Neuer Ansatz zur Prävention von Zwölffingerdarmkrebs

29.04.2025

Forschende der Universität Bonn haben einen Mechanismus identifiziert, wie Immunzellen die Krebsentstehung bei Familiärer Adenomatöser Polyposis (FAP) fördern – und eröffnen neue Ansätze zur Prävention von Duodenalkarzinomen.

Familiäre Adenomatöse Polyposis: Hohes Risiko für Zwölffingerdarmkrebs

Die Familiäre Adenomatöse Polyposis (FAP) ist eine erblich bedingte Erkrankung, die mit einem deutlich erhöhten Risiko für Darm- und Zwölffingerdarmkrebs (Duodenalkarzinom) einhergeht. Bislang bestehen die Möglichkeiten zur Prävention lediglich in einer engmaschigen endoskopischen Überwachung und der Entfernung von Polypen. Spezifische vorbeugende Therapien sind derzeit nicht verfügbar. Aufgrund der erheblichen Variabilität des Krankheitsverlaufs selbst bei identischer Genmutation richtet sich die Forschung zunehmend auf weitere Einflussfaktoren, insbesondere das lokale Immunsystem.

IL-17A: Botenstoff als Treiber der DNA-Schädigung

Ein Forschungsteam des Universitätsklinikums Bonn (UKB) fand heraus, dass Typ-3 angeborene lymphoide Zellen (ILC3) im Duodenum von FAP-Betroffenen in stark erhöhter Anzahl auftreten. Besonders häufig lokalisierten sich diese Immunzellen in unmittelbarer Nähe zu Polypen und Krebsarealen. Die ILC3-Zellen produzieren den entzündungsfördernden Botenstoff Interleukin-17A (IL-17A). IL-17A stimuliert die Darmzellen zur vermehrten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die als hochreaktive Moleküle das Erbgut schädigen können. Solche DNA-Schäden gelten als Schlüsselfaktor in der Entstehung von Krebs.

Präventionsstrategie: Blockade von IL-17A als Therapieansatz

Die Forschenden schlagen vor, gezielt in das lokale Immunsystem einzugreifen. Insbesondere die Blockade von IL-17A im Bereich des Duodenums könnte ein neuer Ansatz sein, um die Entstehung von Duodenalkarzinomen bei FAP-Betroffenen zu verhindern. Damit eröffnet sich eine vielversprechende Perspektive für die Entwicklung neuer Präventions- und Therapiemöglichkeiten, die über die bisherige endoskopische Kontrolle hinausgehen.

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Zweitmeinung beim Kolorektalkarzinom – Welche Patient:innen profitieren?

Das kolorektale Karzinom (CRC) ist mit jährlich etwa 54.770 Neuerkrankten pro Jahr und etwa 23.787 krebsbedingten Todesfällen im Jahr 2020 weiterhin eine der häufigsten Ursachen für ein krebsbedingtes Versterben in Deutschland (Abb. 1) [1]. Für onkologisch tätige Internist:innen ist das Kolonkarzinom damit eine Entität, die er oder sie häufig behandelt. Die interdisziplinäre Behandlung, gemeinsam mit den Kolleg:innen der Chirurgie, Strahlentherapie und interventionellen Radiologie, ist essenziell, um die individuell bestmögliche Behandlungsstrategie für die Patient:innen zu erreichen. Dies zeigt sich auch an den über 300 zertifizierten Darmkrebszentren in Deutschland. Laut OnkoZert Jahresbericht 2024 werden in Deutschland mit knapp 27.600 Patient:innen aber nur etwa die Hälfte innerhalb der zertifizierten Darmzentren behandelt [2]. Dabei ist seit langem klar, dass Patient:innen, die im Rahmen von interdisziplinären Tumorboards in Zentren behandelt werden, ein deutlich längeres Überleben aufweisen [3]. Konsequenterweise zeigt auch die Potenzialanalyse des Bundesministeriums für Gesundheit aus dem Jahr 2023, dass allein durch die Vorstellung aller neudiagnostizierten Kolon- und Rektumkarzinome in von der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG) zertifizierten Zentren pro Jahr etwa 7.000 Lebensjahre gerettet werden könnten (Abb. 1) [4]. Auch legt der Vergleich mit anderen europäischen Ländern dar, dass in Deutschland trotz vergleichbarer Inzidenz die Mortalität von Darmkrebs höher ist als in Ländern mit zentralisierteren Versorgungsstrukturen [1]. Dies unterstreicht das enorme Potenzial, welches durch die Vorstellung der Patient:innen im Rahmen von Zweitmeinungen gegeben ist. Gesetzlich versicherte Patient:innen haben in Deutschland das Recht auf eine ärztliche Zweitmeinung (§ 27b SGB V), behandelnde Ärzt:innen sind verpflichtet, eine Zweitmeinung zu unterstützen.

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Quelle:

Universitätsklinikum Bonn

Literatur:

(1): Kaiser K.M. et al. (2025) IL-17A-producing NKp44(-) group 3 innate lymphoid cells accumulate in Familial 2 Adenomatous Polyposis duodenal tissue, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-025-58907-y.