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Neoadjuvant Bintrafusp Alfa in Patients With Resectable Biliary Tract Cancer

Noch nicht rekrutierend


Februar 2021

Letztes Update:

Bintrafusp alfa

Indikation (Clinical Trials):
Cholangiocarcinoma, Biliary Tract Neoplasms


Erwachsene (18+)

Phase 2


Merck Serono GmbH, Germany


Oliver Waidmann, Prof.Dr.
Principal Investigator
Universitätsklinikum Frankfurt


Sonja Schiess, Dr.
Phone: +49 (0) 30 8145 344
Phone (ext.): 56
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Katrin Krause
Phone: +49 (0)30 8145344
Phone (ext.): 32
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(1 von 1)


Detailed Description:

The only curative therapy for biliary tract cancer (BTC) is resection. However, recurrence

rates are very high with a median recurrence-free survival (RFS) time of 18 months with

adjuvant chemotherapy. Bintrafusp alfa is a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and

PD-L1 that has shown promising activity in a second-line phase I BTC study. The neoadjuvant

treatment approach is not a current standard in biliary tract cancer, but it is an accepted

and frequently applied treatment strategy in other resectable and borderline-resectable

cancers such as lung, gastric and rectal cancer. The hypothesis is that Bintrafusp alfa leads

to a major pathological response in 30% of resectable BTC patients.


Inclusion Criteria:

1. Written informed consent granted prior to initiation of any study-specific screening


2. Biliary tract cancer, confirmed by histopathology, cytopathology is not sufficient

3. Resectable disease limited to the liver assessed by an interdisciplinary tumor board

involving a hepatobiliary surgeon

4. Subject is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study

including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow


5. Age ≥ 18 years

6. Performance status ECOG 0-1

7. Normal organ and bone marrow function defined as:

- Hematopoetic: absolute neutrophil count ≥1,500/mm3, platelet count ≥ 100,000/mm3,

- Hemoglobin ≥9 g/dL

- Normal international normalized ratio (INR), PT ≤ 1.5 x ULN and activated partial

thromboplastin time (aPTT) ≤ 1.5 x ULN

- Hepatic: AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN, and bilirubin ≤ 3.0 x ULN.

- Renal: Creatinine level ≤1.5 x ULN or estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min

according to the Cockcroft-Gault formula (or local institutional standard method)

8. Special medical conditions and comorbidities:

- Maximum Child Pugh stage A in patients with cirrhosis

- HIV: stable on ART for at least 4 weeks, no documented evidence of multi-drug

resistance, viral load of < 400 copies/mL and CD4+ T-cells ≤ 350 cells/µL.

- HBV infection: participant on a stable dose of antiviral therapy, HBV viral load

below the limit of quantification.

9. Women of childbearing potential must have a negative serum or highly sensitive urine

pregnancy test performed within 7 days prior to the first dose of IMP.

10. Women of childbearing potential (WOCBP) must use HIGHLY EFFECTIVE method(s) of

contraception to avoid pregnancy for the duration of study treatment and further 2

months after the last dose of IMP.

Exclusion Criteria:

1. Metastatic disease

2. Prior surgery, systemic therapy, radiation therapy, chemoradiation, transarterial

chemoembolisation (TACE), Radiofrequency ablation (RFA) or selective intraarterial

Radiotherapy (SIRT) for treatment of CCA. NOTE: Laparoscopy for diagnostic procedures

is allowed.

3. Drug or alcohol addiction, medical or psychological condition that may interfere with

the patient´s participation in the study

4. Participation in another clinical trial with any investigational study drug (whatever

the use, curative, prophylactic or diagnostic intent) within 30 days prior to


5. Pregnancy or breast feeding women

6. Regulatory and ethical criteria:

- Patient who has been incarcerated or involuntarily institutionalized by court

order or by the authorities [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].

- Patients who are unable to consent because they do not understand the nature,

significance and implications of the clinical trial and therefore cannot form a

rational intention in the light of the facts [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

7. IMMUNOSUPRESSANTS: "Current use of immunosuppressive medication, EXCEPT for the

following: a. intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injection (e.g.,

intra-articular injection); b. Systemic corticosteroids at physiologic doses ≤ 10

mg/day of prednisone or equivalent; c. Steroids as premedication for hypersensitivity

reactions (e.g., CT scan premedication)."

8. AUTOIMMUNE DISEASE: "Active autoimmune disease that might deteriorate when receiving

an immuno-stimulatory agent. Patients with diabetes type I, vitiligo, psoriasis, or

hypo- or hyperthyroid diseases not requiring immunosuppressive treatment are


9. PREVIOUS MALIGNANT DISEASE: within the last 3 years except for a.

superficial/non-invasive bladder cancer, or basal or squamous cell carcinoma in situ

treated with curative intent; b. endoscopically resected GI cancers limited to the

mucosal layer without recurrence in > 1 year.

10. INFECTIONS: "Active infection requiring systemic therapy. "

11. VACCINATION: has received or will receive a live vaccine within 30 days prior to the

first administration of study intervention. Seasonal flu vaccines that do not contain

a live virus are permitted.

12. HYPERSENSITIIVTY TO BINTRAFUSP ALFA: "Known severe hypersensitivity [Grade ≥ 3 NCI

CTCAE 5.0]) to investigational product or any component in its formulations, any

history of anaphylaxis, or recent, within 5 months, history of uncontrollable asthma.

13. CARDIOVASCULAR DISEASE: "Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease:

cerebral vascular accident/stroke (< 6 months prior to enrollment), myocardial

infarction (< 6 months prior to enrollment), unstable angina, congestive heart failure

(≥ New York Heart Association Classification Class II), or serious cardiac arrhythmia

requiring medication."

14. BLEEDING: "history of bleeding diathesis or recent major bleeding events (i.e. Grade ≥

2 bleeding events in the month prior treatment)

15. Other severe acute or chronic medical conditions: "including drug-induced interstitial

lung disease (ILD) or participant has had a history of drug-induced pneumonitis that

has required oral or IV steroids", and/or other diseases, which in the opinion of the

Investigator might impair the participant's tolerance for the study or ability to

consistently participate in study procedures.


Primary outcome:

1. Major Pathologic Response (MPR) measured in the surgically resected tumor (Time Frame - 24 months):
Response to neoadjuvant treatment will be determined according to the Becker score. MPR is defined by a Becker grade of 1 (1a or 1b), namely at least < 10% of viable tumor.

Secondary outcome:

1. Tumor Response (Time Frame - 24 months):
Tumor Response according to RECIST1.1 and iRECIST

2. Rate of Resectability (Time Frame - 24 months):
Rate of Resectability in biliary tract cancer patients

3. Adverse events according to CTCAE V5 (Time Frame - 24 months)

4. Adverse Events of Special Interest (Time Frame - 24 months):
Postoperative wound infections, impaired wound healing, wound dehiscence, prolongation of post-op hospitalization beyond 14 days.

Geprüfte Regime

  • Bintrafusp alfa (MSB0011359C, M7824):
    Neoadjuvant therapy with bintrafusp alfa


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