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Auch hochwirksame EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) der dritten Generation wie Osimertinib sind beim EGFR-mutierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) nur für begrenzte Zeit wirksam; den daraufhin häufig angewendeten Chemotherapien ist ebenfalls meist kein längerer Erfolg beschieden. Mit einer Kombination aus einem EGFR- und einem MET-Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) lässt sich dieses Problem umgehen und die Prognose dieser Patient:innen deutlich verbessern, wie Shun Lu, Shanghai, beim ESMO-Kongress in Madrid berichtete.

Patient:innen mit EGFR-mutiertem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), die auf einen Drittgenerations-EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) nicht mehr ansprechen, könnten künftig von einem in China entwickelten bispezifischen, gegen den EGFR und gegen HER3 gerichteten Antikörper-Toxin-Konjugat (ADC) profitieren: Es konnte in einer Phase-III-Studie das progressionsfreie Überleben verdoppeln, wie Li Zhang, Guangzhou, beim ESMO-Kongress in Madrid berichtete.

Erkrankte mit Prostatakarzinom und sehr hohem Rezidivrisiko, die den selektiven Androgenrezeptor-Antagonisten Darolutamid ergänzend zur Standardtherapie aus Androgendeprivationstherapie (ADT) und Strahlentherapie (RT) erhalten, profitierten mit einer signifikanten und klinisch relevanten Reduktion des Risikos für Metastasierung oder Tod gegenüber Placebo. Das sind die Ergebnisse einer Zwischenanalyse der Phase-III-Studie DASL-HiCaP (ANZUP 1801), die als Late-Breaking Abstract im Presidential Symposium I beim Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 vorgestellt wurden (1). Auch bei sekundären Endpunkten zeigten sich Verbesserungen (1). Damit könnte Darolutamid künftig möglicherweise dazu beitragen, das Fortschreiten der Erkrankung bei Patienten, die trotz primär kurativ intendierter Behandlung ein sehr hohes Progressionsrisiko aufweisen, zu reduzieren bzw. zu verzögern. Die finale Analyse der Studie steht aber noch aus.

Die adjuvante Behandlung mit der individualisierten Neoantigen-Therapie Intismeran Autogene kombiniert mit dem Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab führt bei Patient:innen mit vollständig reseziertem Hochrisiko-Melanom im Stadium IIB bis IV zu einer statistisch signifikanten und klinisch relevanten Verbesserung der rezidivfreien sowie der fernmetastasenfreien Überlebensrate im Vergleich zu Pembrolizumab allein. Das sind Zwischenergebnisse der Phase-III-Studie INTerpath001, die Prof. Georgina V. Long, Melanoma Institute Australia, Australien, bei der Jahresstagung der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 im Presidential Symposium I als Late Breaking Abstract vorstellte [1]. Die Daten seien „ein enormer Schritt vorwärts“ im Hinblick auf eine personalisierte Krebstherapie, sagte die Expertin.

Die perioperative Behandlung mit Durvalumab in Kombination mit neoadjuvantem Enfortumab Vedotin (EV) führte bei Patient:innen mit muskelinvasivem Blasenkarzinom (MIBC), die nicht für eine Cisplatin-haltige Chemotherapie geeignet waren oder diese ablehnten, zu einer signifikanten und klinisch relevanten Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS) und Gesamtüberlebens (OS) gegenüber dem Behandlungsstandard (SOC) einer radikalen Zystektomie mit oder ohne zugelassene adjuvante Therapie. Das sind die Ergebnisse einer geplanten Zwischenanalyse der PhaseIIIStudie VOLGA, die im Presidential Symposium I der Jahresstagung der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 vorgestellt wurden [1]. Damit konnte erneut bestätigt werden, dass Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) wie EV die Behandlungsoptionen beim MIBC erweitern.

Enfortumab vedotin (EV), ein gegen Nectin-4 gerichtetes Antikörper-Toxin-Konjugat (ADC), in Kombination mit Pembrolizumab ist derzeit die bevorzugte Erstlinientherapie beim metastasierten Urothelkarzinom. In höheren Therapielinien hat sich ein weiteres ADC, das gegen TROP2 gerichtete Sacituzumab govitecan, in Monotherapie oder in Kombination mit EV oder Pembrolizumab als wirksam erwiesen. In der Phase-Ib-Studie TROPHY-U-01 werden verschiedene Kombinationen in der Erstlinie erprobt.

Die radikale Prostatektomie einschließlich Dissektion der Beckenlymphknoten ist ein Standard mit kurativem Anspruch beim lokalisierten oder lokal fortgeschrittenen Hochrisiko-Prostatakarzinom. In der Phase-III-Studie PROTEUS hat eine einjährige perioperative Therapie mit Apalutamid und einer Androgendeprivation (sechs Monate vor und sechs Monate nach der Operation) sowohl das pathologische Ansprechen als auch das metastasen- und das rezidivfreie Überleben signifikant verbessert. Weil auch der Kontrollarm hier eine perioperative Androgendeprivation erhalten hatte, wurde in einer Substudie, die Alberto Briganti, Mailand, beim ESMO-Kongress in Madrid vorstellte, auch noch die alleinige chirurgische Therapie getestet.

Die Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren hat die Behandlung vor allem von fortgeschrittenen malignen Tumoren revolutioniert. Der Frage, ob die Behandlung tatsächlich so lange erfolgen muss, wie es durch die jeweiligen Zulassungsstudien und -texte vorgegeben ist, widmete sich die industrieunabhängige französische Phase-III-Studie MOIO, die Gwenaelle Gravis, Marseille, beim ESMO-Kongress in Madrid vorstellte.

Patient:innen mit Nierenzellkarzinom und einem erhöhten Rezidivrisiko nach Nephrektomie werden standardmäßig mit adjuvantem Pembrolizumab behandelt. Weil die beste Therapie für oligometastatische Patient:innen, die in kurativer Absicht behandelt werden, derzeit unklar ist, wurde die randomisierte Phase-II-Studie PE-PE durchgeführt, deren erste Ergebnisse Roberto Iacovelli, Rom, beim ESMO-Kongress in Madrid präsentierte.

Werden Patient:innen mit einem neuen Digitalgesetz besser vor Krankheiten geschützt - oder werden sie neuen Risiken anderer Art ausgesetzt? Darüber streiten Ärzteschaft und Krankenkassen.

Für Patient:innen mit nicht-plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Karzinomen der Lunge (nsq-NSCLC), die keine pharmazeutisch adressierbaren Treibermutationen tragen und negativ für die Expression des Immuncheckpoints PD-L1 sind, gibt es künftig eine neue Option: Das Antikörper-Toxin-Konjugat (ADC) Sacituzumab tirumotecan kann in Kombination mit dem PD-1-Inhibitor Pembrolizumab das progressionsfreie Überleben hier deutlich verlängern, wie Caicun Zhou, Shanghai, beiom ESMO-Kongress in Madrid berichtete.

Der KRAS‑G12C‑Inhibitor der zweiten Generation Divarasib ist den beiden zugelassenen Erstgenerations-Inhibitoren Sotorasib oder Adagrasib bei vorbehandelten Erkrankten mit fortgeschrittenem KRAS G12C-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) hinsichtlich des primären Endpunkts progressionsfreien Überleben (PFS) sowie der sekundären Endpunkte Gesamtüberleben (OS) und objektive Ansprechrate (ORR) signifikant und klinisch relevant überlegen. Das sind die praxisverändernden Ergebnisse der Phase-III-Studie Krascendo 1, die bei der Jahresstagung der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 als Late Breaking Abstract im Presidential Symposium II vorgestellt wurden [1]. Sie markieren einen zukünftigen neuen Behandlungsstandard bei einer Erkrankung mit hohem medizinischem Bedarf – dies umso mehr, als auch das Nebenwirkungsprofil von Divarasib günstig war [1].

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit HER2-Mutationen scheint ein Antikörper-Toxin-Konjugat (ADC) dem derzeitigen Erstlinienstandard aus einem Immuncheckpoint-Inhibitor in Kombination mit einer Chemotherapie überlegen zu sein.

Ein Erstlinienstandard für Erkrankte mit einem fortgeschrittenen Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinom ist die Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor (CDK4/6i) in Kombination mit einem Aromataseinhibitor (AI). Eine mögliche Therapieoption im Fall einer Progression ist die Strategie „CDK4/6i nach CDK4/6i“. Diese verfolgt auch die postMONARCH-Studie, die die Kombination aus Abemaciclib und dem selektiven Östrogen-Rezeptor-Degrader (SERD) Fulvestrant untersuchte. Nachdem die Phase-III-Studie bereits eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) durch Abemaciclib + Fulvestrant gegenüber Fulvestrant + Placebo gezeigt hatte [1], wurden auf dem Jahreskongress der European Society for Medial Oncology (ESMO) 2026 die finalen Daten zum Gesamtüberleben (OS) vorgestellt: Das mediane OS war numerisch länger, statistische Signifikanz wurde jedoch verfehlt [2].

Eine Erstlinien-Erhaltungstherapie mit dem bispezifischen T-Zell-Engager (BiTE) Tarlatamab zusammen mit dem Checkpoint-Inhibitor Durvalumab nach Ansprechen auf eine initiale platinbasierte Chemotherapie plus Durvalumab verlängert bei Erkrankten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium Extensive-Stage (ES-SCLC) das Gesamtüberleben gegenüber einer alleinigen Durvalumab-Erhaltung in klinisch relevantem Ausmaß. Das sind die Ergebnisse einer Zwischenanalyse der Phase‑III‑Studie DeLLphi-305, die bei der Jahresstagung der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 im Presidential Symposium I als Late Breaking Abstract vorgestellt wurde [1]. Es handelt sich um die erste Phase‑III‑Studie mit einer bispezifischen T‑Zell‑Engager‑(BiTE)‑Therapie, die im Setting der Erstlinien‑Erhaltung beim schwer behandelbaren ES‑SCLC einen relevanten Überlebensvorteil nachweist; das Fachpublikum in Madrid reagierte auf die vermutlich praxisverändernden Daten mit Standing Ovations.

Erkrankte mit muskelinvasivem Blasenkarzinom (MIBC) haben trotz neoadjuvanter Behandlung ein hohes Rezidivrisiko. In der jüngst publizierten Phase-III-Studie KEYNOTE-B15/EV-304 hatte die Kombination aus dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Enfortumab-Vedotin und dem Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab (EV/Pembro) gegenüber einer neoadjuvanten Chemotherapie mit Cisplatin/Gemcitabin (Cis/Gem) bei Cisplatin-geeigneten Erkrankten mit MIBC zu signifikant besseren Ergebnissen in überlebensrelevanten Endpunkten geführt [1]. Eine auf dem Jahreskongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) vorgestellte Analyse zu Patient-Reported-Outcomes (PRO) ergab, dass sich beide Behandlungsarme in puncto gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) kaum unterschieden [2].

Die BRAF-Inhibition ist beim fortgeschrittenen Melanom mit BRAF-V600-Mutation ein relevanter Therapiebaustein. Eingesetzt wird er meist nach einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie, nachdem die DREAMseq- und die 4-Jahres-Daten der SECOMBIT-Studie einen Vorteil für diese Sequenz gezeigt hatten [1, 2]. Auf dem Jahreskongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) stellte Prof. Dirk Schadendorf, Universitätsklinikum Essen, nun die finale Analyse der STARBOARD-Studie vorgestellt, die bereits in der Erstlinie eine Kombination aus dem BRAF-Inhibitor Encorafenib, dem MEK-Inhibitor Binimetinib und dem Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab einsetzte und mit der alleinigen Immuntherapie verglich [3]. Die Wirksamkeit der Dreifachtherapie war alleinigem Pembrolizumab hinsichtlich der objektiven Ansprechrate (ORR; primärer Endpunkt) und des progressionsfreien Überlebens (PFS; sekundärer Endpunkt) signifikant und klinisch relevant überlegen.

Wird bei Erkrankten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschritteten Ösophaguskarzinom die standardmäßig verabreichte definitive Radiochemotherapie (dRCT) in der Erstlinie durch eine PD-1-Checkpoint-Inhibition mit Pembrolizumab ergänzt, wirkt sich das nicht positiv auf das ereignisfreie Überleben (EFS) aus – auch dann nicht, wenn die PD-L1-Expression sehr hoch ist (CPS ≥ 10). Das sind die Ergebnisse der Phase-III-Studie KEYNOTE-975, die beim Jahreskongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 präsentiert wurden [1]. Da sich in der vorgestellten zweiten Interimsanalyse beim koprimären Endpunkt EFS bei PD-L1-positiven (CPS ≥ 10) Erkrankten keine Vorteile durch die zusätzliche Immuntherapie zeigten, wird der zweite primäre Endpunkt Gesamtüberleben (OS) nicht mehr final ermittelt; die Studie wird vorzeitig gestoppt.

Der Countdown läuft: Am 11. und 12. November findet die MEDEAconnect 2026 online statt. Zwei Abende, jeweils zwei Stunden – vollgepackt mit aktuellen Themen rund um das Lungenkarzinom, fachlicher Einordnung und Raum für Diskussionen. Von NSCLC und SCLC bis hin zur KI in der Thoraxonkologie. Wer sich 2026 noch einmal kompakt auf den aktuellen Stand bringen möchte, sollte sich jetzt anmelden.