Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie durch MSI-Status vorhersagbar
Die MSI-Analyse misst Veränderungen in der Länge spezifischer DNA-Sequenzen, die aufgrund eines Mangels im DNA-Mismatch-Reparatursystem einer Zelle auftreten. Der MSI-Status ist ein wertvoller Indikator für die Vorhersage,
ob eine Person auf eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie ansprechen könnte. Das Promega MSI-Analyse-System, Version 1.2, ist der derzeitige Goldstandard für PCR-basierte MSI-Tests und wird seit fast 2 Jahrzehnten von klinischen Forschenden weltweit eingesetzt. Der Assay amplifiziert ein Panel aus 5 Mononukleotid-Repeat-Markern, die jeweils aus 21-27 sich wiederholenden Adeninbasen bestehen. Diese Technologie wird im OncoMate™ MSI Dx Analyse System verwendet, das in Europa als CE-IVD- und in den USA als FDA-zugelassenes IVD-Medizinprodukt erhältlich ist. Das LMR MSI-Analyse-System, das im Februar 2021 auf den Markt kam, besteht aus 8 Markern – 4 Goldstandard-Markern und 4 neuartigen LMR-Markern, die jeweils 52-60 repetitive Adeninbasen aufweisen. Längere Marker sind in der Regel „instabiler“ oder anfälliger für Replikationsfehler. Man geht daher davon aus, dass dieses neue Marker-Panel eine höhere Sensitivität für den MSI-Nachweis bei Krebserkrankungen bieten könnte, bei denen die Ergebnisse ansonsten nicht eindeutig oder mehrdeutig sind.
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Immuntherapie bei Leberkarzinom: Score schätzt Prognose ein
Erschienen am 22.11.2021 • Bei Leberkrebs fehlen Biomarker, die den Erfolg der Immuntherapie vorhersagen können. Erfahren Sie hier mehr über einen Score, der das ändern soll!
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Statistische Auswertung des LMR MSI-Panels
Die Forschungsgruppe unter der Leitung von Dr. James Eshleman, M.D., Ph.D. validierte das LMR MSI-Panel anhand von Tumorproben aus dem
kolorektalen Bereich, dem
Gebärmutterhals und der
Prostata sowie einer Vielzahl anderer Tumorproben, die bei früheren MSI-Tests keine eindeutigen Ergebnisse lieferten.
- Kolorektales Karzinom: 100% Genauigkeit, 100% klinische Sensitivität,
- 100% klinische Spezifität
- Endometriumkarzinom: 98% Genauigkeit, 98% klinische Sensitivität,
- 100% klinische Spezifität
- Prostatakarzinom: 75% klinische Sensitivität
- Andere Krebsarten: 100%ige Übereinstimmung zwischen LMR MSI und MSI V1.2 in 22 Proben, die zuvor als MSI-High eingestuft wurden
- „Das neue LMR-Panel bietet eindeutig einzigartige Vorteile bei bestimmten Krebsarten“, sagt Jeff Bacher, Senior Research Scientist bei Promega und Mitautor der Studie. „Diese Ergebnisse sind ermutigend für den Nachweis von Mikrosatelliteninstabilität in Proben, die zuvor schwierig oder unmöglich waren.“
LMR MSI-Analyse-System auch bei Gebärmutterhals-, Prostata- und andere Nicht-GI-Krebsarten
In der Studie heißt es, dass die Johns-Hopkins-Forschenden das MSI-Analyse-System, Version 1.2, auch weiterhin für den Nachweis von MSI bei Darmkrebs verwenden werden und das LMR MSI-Analyse-System für Gebärmutterhals-, Prostata- und andere Nicht-GI-Krebsarten übernommen haben.
