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In der GeparSepto-Studie wurde bei 1.204 Patientinnen mit unbehandeltem Mammakarzinom ein neoadjuvantes Therapieregime durchgeführt. Die Patientinnen erhielten entweder 150 mg/m² nab-Paclitaxel oder 80 mg/m² konventionelles Paclitaxel jeweils über 12 Wochen gefolgt von 90 mg/m² Epirubicin und 600 mg/m² Cyclophosphamid alle 3 Wochen ebenfalls über 12 Wochen. Nach einer Zwischenanalyse und den ersten 400 behandelten Patientinnen wurde die Dosis von nab-Paclitaxel auf 125 mg/m² reduziert. Patientinnen mit HER2-positiven Tumoren erhielten zusätzlich eine duale HER2-Blockade mit Trastuzumab und Pertuzumab. „Die mit nab-Paclitaxel behandelten Patientinnen erzielten fast 10% mehr pathologische Komplettremissionen (pCR) als die Patientinnen nach konventionellem Paclitaxel. Bei der Untergruppe der triple-negativen Patientinnen konnte durch den Austausch des Taxans die pCR-Rate sogar verdoppelt werden auf fast 50%. Die pCR-Rate ist ein sehr guter Surrogatmarker für rezidivfreies Überleben bei Brustkrebspatientinnen. Die Studie wurde daher sehr positiv aufgenommen, und man ist zuversichtlich, dass sich im Follow-up auch Überlebensvorteile zeigen lassen werden.“

Die auf dem ASH 2014 präsentierte CLL10-Studie hat gezeigt, dass FCR als Erstlinientherapie zwar eine sehr effektive Kombinationstherapie für sehr fitte CLL-Patienten ist, sich jedoch Bendamustin-Rituximab wegen der besseren Verträglichkeit vor allem als suffiziente Erstlinientherapie für ältere Patienten über 65 Jahre besser eignet. Das gut verträgliche, moderne Alkylanz Bendamustin ist ein guter Kombinationspartner für Antikörper.

FOLFIRINOX und nab-Paclitaxel + Gemcitabin sind sehr gute Regime zur Erstlinientherapie des metastasierten Pankreaskarzinoms, die Therapieentscheidung muss für jeden Patienten individuell aufgrund des Nebenwirkungsspektrums, der Präferenz und bestehender Komorbiditäten ausgewählt werden. Die zugelassene Erstlinientherapie mit nab-Paclitaxel + Gemcitabin soll so lange wie möglich beibehalten werden, bei primärer Refraktarität kann FOLFIRINOX oder 5-FU/ Oxaliplatin zum Einsatz kommen. Auch lokal fortgeschrittene Pankreaskarzinome werden nach NCCN-Guidelines firstline  mit Chemotherapie behandelt, weil diese Regime effektiv sind und eine bessere Krankheitskontrolle ermöglichen. nab-Paclitaxel + Gemcitabin wird in Kombinationen mit anderen Agentien in Studien evaluiert. Die Entwicklung eines Wirkstoffs, der sich als RAS-Target eignet, könnte von großem Benefit sein. Künftige Forschung widmet sich außerdem besonders dem Microenvironment und immune environment.

Prof. Kaufmann hebt die Zusammenarbeit der Dermatologen mit Pathologen und Onkologen hervor:  "die Versorgungsstrukturen sind hervorragend." Bei invasiv-destruktiven Formen des hellen Haustkrebses und bei Melanomen haben Targeted-Therapien zu revolutionären Veränderungen geführt.

Tumoren sind heterogen, daher kommt es durch Target-Therapien nach wenigen Monaten zu Resistenzen (entweder intrinsisch gegen den Wirkstoff, oder erworben durch Subklone). Sind diese Resistenzen mit Kombinationstherapien zu überwinden? Auch bei homogener Population herrscht eine hohe Plastizität innerhalb der Signalwege vor. So kann es vorkommen, dass Tumor-Zellen zwar effektiv auf einen MEK-Inhibitior reagieren, durch gleichzeitige Gabe eines Apoptoseinduktors jedoch geschützt werden und überleben. Daher werden Marker gesucht, die sich zur Vorhersage eines solchen möglichen Feedbacks eignen, eventuell kommt der EGF-Rezeptor dafür in Frage.

Die AGO ist Bündnispartner des 2011 auf Initiative des Bundesamtes für Strahlenschutz gegründeten UV-Schutz-Bündnisses zum Schutz vor Hautkrebs. Die Befürchtung in der Bevölkerung, durch Vermeidung der Sonnenexposition im Gegenzug einen Vitamin-D-Mangel zu erleiden, ist groß. Hier werden in Kürze Empfehlungen zur sinnvollen Sonnenxposition der über 20 Fachgesellschaften kommen. Bestehen bleiben wird in jedem Fall die Empfehlung, Kinder unter 2 Jahren nicht der Sonne auszusetzen und Solarien zu meiden.

Vemurafenib und Dabrafenib sind zugelassene Target-Therapien bei BRAF-Mutation, mit denen über einen gewissen Zeitraum eine Tumorkontrolle möglich wurde. Während das Gesamtüberleben vor 5 Jahren median bei 8-10 Monaten lag, werden jetzt bis zu 2 Jahre erreicht. Auch ohne Vorliegen einer BRAF-Mutation hat sich z.B. mit Ipilimumab, das über die Interaktion der antigenpräsentierenden Zelle mit der T-Zelle wirkt, ein Überlebensvorteil bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom gezeigt. Neue Entwicklungen stehen sowohl in der Immunonkologie als auch in der Target-Therapie bevor. Kombinationen von Target-Therapien (BRAF- + MEK-Inhibitor) wirken effektiver bei weniger Nebenwirkungen. Kombinationen von Ipilimumab + PD1-Antikörper haben dagegen höhere Nebenwirkungsraten, es kommt zu einer maximalen Stimulation des Immunsystems im Sinne einer Autoimmunität vor allem an Leber, Darm, Haut. Auch die Kombination von Target-Therapie und immononkologischer Therapie scheint nicht unproblematisch, hier müssen klinische Studien zur Erforschung möglicher Nebenwirkungen durchgeführt und Behandlungsschemata entwickelt werden. Patienten mit Autoimmunerkrankungen sind in immunonkologischen Melanom-Studien bisher nicht eingeschlossen – was nicht der Behandlungswelt entspricht. Für diese Patienten muss zwischen Risiko und Nutzen abgewägt werden sowie geprüft werden, welche anderen Behandlungsoptionen bestehen.

Neuigkeiten zum Uvea-Melanom, Details über Mutationsvorgänge, worauf Patienten hoffen können – Dr. Jessica Hassel gibt im Interview einen kompakten Überblick.

Der Allgemeinzustand  und die Art der Vorbehandlung gehören bei Melanom-Patienten mit zu den wichtigsten prädisponierenden Faktoren zum Ansprechen auf Vemurafenib. Prof. Selma Ugurel verrät uns, welche patientenspezifischen Charakteristika noch korrespondieren und für den Erfolg in der Therapie wichtig sind.

Prof. Nadia Harbeck informiert im Einzelnen über das Gesamtkonzept der ADAPT-Studie und verrät uns zum Beispiel wie das Vorgehen bei Frauen mit triple-negativem Mammakarzinom in der Kombinationstherapie mit nab-Paclitaxel plus Carboplatin bzw. nab-Paclitaxel plus Gemcitabin ist.