Dr. rer. nat. med. habil. Eva Gottfried

Präventionsforschung fördert die Weiterentwicklung von Primär-, Sekundär- und Tertiärprävention. Eine Vielzahl von Ansätzen muss sich in der Real World erst beweisen, wo eine aufkommende Implementierungswissenschaft die Etablierung von Innovationen in der Behandlung unterstützen soll.

Krebs ist vielschichtig und nimmt, über das Microenvironment der Tumorzellen weit hinaus, massiv Einfluss auf den gesamten Körper. Bei Betrachtung paraneoplastischer Syndrome (PNS) stellt sich Krebs als Systemerkrankung dar, deren Komplexität wir noch unzureichend verstehen.

Selbsterneuerung und Differenzierung sind zentrale Eigenschaften von Krebsstammzellen (cancer stem cells, CSC). Sie entwickeln sich in speziellen Nischen und tragen zu Outgrowth und Rezidivbildung bei. CSC und ihre Nische werden nun als Targets im Kampf gegen Therapieresistenzen diskutiert.

Onkogene fördern unkontrollierte Zellteilung, mutierte Tumorsuppressorgene versagen als Wachstumsbremsen. Die Möglichkeiten der Targeted Therapie versprechen, das veränderte Zell-Signalling im Tumor gezielt zu modulieren, doch nicht alles in der Zelle ist so einfach anzuvisieren.

UV-Strahlung ist seit mehr als 10 Jahren als Karzinogen Klasse 1 eingestuft und seine schädigende Wirkung auf die Haut gut dokumentiert. Die Bildung von DNA-Dimeren und reaktiven Sauerstoffradikalen (ROS), gepaart mit Entzündung und Immunsuppression, treiben die Karzinogenese voran. UV-Schutz ist nicht nur im Sommer angezeigt.

Tabakrauch ist Hauptrisikofaktor für eine ganze Reihe von Krebserkrankungen. Die Vielfalt der Inhaltsstoffe immer neuer Tabakerzeugnisse macht die Lage zunehmend unübersichtlich. Die Karzinogenese ist geprägt von molekularen Veränderungen wie DNA-Addukten und inflammatorischen Mediatoren.

Chronische Entzündung wird für etliche Tumorentitäten als Ursache, Begleitumstand und Therapie-Target beschrieben. Einflussfaktoren wie Inflammasom, mangelnde Resolution durch specialized pro-resolving mediators (SPMs), Erreger wie Helicobacter pylori (H. pylori) und genetische Komponenten verkomplizieren das Bild.

Auch wenn das Konzept wegweisend ist, profitieren nicht alle Patient:innen gleichermaßen von einer Checkpoint-Immuntherapie. Neben Biomarkern, Tumormutationslast (TMB) und defizienter Mismatch-Reparatur/hochgradiger Mikrosatelliteninstabilität (dMMR/MSI-H) wirken auch vorausgegangene Antibiose und das Mikrobiom auf das Geschehen ein.

Das Repertoire an Modellsystemen für Grundlagenforschung und Therapieentwicklung ist enorm gewachsen. Von 3D-Systemen wie patient-derived tumor organoids (PDTOs), mikrophysiologischen Barrieremodellen und Testung chimärer Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen in-vitro könnte bald auch die Therapie profitieren.

Eine Barrett-Metaplasie gilt als fakultative Präkanzerose des ösophagealen Adenokarzinoms (EAC). Ihre molekulare Entwicklung und Progression bedürfen weiterer Aufklärung. Dabei liefern digitale Tools und Genomanalysen neue Impulse mit Blick auf Detektion und Progression.

Die Phase-III-Studie POD1UM-303/InterAACT 2 untersuchte den PD-1-Inhibitor Retifanlimab als Zusatz zur Standardchemotherapie Carboplatin/Paclitaxel bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithel-Analkanalkarzinom (SCAC). Mit Erreichen des Studienendpunkts wurde auf dem diesjährigen Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) in Barcelona ein möglicher neuer Standard präsentiert.

Ist die chronisch lymphatische Leukämie heilbar? Wie lange kann man mit CLL leben? Welche Beschwerden treten bei CLL auf? Die Antworten auf diese und weitere Fragen zum Thema CLL finden Sie in unserem Überblicksartikel!

Mit der Zulassung von Pembrolizumab beim Zervixkarzinom (ZK) und Endometriumkarzinom (EC) ist der Checkpoint-Inhibitor nun für 30 Indikationen in der EU zugelassen. Beim Blick auf Kombinationstherapien gilt es, komplexe Wirkmechanismen besser zu verstehen und die Prävention der Erkrankungen nicht zu vergessen.

Die penile intraepitheliale Neoplasie (PeIN) gilt als Vorläuferläsion des penilen Plattenepithelkarzinoms (pSCC). Die neue Klassifikation berücksichtigt ihre Entstehung auf dem Boden einer Infektion mit dem Humanen Papillomavirus (HPV) oder entzündlicher Hauterkrankung und schließt zuvor einzeln klassifizierte Veränderungen wie Bowenoide Papulose ein. Die undifferenzierten HPV-assoziierten Formen des PeIN und die differenzierten HPV-unabhängigen Formen unterscheiden sich in ihrer Pathogenese.

Die Phase-III-Studie POD1UM-303/InterAACT 2 untersuchte den PD-1-Inhibitor Retifanlimab als Zusatz zur Standardchemotherapie Carboplatin/Paclitaxel bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithel-Analkanalkarzinom (SCAC). Mit Erreichen des Studienendpunkts wurde auf dem diesjährigen Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) in Barcelona ein möglicher neuer Standard präsentiert.

Die EU-Zulassung des PD-1-Inhibitors Tislelizumab für das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) bereitete den Weg für neue Möglichkeiten in der Erst-, Zweit- und Drittlinie. Die beim ESMO Gastrointestinal Cancers Congress diskutierten RATIONALE-Studien zeigen bei vorbehandeltem fortgeschrittenem NSCLC eine signifikante Überlegenheit im Gesamtüberleben gegenüber Docetaxel. Auch beim lokal fortgeschrittenen/metastasierten Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) wird ein verbessertes Überleben gegenüber Chemotherapie erreicht.

Die neoplastische C-Zell-Hyperplasie (CCH) gilt als Präkanzerose und führt obligat zum medullären Schilddrüsenkarzinom (MTC). Das Protoonkogen RET (REarranged-during-Transfection) spielt eine entscheidende Rolle in der Entwicklung des zu den MEN2A (multiple endokrine Neoplasie Typ 2) zählenden Karzinoms. Calcitonin dient als Biomarker zur Identifizierung von C-Zellen, die nur einen geringen Teil der Schilddrüsenzellen ausmachen.

Die aktuelle WHO-Klassifikation der Gliome Erwachsener ist wesentlich bestimmt von molekularen Markern wie Isocitrat-Dehydrogenase (IDH). Auch wenn sich IDH-Inhibitoren als Therapieansatz mausern, bleiben Operation und Radiochemotherapie noch Standard. Zur Überwindung von Strahlen- und Chemoresistenz könnte die Aufklärung einer ausgeprägten Netzwerkbildung der Gliomzellen im Gehirn beitragen.

Beim Viszeralmedizin 2024 Kongress der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) wurden Targets und Zulassungen für die systemische Therapie gastrointestinaler Tumoren diskutiert. Für Adenokarzinome des Magens und gastroösophagealen Übergangs (AEG) reiht sich Zolbetuximab (anti-Claudin 18.2) neben dem etablierten PD-1 Inhibitor Pembrolizumab ein. Bei biliären Tumoren (BTC) bieten Fibroblast growth factor receptor (FGFR) und Isocitrat Dehydrogenase (IDH) neue Targets. Die Leitlinien empfehlen die molekulare Testung adressierbarer Biomarker.