JOURNAL ONKOLOGIE – Artikel
13. Oktober 2018 Herausforderungen und Chancen in der deutschen Uro-Onkologie: Auftakt einer d-uo-Fortbildungsserie
M. Johannsen1, R. Schönfelder1, R. Eichenauer1, J. Klier1, F. König1, J. Schröder2, E. Hempel3, C. Doehn1. 1d-uo-Vorstand (Geschäftsstelle Berlin), 2d-uo-Servicegesellschaft (Berlin), 3SMG Forschungsgesellschaft mbH (Berlin)
Herausforderungen in der deutschen Uro-Onkologie
Prof. Dr. Christian Doehn, Lübeck, gab zur Einführung in das Thema einen Überblick der derzeitigen Versorgungslandschaft der ambulanten Uro-Onkologie und zeigte die politischen Rahmenbedingungen auf, die künftig unsere Arbeit beeinflussen werden (Zentrenbildung, sektorenübergreifende Versorgung, ambulante spezialfachärztliche Versorgung (ASV)). Dabei hob er hervor, dass niedergelassene Uro-Onkologen mehr denn je aufgerufen sind, sich aktiv an der Dokumentation ihrer Tätigkeit und v.a. auch an der VF zu beteiligen. Die Deutschen Uro-Onkologen haben die Chance, innerhalb der neuen d-uo-Plattform selbst Projekte zu initiieren, in denen Forschungsbedarf besteht, und dabei die volle Datenhoheit zu behalten, anstatt die Auswahl der Themen und die Datenauswertung allein der Industrie bzw. Datenverwertungsfirmen überlassen zu müssen. Gleichwohl wird der neuen d-uo-Plattform seitens unserer Partner im Industriebeirat großes Vertrauen und Interesse entgegengebracht, was in zahlreichen bereits geplanten gemeinsamen Forschungsprojekten Ausdruck findet.
1 Plattform, 3 Möglichkeiten: Dokumentation, Krebsregistermeldung und Studien
Die neue, mit der Firma ALCEDIS entwickelte Datenplattform für Dokumentation und Krebsregistermeldung wurde von Dr. Robert Schönfelder, Hamburg, vorgestellt. Das Ziel war die Umsetzung einer optimierten Dokumentationsplattform, die gleichzeitig die obligatorische Meldung an die Krebsregister ohne weiteren Aufwand erlaubt. Diese Software ist bereits operativ und wird von d-uo-Mitgliedern genutzt. In einem anschließenden Dokumentationsworkshop wurde die Software online vorgestellt und viele Interessierte konnten der Dokumentation beiwohnen und Fragen stellen. Aufgrund des sehr großen Interesses wurde für zukünftige d-uo-Veranstaltungen erwogen, diesen Programmpunkt auszudehnen und eine Hands-on-Schulung der Teilnehmer zu ermöglichen.
Update zur Therapie des Urothelkarzinoms
Neue Daten von 2018 wurden von Dr. Rolf Eichenauer, Hamburg, vorgestellt. Für die klinische Praxis wird bedeutsam sein, dass vor der Anwendung von Pembrolizumab oder Atezolizumab als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms bei Patienten, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind, jetzt der Nachweis einer PD-L1-Expression obligat gefordert wird. Nur Tumoren mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥ 10 (für Pembrolizumab) bzw. PD-L1-Expression ≥ 5 (für Atezolizumab) dürfen mit diesen Substanzen behandelt werden. Dr. Gerson Lüdecke, Gießen, ging auf die Durchführbarkeit der Tests auf PD-L1-Expression näher ein. Für die Bestimmung benötigt der Pathologe neben Überweisungsschein und Originalbefund Formalin-fixiertes, Paraffin-eingebettetes Tumorgewebe. Geeignet sind hierfür Tumorresektate oder Biopsien von Primärtumor oder Metastasen.
Zahlreiche Fragestellungen könnten in der VF durch ein Urothelkarzinom-register bearbeitet werden:
Update zur Therapie des Prostatakarzinoms
PD Dr. Frank König, Berlin, stellte die aktuellen Entwicklungen bei der Therapie des Prostatakarzinoms dar. Beim nicht-metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (CRPC) stehen mit Enzalutamid (PROSPER-Studie) und Apalutamid (SPARTAN-Studie) 2 Substanzen mit neuer Indikation vor der Zulassung.
Ein Rote-Hand-Brief zu Radium-223 stoppt die in der Praxis bereits vielfach praktizierte gemeinsame Gabe von Radium-223 und Abirateron: In der ERA-223-Studie traten im Kombinationsarm aus noch ungeklärter Ursache vermehrte Knochenfrakturen und möglicherweise ein höheres Sterberisiko auf. Radium-223 wird aktuell von der europäischen Zulassungsbehörde EMA nur noch als Drittlinientherapie beim mCRPC empfohlen. Dies wird natürlich Auswirkungen auf die zukünftige Sequenztherapie in diesem Stadium haben, wie abschließend anhand eines von Dr. Jörg Klier, Köln, vorgestellten und rege diskutierten Fallberichtes deutlich wurde.
Der zunehmend frühe Einsatz dauerhafter hormonaktiver Therapien führt durch den Selektionsdruck zum vermehrten Auftreten entdifferenzierter Tumorvarianten, sodass zukünftig die Poly-(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren wie Olaparib an Bedeutung gewinnen werden. Die PROfound-Studie wird in einem Phase-III-Design Olaparib vs. Enzalutamid oder Abirateron bei vorbehandelten Patienten mit mCRPC prüfen, deren Tumoren BRCA1, BRCA2 oder andere DNA-Reparatur-Defekte aufweisen. Diesen Aspekt griff Schlomm in seinem Vortrag später ausführlich auf.
Update zur Therapie des Nierenzellkarzinoms
Die Neuigkeiten in der systemischen Therapie des Nierenzellkarzinoms stellte Doehn vor. Für die adjuvante Therapie bei nicht-metastasierter Erkrankung gibt es trotz der formal positiven S-TRAC-Studie bislang keine Empfehlung. Derzeit laufende Studien mit Nivolumab und Atezolizumab wurden vorgestellt. Nach der von Mejean und Kollegen publizierten CARMENA-Studie wird der Nutzen der zytoreduktiven Nephrektomie bei metastasierter Erkrankung gegenüber der alleinigen Behandlung mit Sunitinib in Frage gestellt. Überraschenderweise ergab sich ein Überlebensvorteil für die nicht-operierte Gruppe.
Da 17% in der OP-Gruppe entgegen dem Protokoll kein Sunitinib erhielten und weiterhin 17% der Sunitinib-Gruppe entgegen dem Protokoll eine spätere Nephrektomie erhielten, darf ein gewisser Einfluss dieser Störfaktoren angenommen werden. Zur genaueren Analyse und Einordnung der Ergebnisse dieser Studie wird die Subgruppen-analyse erwartet. In der Erstlinientherapie wird die neue Kombination von Nivolumab/Ipilimumab bereits in den meisten Leitlinien empfohlen. Entgegen der amerikanischen (FDA) hat die europäische Zulassungsbehörde (EMA) diese Kombination jedoch mit Verweis auf den nicht bezifferbaren zusätzlichen Nutzen von Ipilimumab vorläufig noch nicht zugelassen. Somit stellt diese Kombination in Deutschland bis zur endgültigen Stellungnahme der EMA eine Off-label-Therapie dar. Da Cabozantinib trotz der Einschränkung der Phase-II-Studie ein Zusatznutzen in der Erstlinientherapie bei Patienten mit intermediärem und ungünstigem Risikoprofil bescheinigt wurde, wurde diese Substanz als neue Alternative für diese Indikation in den empfohlenen Therapiealgorithmus aufgenommen, wie PD Dr. Manfred Johannsen, Berlin, ausführte.
Uro-onkologische Fortbildungen und zukünftige Ziele
Wir haben mit der Firma diaplan einen professionellen Anbieter ärztlicher Fortbildung als Kooperationspartner gewinnen können. Die weiteren für 2018 geplanten Veranstaltungen werden am 03. November in Hamburg sowie am 17. November in Düsseldorf stattfinden. Auch dort sollen wissenschaftliche Kongressberichte, Fallbesprechungen und Erfahrungen ausgetauscht sowie die Nutzung der neuen Tumordokumentationssoftware demonstriert werden.
Unser Ziel ist es, möglichst viele in der Uro-Onkologie tätige Kolleginnen und Kollegen für die aktive Dokumentation zu gewinnen, um die aktuell bereits anstehenden und noch in Planung befindlichen Studienprojekte durchführen zu können.
Deutsche Uro-Onkologen
Interessenverband zur Qualitätssicherung in der Uro-Onkologie in Deutschland e.V.
Geschäftsstelle
c/o SMG Forschungsgesellschaft mbH
Claire-Waldoff-Str. 3
10117 Berlin
Tel.: 030/284450-05
Fax: 030/284450-09
E-Mail: info@smgf.de
Internet: www.d-uo.de
Prof. Dr. Christian Doehn, Lübeck, gab zur Einführung in das Thema einen Überblick der derzeitigen Versorgungslandschaft der ambulanten Uro-Onkologie und zeigte die politischen Rahmenbedingungen auf, die künftig unsere Arbeit beeinflussen werden (Zentrenbildung, sektorenübergreifende Versorgung, ambulante spezialfachärztliche Versorgung (ASV)). Dabei hob er hervor, dass niedergelassene Uro-Onkologen mehr denn je aufgerufen sind, sich aktiv an der Dokumentation ihrer Tätigkeit und v.a. auch an der VF zu beteiligen. Die Deutschen Uro-Onkologen haben die Chance, innerhalb der neuen d-uo-Plattform selbst Projekte zu initiieren, in denen Forschungsbedarf besteht, und dabei die volle Datenhoheit zu behalten, anstatt die Auswahl der Themen und die Datenauswertung allein der Industrie bzw. Datenverwertungsfirmen überlassen zu müssen. Gleichwohl wird der neuen d-uo-Plattform seitens unserer Partner im Industriebeirat großes Vertrauen und Interesse entgegengebracht, was in zahlreichen bereits geplanten gemeinsamen Forschungsprojekten Ausdruck findet.
1 Plattform, 3 Möglichkeiten: Dokumentation, Krebsregistermeldung und Studien
Die neue, mit der Firma ALCEDIS entwickelte Datenplattform für Dokumentation und Krebsregistermeldung wurde von Dr. Robert Schönfelder, Hamburg, vorgestellt. Das Ziel war die Umsetzung einer optimierten Dokumentationsplattform, die gleichzeitig die obligatorische Meldung an die Krebsregister ohne weiteren Aufwand erlaubt. Diese Software ist bereits operativ und wird von d-uo-Mitgliedern genutzt. In einem anschließenden Dokumentationsworkshop wurde die Software online vorgestellt und viele Interessierte konnten der Dokumentation beiwohnen und Fragen stellen. Aufgrund des sehr großen Interesses wurde für zukünftige d-uo-Veranstaltungen erwogen, diesen Programmpunkt auszudehnen und eine Hands-on-Schulung der Teilnehmer zu ermöglichen.
Update zur Therapie des Urothelkarzinoms
Neue Daten von 2018 wurden von Dr. Rolf Eichenauer, Hamburg, vorgestellt. Für die klinische Praxis wird bedeutsam sein, dass vor der Anwendung von Pembrolizumab oder Atezolizumab als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms bei Patienten, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind, jetzt der Nachweis einer PD-L1-Expression obligat gefordert wird. Nur Tumoren mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥ 10 (für Pembrolizumab) bzw. PD-L1-Expression ≥ 5 (für Atezolizumab) dürfen mit diesen Substanzen behandelt werden. Dr. Gerson Lüdecke, Gießen, ging auf die Durchführbarkeit der Tests auf PD-L1-Expression näher ein. Für die Bestimmung benötigt der Pathologe neben Überweisungsschein und Originalbefund Formalin-fixiertes, Paraffin-eingebettetes Tumorgewebe. Geeignet sind hierfür Tumorresektate oder Biopsien von Primärtumor oder Metastasen.
Zahlreiche Fragestellungen könnten in der VF durch ein Urothelkarzinom-register bearbeitet werden:
- Erfassung von Epidemiologie, Risikofaktoren, Prävention, Früherkennung
- Auswirkung des Rauchens, Anerkennung als Berufskrankheit
- Überprüfung der Validität von Zytologie und Urin-Markern
- Durchführung von Operationen (trans-urethrale Blasenresektion (TUR B) +/- Fluoreszenz), Nachresektion
- Quantität und Qualität von Frühinstillation und Erhaltungstherapie
- Verteilung der chirurgischen Techniken der Zystektomie
- Nutzung der neoadjuvanten/adjuvanten Chemotherapie
- Überprüfung der Durchführung von Chemotherapie/Zweitlinientherapie
- Komplikationsmanagement
- Definition von Qualitätsindikatoren
Update zur Therapie des Prostatakarzinoms
PD Dr. Frank König, Berlin, stellte die aktuellen Entwicklungen bei der Therapie des Prostatakarzinoms dar. Beim nicht-metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (CRPC) stehen mit Enzalutamid (PROSPER-Studie) und Apalutamid (SPARTAN-Studie) 2 Substanzen mit neuer Indikation vor der Zulassung.
Ein Rote-Hand-Brief zu Radium-223 stoppt die in der Praxis bereits vielfach praktizierte gemeinsame Gabe von Radium-223 und Abirateron: In der ERA-223-Studie traten im Kombinationsarm aus noch ungeklärter Ursache vermehrte Knochenfrakturen und möglicherweise ein höheres Sterberisiko auf. Radium-223 wird aktuell von der europäischen Zulassungsbehörde EMA nur noch als Drittlinientherapie beim mCRPC empfohlen. Dies wird natürlich Auswirkungen auf die zukünftige Sequenztherapie in diesem Stadium haben, wie abschließend anhand eines von Dr. Jörg Klier, Köln, vorgestellten und rege diskutierten Fallberichtes deutlich wurde.
Der zunehmend frühe Einsatz dauerhafter hormonaktiver Therapien führt durch den Selektionsdruck zum vermehrten Auftreten entdifferenzierter Tumorvarianten, sodass zukünftig die Poly-(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren wie Olaparib an Bedeutung gewinnen werden. Die PROfound-Studie wird in einem Phase-III-Design Olaparib vs. Enzalutamid oder Abirateron bei vorbehandelten Patienten mit mCRPC prüfen, deren Tumoren BRCA1, BRCA2 oder andere DNA-Reparatur-Defekte aufweisen. Diesen Aspekt griff Schlomm in seinem Vortrag später ausführlich auf.
Update zur Therapie des Nierenzellkarzinoms
Die Neuigkeiten in der systemischen Therapie des Nierenzellkarzinoms stellte Doehn vor. Für die adjuvante Therapie bei nicht-metastasierter Erkrankung gibt es trotz der formal positiven S-TRAC-Studie bislang keine Empfehlung. Derzeit laufende Studien mit Nivolumab und Atezolizumab wurden vorgestellt. Nach der von Mejean und Kollegen publizierten CARMENA-Studie wird der Nutzen der zytoreduktiven Nephrektomie bei metastasierter Erkrankung gegenüber der alleinigen Behandlung mit Sunitinib in Frage gestellt. Überraschenderweise ergab sich ein Überlebensvorteil für die nicht-operierte Gruppe.
Da 17% in der OP-Gruppe entgegen dem Protokoll kein Sunitinib erhielten und weiterhin 17% der Sunitinib-Gruppe entgegen dem Protokoll eine spätere Nephrektomie erhielten, darf ein gewisser Einfluss dieser Störfaktoren angenommen werden. Zur genaueren Analyse und Einordnung der Ergebnisse dieser Studie wird die Subgruppen-analyse erwartet. In der Erstlinientherapie wird die neue Kombination von Nivolumab/Ipilimumab bereits in den meisten Leitlinien empfohlen. Entgegen der amerikanischen (FDA) hat die europäische Zulassungsbehörde (EMA) diese Kombination jedoch mit Verweis auf den nicht bezifferbaren zusätzlichen Nutzen von Ipilimumab vorläufig noch nicht zugelassen. Somit stellt diese Kombination in Deutschland bis zur endgültigen Stellungnahme der EMA eine Off-label-Therapie dar. Da Cabozantinib trotz der Einschränkung der Phase-II-Studie ein Zusatznutzen in der Erstlinientherapie bei Patienten mit intermediärem und ungünstigem Risikoprofil bescheinigt wurde, wurde diese Substanz als neue Alternative für diese Indikation in den empfohlenen Therapiealgorithmus aufgenommen, wie PD Dr. Manfred Johannsen, Berlin, ausführte.
Uro-onkologische Fortbildungen und zukünftige Ziele
Wir haben mit der Firma diaplan einen professionellen Anbieter ärztlicher Fortbildung als Kooperationspartner gewinnen können. Die weiteren für 2018 geplanten Veranstaltungen werden am 03. November in Hamburg sowie am 17. November in Düsseldorf stattfinden. Auch dort sollen wissenschaftliche Kongressberichte, Fallbesprechungen und Erfahrungen ausgetauscht sowie die Nutzung der neuen Tumordokumentationssoftware demonstriert werden.
Unser Ziel ist es, möglichst viele in der Uro-Onkologie tätige Kolleginnen und Kollegen für die aktive Dokumentation zu gewinnen, um die aktuell bereits anstehenden und noch in Planung befindlichen Studienprojekte durchführen zu können.
Deutsche Uro-Onkologen
Interessenverband zur Qualitätssicherung in der Uro-Onkologie in Deutschland e.V.
Geschäftsstelle
c/o SMG Forschungsgesellschaft mbH
Claire-Waldoff-Str. 3
10117 Berlin
Tel.: 030/284450-05
Fax: 030/284450-09
E-Mail: info@smgf.de
Internet: www.d-uo.de
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