeschrittenen Stadium, bedeutet gemäß den Studiendaten und Praxiserfahrungen einen großen Gewinn für das Überleben der Patient:innen.

Die Chemotherapie-induzierte Myelosuppression ist eine schwerwiegende Komplikation der Behandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms. Sie kann den Therapieerfolg negativ beeinflussen und erfordert daher effektive Supportivmaßnahmen.

Neue Medikamente werden auf Basis von randomisierten kontrollierten Studien (RCT) zugelassen. Allerdings entspricht die Patientenpopulation meist nicht dem Behandlungsalltag. So werden beispielsweise Erkrankte mit schlechtem Allgemeinzustand oder Komorbiditäten ausgeschlossen. Dadurch fehlen RCT wichtige Informationen, die jedoch durch Real-World-Studien (RWS) generiert werden können. Diese ergänzen RCT mit Resultaten aus der klinischen Praxis, wobei die methodische Qualität und mögliche Limitationen der RWS bedacht werden müssen [1]. Mehrere vergleichende RWS mit Daten zur Wirksamkeit und Verträglichkeit geben derzeit Hinweise für einen günstigen Verlauf einer ED-SCLC (kleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium Extensive Disease)-Therapie mit dem PD-L1 (programmed cell death-ligand 1)-Inhibitor Durvalumab als Erstlinientherapie von Beginn der Induktion an [2-4].

Die Europäische Kommission hat die Zulassung für Tarlatamab als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patient:innen mit kleinzelligem Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC), die nach Krankheitsprogression während oder nach einer Erstlinienbehandlung basierend auf platinhaltiger Chemotherapie eine systemische Therapie benötigen, erteilt [1].

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat die Kombination aus Atezolizumab und Lurbinectedin zur Erhaltungstherapie nach der Induktion mit Atezolizumab und Chemotherapie bei der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen kleinzelligen Bronchialkarzinoms (ES-SCLC) zugelassen. Das Regime reduzierte in der Phase-III-Studie IMforte das Risiko für Krankheitsprogress oder Tod signifikant gegenüber der alleinigen Erhaltungstherapie mit Atezolizumab – bei insgesamt günstigem Sicherheitsprofil [1, 2].

Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) zählt nach wie vor zu den tödlichsten Krebserkrankungen und macht etwa 15% aller Lungenkarzinome aus. Charakteristisch sind eine frühe Metastasierung und die schnelle Entwicklung von Resis­tenzen gegenüber klassischen Therapien. Eine Kombination aus Chemo- und Immuntherapie ist mittlerweile Standard in der Behandlung der disseminierten Erkrankung (Extensive Stage, ED) [1, 2]. Trotz initialen Therapieansprechens kommt es jedoch bei den meisten Patient:innen bereits nach kurzer Zeit zu einem Fortschreiten der Erkrankung [3]. Sowohl die Metastasierung als auch die Ausbildung von Resistenzen gegenüber der Immuncheckpoint-Blockade stellen weiterhin zentrale Herausforderungen in der Behandlung des SCLCs dar.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat eine positive Stellungnahme zur Zulassung von Lurbinectedin in Kombination mit Atezolizumab als Erstlinien-Erhaltungstherapie für erwachsene Patient:innen mit fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkarzinom (ES-SCLC) abgegeben, deren Erkrankung nach einer Standard-Induktionstherapie keine Progression gezeigt hat.

Häufig werden kleinzellige (SCLC) und nicht-kleinzellige Lungenkarzinome (NSCLC) im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Deshalb sind wirksame und verträgliche Therapieoptionen für die Erstlinie (1L) essenziell. Die Chemo-Immuntherapie (CIT) ist beim fortgeschrittenen SCLC (ES-SCLC) mittlerweile Standard: Die ZNS-wirksame Kombination aus Atezolizumab + Carboplatin/Etoposid (C/E) hat die Prognose der Patient:innen deutlich verbessert. Beim NSCLC gilt es, Patient:innen, die Platin-ungeeignet sind, frühzeitig zu identifizieren, um ihnen die verträglichere Atezolizumab-Monotherapie anbieten zu können.

Vorsichtiger Optimismus beim fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinom: Die Immunchemotherapie (ICT) ist in der Erstlinie bereits etabliert, nun entwickeln sich Erhaltungskonzepte. In der Zweitlinie bahnt sich mit DLL3-gerichteten Therapien eine Innovation an. Prof. Dr. Niels Reinmuth, München-Gauting, sah guten Grund für Zuversicht. „Wir werden in den nächsten ein, zwei Jahren eine Vielzahl von neuen Daten sehen, die dieses Krankheitsspektrum auf den Kopf stellen“, sagte er zu Beginn eines Symposiums beim Deutschen Krebskongress (DKK) in Berlin.

Wissenschaftler:innen der Universität zu Köln haben einen neuen Mechanismus entdeckt, der es ermöglicht, dass eine der aggressivsten Formen von Lungenkrebs der Behandlung entgeht, und eröffnet damit neue Möglichkeiten für effizientere Therapien. Die Veröffentlichung erfolgte in Nature Communications.

Der Delta-like Ligand 3 (DLL3) wird auf der Oberflache von 85–96% aller kleinzelligen Lungenkarzinome (SCLC) exprimiert. Der bispezifische Antikörper Tarlatamab bindet an DLL3 ebenso wie an das CD3-Antigen auf T-Zellen und fuhrt dadurch zur Lyse der Krebszellen. Die Behandlung von SCLC-Patient:innen, die nach einer Erstlinientherapie rezidiviert sind, mit Tarlatamab ist nicht nur sehr effektiv, sondern auch gut verträglich, wie beim ESMO-Kongress präsentierte Ergebnisse der DeLLphi-304-Studie zeigen.