Die Computertomographie (CT) spielt eine entscheidende Rolle bei der Diagnostik von Lungentumoren. Als virtuelle CT-Bronchoskopie wird die computerbasierte 3D-Rekonstruktion von Bildern und Filmsequenzen aus intrakorporaler Perspektive bezeichnet. Trachea und Bronchien sind mit dieser Methode in der Regel bis in die subsegmentalen Aufzweigungen gut einsehbar, tracheobronchiale Stenosen und Tumoren lassen sich aus mehreren Blickwinkeln beurteilen und abgrenzen. Die virtuelle Bronchoskopie hat sich in der klinischen Praxis bei einer Reihe von Indikationen als Ergänzung zur flexiblen Bronchoskopie bewährt.

Maligne Erkrankungen des Tracheobronchialsystems können zu Stenosierungen der Atemwege führen. Häufig resultieren daraus Dyspnoe und die Gefahr schwerer Pneumonien durch prästenotische Retention von Sekret. In dieser Übersicht werden die Stentimplantation und die Lasertherapie als bronchoskopisch interventionelleVerfahren zur Rekanalisierung von malignen Atemwegsstenosen vorgestellt. Hierbei stellt die Implantation von Stents aus Metall oder Kunststoff die Methode der Wahl zur Akutrekanalisation subtotal verschlossener Stenosen dar. Die Lasertherapie besitzt einen geringeren Akuteffekt, hat sich jedoch zur Behandlung kurzstreckiger Stenosen, die durch exophytisches Tumorwachstum hervorgerufen werden, als geeignet erwiesen. Im klinischen Alltag gelten beide Methoden als effektiv und sicher und sind geeignet, als Palliativmaßnahme oder Bestandteil eines multimodalen Therapiekonzeptes, maligne Stenosen des Tracheobronchialsystems zu behandeln und damit deren Folgen zu verhindern.

Der solitäre pulmonale Rundherd (engl.: solitary pulmonary nodule - SPN) ist derzeit definiert als eine sphärische Läsion mit einer Größe von maximal 3 cm oder kleiner, die vollständig von Lunge umgeben ist und nicht mit einer Atelektase oder Lymphadenopathie vergesellschaftet ist (1). Aus älteren großen Screening-Untersuchungen mittels Röntgen-Thorax ist bekannt, dass singuläre pulmonale Rundherde in 0,9 bis 2 von 1000 durchgeführten Aufnahmen diagnostiziert werden (2,3). In aktuellen Screening-Untersuchungen mittels Computertomographie hingegen konnten singuläre pulmonale Rundherde bei Rauchern in 23-51% gefunden werden (4, 5). Diese Zahlen lassen deutlich werden, dass allein durch die Verbesserung der Diagnostik der Lunge mittels Computertomographie die Zahl der entdeckten pulmonalen Rundherde drastisch gestiegen ist und in der Literatur zwischen 5 und 69% schwankt, je nach eingesetztem diagnostischen Verfahren.

Bestandteil eines jeden Therapiekonzepts mit kurativen Ansprüchen beim Lungenkarzinom ist die Operation. Die operative Behandlung von Lungenkarzinomen muss Zentren mit hoher Spezialisierung und hoher Operationsfrequenz (high volume surgery) vorbehalten bleiben, da hierdurch aufgrund des etablierten besseren Komplikationsmanagements die Komplikationsraten und somit die Letalität gesenkt werden können (1, 2). Auch die onkologischen Ergebnisse sind an derartigen Zentren durch nachweisbar bessere 5-Jahres-Überlebensraten günstiger (3).

Standard der Behandlung in den frühen Stadien I und II (etwa 25% aller Patienten) ist nach wie vor die Operation, die nach Mountain et al. (1997) (1) zu einer 5-Jahres-Überlebensrate von 61% bzw. 67% im klinischen bzw. pathologischen Stadium IA, bis hin zu 23/39% im Stadium IIB liegt. Die Unterschiede in der Prognose basieren auf der Unsicherheit des präoperativen Stagings, das aber nicht Gegenstand des Artikels sein soll. Die Prognose auch der limitierten Stadien I und II ist unbefriedigend und mit verbesserten operativen Techniken nicht weiter zu steigern. Dies wird durch eine Publikation von Rubins et al. in Lung Cancer 2000 untermauert (2). Die Autoren verglichen das Überleben von Patienten in den Stadien I und II mit Operation im Zeitraum 1947 bis 1969 und 1981 bis 1994: die Überlebenschancen waren identisch bei Zensur der Patienten mit einer Frühmortalität von 30 Tagen. Der Grund für die hohe Sterblichkeit bei Patienten trotz R0-Resektion liegt in der hohen Rate an Fernmetastasen; etwa 2/3 aller Patienten mit einem Tumorrezidiv erleiden Fernmetastasen. Zur Verbesserung der Prognose ist daher der Einsatz einer systemisch wirksamen Therapiemodalität, der Chemotherapie, überprüft worden.

Auch wenn die Inzidenz des kleinzelligen Bronchialkarzinoms (Small Cell Lung Cancer, SCLC) weltweit abnimmt, hinter der der nichtkleinzelligen Histologie zurückliegt und die Überlebenszeiten in den letzen 20 Jahren kontinuierlich zugenommen haben (1), so leben nach 5 Jahren doch kaum mehr als 15% der Patienten mit lokal begrenzter (Limited Disease, LD) und nur 5% der Patienten mit ausgedehnter Erkrankung (Extensive Disease, ED). Die Vermeidung der hinlänglich bekannten Risikofaktoren – allen voran das Rauchen – muss daher oberste Priorität haben, insbesondere, da bisher weder die untersuchten pharmakologischen Präventionsstrategien noch Screeningstudien greifbare Erfolge gezeigt haben. Ähnlich der Situation bei den Kopf-Hals-Tumoren scheint übrigens der fortgesetzte Zigarettenkonsum während und nach der Therapie eines SCLC mit einer schlechteren Prognose einherzugehen (2).

Bei ca. 10% aller Patienten mit einem Lungenkarzinom tritt im Verlauf ein maligner Pleuraerguss auf und weist dann im allgemeinen auf eine weit fortgeschrittene Erkrankung sowie schlechte Prognose hin. Gleichzeitig geht ein maligner Pleuraerguss mit einer signifikanten Morbidität und Beeinträchtigung der Lebensqualität einher [1]. Die Hälfte der Patienten leidet an Dyspnoe, Schmerzen und Hustenreiz. Um die verbleibende Lebenszeit des Patienten nicht durch unnötige Krankenhausaufenthalte zu belasten, ist eine schnelle und effektive Therapie von Nöten.

Mit 1.2 Millionen neu diagnostizierter Erkrankungen im Jahr 2000 gehört das Bronchialkarzinom mittlerweile zu den häufigsten Tumorerkrankungen (1). Bei 60% ist die Erkrankung, bedingt durch lokales Tumorwachstum oder durch Metastasierung, nicht mehr einem kurativen, operablen Eingriff zugänglich (2). Die Therapie dieser Patienten ist palliativ und symptomorientiert. Durch eine moderne, platinbasierte Chemotherapie, ggf. in Verbindung mit einer Strahlentherapie, lassen sich bei Ansprechraten von 15-32% mediane Überlebenszeiten von 7,4-11,3 Monaten und 1-Jahres Überlebensraten von 31-46% erzielen (3,4,5). Eine weitere Verbesserung dieser Ergebnisse allein durch konventionelle Zytostatika scheint zur Zeit unwahrscheinlich. Auf der Suche nach selektiver Hemmung der Tumorproliferation und Metastasierung zeichnet sich eine viel versprechende Ergänzung der Therapie des NSCLC durch die gezielte Blockade der tumorzellständigen EGF-Rezeptoren mittels der Tyrosinkinaseinhibitoren Gefitinib und Erlotinib ab. Aufgrund der zahlreichen zur Verfügung stehenden klinischen Daten zum Gefitinib (IressaTM) soll im Folgenden näher auf diese Substanz eingegangen werden.

Das maligne Mesotheliom ist ein seltener, sehr aggressiver Krebs. Da es nur schwer zu identifizieren ist, wird es oft fehldiagnostiziert. Vermutlich wird die Häufigkeit dieser Erkrankung daher unterschätzt. Neben dem häufigeren Pleuramesotheliom kommen das sehr seltene peritoneale und das pericardiale Mesotheliom vor. Beim malignen Pleuramesotheliom (MPM), das etwa 80% der Mesotheliomfälle umfasst, handelt es sich um einen Tumor des Lungenfells. MPM, auch diffuses malignes Pleuramesotheliom genannt, ist lokal aggressiv, invasiv und fast immer tödlich. Die Prognosen sind schlecht, wobei die mittlere Überlebenszeit bei Patienten mit MPM zwischen 4 und 12 Monaten liegt, je nach Progression der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose. Die betroffene Lunge wird durch eine weiche, gelartige Schicht Tumorgewebe umschlossen. Der Tumor erstreckt sich in einer diffusen Läsion tief in den Brustraum, üblicherweise treten zusätzlich Pleuraerguss und fibröse Verwachsung mit dem Gewebe des Brustraums auf.

Das „Tumorboard“ am Klinikum rechts der Isar, München, ist ein zukunftsweisendes Modell für die interdisziplinäre Tumortherapie. Patienten werden nicht mehr primär nach ihrer Tumorentität verschiedenen Krankenhausabteilungen zugewiesen. Für sie steht eine Patientenanlaufstelle bereit, wo Diagnostik und Therapieentscheidung das Ergebnis der Zusammenarbeit mehrerer Fachdisziplinen sind, erläuterte Prof. J. Rüdiger Siewert während der Auftaktveranstaltung „Faszination Interdisziplinäre Tumortherapie“ des Interdisziplinären Tumortherapiezentrums in München.

Die San Antonio Breast Cancer Conference, in den Anfangszeiten nicht viel mehr als ein „amerikanisches Garagenmeeting“, hat letztes Jahr mehr als 6000 Teilnehmer aus aller Welt mobilisiert. Das Besondere an der Veranstaltung ist der hohe Qualitätsstandard. Die Selektion der wissenschaftlichen Beiträge ist extrem streng. Mit dabei waren letztes Jahr drei deutsche wissenschaftliche Arbeiten zur neoadjuvanten Therapie des Mammakarzinoms, die als Poster präsentiert wurden, berichtete PD Dr. Gunter von Minckwitz aus Frankfurt – einer der Referenten, die Prof. Olaf Ortmann zum 1. Regensburger Post-San-Antonio-Treffen eingeladen hatte.

Die Behandlungsmöglichkeiten von Frauen mit Brustkrebs haben sich in den letzten Jahren verbessert. Bei den meisten Patientinnen ist auch bei lokal fortgeschrittenem Tumor durch eine präoperative Chemotherapie eine brusterhaltende Operation möglich. Die 5-Jahres-Überlebenszeit bei metastasiertem Brustkrebs konnte in den vergangenen 25 Jahren von 10 auf 40% gesteigert werden. Dies ist auf den verstärkten Einsatz von Substanzen wie den Taxanen und die Anwendung neuer Therapieschemata zurückzuführen, war die einhellige Meinung der Brustkrebs-Experten aus aller Welt, die sich zu einem Symposium in Rom trafen.

Anfang des Jahres 2004 wurden die Krebsfrüherkennungsrichtlinien gemäß den Europäischen Leitlinien um die Screening-Mammographie erweitert. Wann jedoch mit einer flächendeckenden Versorgung zu rechnen ist, kann bis jetzt offensichtlich noch niemand beantworten, wie auf der Pressekonferenz der DGGG deutlich wurde.

Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper, der sich gegen den Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) richtet, die Proliferation von Tumorzellen hemmt und die Wirksamkeit von Irinotecan und anderen Chemotherapeutika verstärkt. Es handelt sich um die erste bekannte Substanz, die eine Chemotherapieresistenz nachweislich durchbrechen kann.

In der Nachbeobachtung einer klinischen Phase-II-Studie mit dem monoklonalen Antikörper Rencarex® (WX-G250) bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom zeigten sich positive Langzeit-Überlebensdaten. Die Daten wurden auf dem Deutschen Krebskongress in Berlin präsentiert. Die Studie wurde bereits Anfang 2002 abgeschlossen.

Die Radioimmuntherapie stellt ein neuartiges, hoch wirksames Behandlungsverfahren für Lymphom-Patienten dar. Für 90Yttrium-Ibritumomab-Tiuxetan wird in Kürze die europaweite Zulassung unter dem Handelsnamen Zevalin® erwartet, nachdem das wissenschaftliche Komitee der Europäischen Arzneimittelbehörde (CPMP) eine positive Empfehlung ausgesprochen hat. In der klinischen Praxis setzt sich mittlerweile eine Kombination aus Chemo- und Immuntherapie in der Lymphombehandlung immer mehr durch. Fludarabin/Rituximab-haltige Regime gelten als Standard für die Rezidivtherapie indolenter Lymphome. Eine vielversprechende Perspektive für rezidivierte CLL-Patienten ist die Kombination Fludarabin/Alemtuzumab.

Derzeit ist Thalidomid in Deutschland für zirka 2.000 Patienten mit Multiplem Myelom eine notwendige Therapieoption, die neben der Verlängerung der Lebenszeit auch auf die Verbesserung der Lebensqualität abzielt. Bis Mitte 2003 wurde Thalidomid im Rahmen der Entschädigungswelle von Grünenthal kostenlos abgegeben. Derzeit wird der Wirkstoff auf Basis des §73.3 des Arzneimittelgesetzes importiert. Da Thalidomid auch illegal über andere Wege u.a. über das Internet bezogen werden kann, besteht die Gefahr der unkontrollierten Anwendung. Damit die Abgabe und der Einsatz von Thalidomid zum Schutz des Patienten kontrolliert und legalisiert wird, hat das Unternehmen Pharmion die europäische Zulassung von Thalidomid für die Therapie des Multiplen Myeloms und Erythema nodosum leprosum in Verbindung mit höchsten Sicherheitsstandards beantragt.