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JOURNAL ONKOLOGIE – Artikel
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09. November 2018

Adjuvante Studie beim Nierenzellkarzinom mit hohem Rezidivrisiko nach Nephrektomie

H. Rexer, AUO Geschäftsstelle, Seestr. 11, 17252 Schwarz, AUO@MeckEvidence.de, Prof. Dr. J. Bedke, Organgruppe Nierenkarzinom der Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V., Kuno-Fischer-Str. 8, 14057 Berlin, PD Dr. F. Imkamp, Leiter der klinischen Prüfung, Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Urologie, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625 Hannover.

Eine randomisierte Phase-III-Studie zur Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit lokalisiertem Nierenzellkarzinom, die sich einer radikalen oder partiellen Nephrektomie unterzogen haben und ein hohes Rezidivrisiko aufweisen (CheckMate-914) – AN 44/17 der AUO.

 

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Eine randomisierte Phase-III-Studie zur Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit lokalisiertem Nierenzellkarzinom, die sich einer radikalen oder partiellen Nephrektomie unterzogen haben und ein hohes Rezidivrisiko aufweisen (CheckMate-914) – AN 44/17 der AUO.

Die radikale oder partielle Nephrektomie ist die Standardtherapie im Frühstadium eines Nierenzellkarzinoms. Dabei haben Tumoren in den Stadien II und III ein hohes Rezidivrisiko und kommen damit für eine adjuvante Therapie in Frage, wofür es allerdings derzeit kein etabliertes Therapieschema gibt.

Nivolumab als Monotherapie wie auch in Kombination mit Ipilimumab erzielte vielversprechende Therapieresultate bei Patienten mit vorbehandeltem oder therapienaivem fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom.

Deshalb soll in dieser randomisierten, doppelblinden Studie die Kombinationstherapie von Nivolumab mit Ipilimumab vs. Placebo im adjuvanten Therapieansatz geprüft werden. Die 1:1-Randomisation kann 4-12 Wochen nach der Nephrektomie erfolgen und wird nach histologischem Ergebnis (pT2/pT3/pT4 oder pT/N1) und Art der Nephrektomie (partiell/radikal) stratifiziert.

 

Tab. 1: Teilnehmende Studienzentren.
Ort Kontaktdaten
Aachen Dr. Julius van Essen, Tel.: 0241/80-89 375,
E-Mail: jvanessen@ukaachen.de
Essen Dr. Stephan Tschirdewahn, Tel.: 0201/723 83146,
E-Mail: stephan.tschirdewahn@uk-essen.de
Hamburg Prof. Dr. Christian Wülfing, Tel.: 040/181881-16 60,
E-Mail: c.wuelfing@asklepios.com
Hannover PD Dr. Florian Imkamp, Tel.: 0511/532-0,
E-Mail: imkamp.florian@mh-hannover.de
Jena Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm, Tel.: 03641/9-32 99 01,
E-Mail: marc-oliver.grimm@med.uni-jena.de
München Prof. Dr. med. Michael Staehler, Tel.: 089/4400-73 530,
E-Mail: Michael.Staehler@med.uni-muenchen.de
Nürnberg PD Dr. Sascha Pahernik, Tel.: 0911/398-30 85,
E-Mail: sascha.pahernik@klinikum-nuernberg.de
Rostock Prof. Dr. Oliver Hakenberg, Tel.: 0381/494-78 01,
E-Mail: oliver.hakenberg@med.uni-rostock.de
Würzburg Prof. Dr. Hubert Kübler, Tel.: 0931/201-32 001,
E-Mail: urologie@ukw.de

In Behandlungsarm A erhalten die Patienten alle 2 Wochen 240 mg Nivolumab und alle 6 Wochen Ipilimumab (1 mg/kg). In Arm B werden in gleicher Häufigkeit Placebo-Infusionen verabreicht. In beiden Armen wird die Behandlung nach 12 Zyklen à 14 Tagen (12 Nivolumab- und 4 Ipilimumab-Gaben) oder spätestens nach 36 Wochen abgeschlossen. Es folgt eine Nachbeobachtungsphase mit Visiten 30 und 100 Tage nach Therapieende sowie weiteren Follow-up zum Überleben alle 12 Wochen für 10 Jahre oder bis zum Versterben oder Studienende. Primärer Endpunkt der Studie ist das krankheitsfreie Überleben (DFS). Sekundäre Endpunkte sind das Gesamtüberleben (OS), OS-Raten nach 5 Jahren sowie Sicherheit und Verträglichkeit der Therapie.

 
Abb. 1: Studienzentren in Deutschland.
Abb. 1: Studienzentren in Deutschland.



Es sollen ca. 800 Patienten inter-national in die Studie eingeschlossen werden, davon ca. 45 an 9 deutschen Zentren (Abb. 1). Patientenzuweisungen sind willkommen, Kontaktdaten hierfür finden sich in Tabelle 1. Darüber hinaus kann der Link https://www.bmsstudyconnect.de für die Studie genutzt werden. Im folgenden findet sich eine Auswahl an Ein- und Ausschlusskriterien zur Vorauswahl geeigneter Patienten. Den bisherigen Rekrutierungsverlauf zeigt Abbildung 2.

 

Abb. 2: Bisheriger Rekrutierungsverlauf.
Abb. 2: Bisheriger Rekrutierungsverlauf.


 

Einschlusskriterien

 

• Schriftliches Einverständnis

Nephrektomie mit vollständiger Tumorresektion innerhalb 4-12 Wochen vor Randomisation. Partielle Nephrektomie bei bestätigten negativen chirurgischen Rändern zulässig (R0).

• Überwiegend klarzellige Histologie, sarkomatoide Merkmale zulässig 

• TNM-Klassifikation:

· pT2a, G3-4, N0, M0 oder

· pT2b-pT4, G1-4, N0, M0 oder

· pT+, N1, M0 

• ECOG 0-1

• Vorhandensein von Formalin-fixierten und Paraffin-eingebetteten Gewebeblöcken oder ungefärbten Tumor-Gewebeschnitten aus 3 Monaten vor der Rekrutierungsphase bzw. aus der Nephrektomie inkl. zugehörigem Befund für eine zentrale Referenzbewertung (Keine Feinnadelaspirationsbiopsien).


 

Ausschlusskriterien

 

• Klinisch oder radiologisch nachgewiesene makroskopische Resterkrankung oder Fernmetastasen

• Alle schweren oder ernsthaften, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laborauffälligkeiten, durch die sich die Risiken in Verbindung mit der Teilnahme an dieser Studie erhöhen

Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz

• Vorherige systemische Tumortherapie (insbesondere Checkpoint-Inhibitoren)

• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung mit definierten Ausnahmen (Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, Hauterkrankungen)

• Indikation zu systemischer Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg) oder anderen Immunsuppressiva 14 Tage vor Therapiebeginn mit definierten Ausnahmen

• Bekannte HIV-Infektion oder bekanntes AIDS

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