Einfluss des Immunsystems auf das erbliche Krebsrisiko
Das Li-Fraumeni-Syndrom ist eine seltene Erbkrankheit, die das Risiko, an Krebs zu erkranken, erheblich erhöht. Fast alle Betroffenen erhalten mindestens einmal in ihrem Leben eine Krebsdiagnose. Eine neue Studie deutet darauf hin, dass das Immunsystem mitverantwortlich dafür ist, warum Krebs in sehr unterschiedlichem Alter und in verschiedenen Formen auftritt. Dies eröffnet neue Perspektiven für personalisierte Behandlungsansätze in der Zukunft. Das internationale Team veröffentlichte ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift Lancet [1].
Länderübergreifende Forschung kann variables Krebsrisiko erklären
„Das Li-Fraumeni-Syndrom wird durch vererbte Veränderungen in einem Gen namens TP53 verursacht, das normalerweise dazu beiträgt, den Körper vor Krebs zu schützen“, erklärt Prof. Dr. Christian Kratz, Direktor der Klinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) und Mitinitiator der Studie. „Betroffene haben ein hohes Lebenszeitrisiko, an Krebs zu erkranken. Zudem kann sich das individuelle Krebsrisiko selbst innerhalb derselben Familie deutlich unterscheiden.“ In der länderübergreifenden Studie, an der federführende Vertreter:innen der Université Grenoble Alpes, der Université de Rouen Normandie aus Frankreich sowie der MHH beteiligt waren, wollten die Forschenden die Ursachen für diese Variabilität genauer verstehen.
Immunzellen können Genveränderungen erkennen
Untersucht wurde, ob das körpereigene Immunsystem eine Rolle bei der Entstehung von Krebs spielen könnte. „Wir konzentrierten uns darauf, wie verschiedene Veränderungen im Gen TP53 von Immunzellen erkannt werden“, erklärt Emilie Montellier der Université Grenoble Alpes. „Einige veränderte Formen des TP53-Proteins können kleine Fragmente produzieren, die das Immunsystem als abnormal erkennt, was mit einem reduziertem Krebsrisiko einhergeht.“
Durch die Analyse genetischer und klinischer Daten von Tausenden von Menschen mit Li-Fraumeni-Syndrom identifizierten die Forschenden ein klares Muster: Betroffene, die Varianten im Gen TP53 trugen, die eher vom Immunsystem erkannt wurden, neigten dazu, erst später im Leben an Krebs zu erkranken. Sie erkrankten auch seltener an einigen der Krebsarten, die am häufigsten mit dem Li-Fraumeni-Syndrom in Verbindung gebracht werden, wie zum Beispiel Knochen- und Weichteilsarkome.
Gesenktes Gesamtrisiko für Krebs
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Immunsystem Einfluss darauf hat, wie sich das vererbte Krebsrisiko im Laufe des Lebens einer Person entwickelt. Die Immunerkennung verhindert zwar nicht die Entstehung von Krebs bei Menschen mit Li-Fraumeni-Syndrom, kann jedoch dazu beitragen, das Gesamtrisiko zu senken, indem sie den Ausbruch von Krebs verzögert oder die Art der auftretenden Krebserkrankungen verändert.
„Unsere Arbeit hat keine unmittelbaren Auswirkungen auf die medizinische Versorgung, eröffnet jedoch neue Möglichkeiten für personalisierte Ansätze in der Zukunft“, verdeutlicht Gaëlle Bougeard der Université de Rouen Normandie. „Informationen über die spezifische TP53-Variante und den Hintergrund des Immunsystems einer Person können Ärztinnen und Ärzten zukünftig helfen, Strategien zur Krebsüberwachung und -prävention besser anzupassen.“
Quelle:Medizinische Hochschule Hannover
Literatur:
- (1)
Montellier E et al. eBioMedicine (2026). Neoantigenic properties of TP53 variants influence cancer risk in individuals with Li-Fraumeni syndrome. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.106065