Dienstag, 22. Oktober 2019
Navigation öffnen

Infos für Patienten

12. November 2011 Angiogenese-Hemmung: die Tricks moderner Krebsmedikamente

„VEGF-Hemmer“ sind innovative Medikamente, die eine bösartigen Geschwulst von der Nährstoffversorgung aus dem Blutgefäßsystem abschneiden. Damit hungern sie den Tumor regelrecht aus. Dieses Konzept der Krebstherapie wird als „Angiogenese-Hemmung“ oder „Anti-Angiogenese“ bezeichnet. Patienten mit Darmkrebs, Brustkrebs, Lungenkrebs oder Nierenkrebs profitieren bereits von diesen neuen Medikamenten.

Tumoren lassen sich ihr eigenes Blutgefäßsystem bauen

VEGF-Hemmer stellen eine zielgerichtete Therapie (targeted therapy) dar und gehören damit zu den modernen Behandlungen, die sehr präzise den Stoffwechsel oder die Wachstumssignale von Krebszellen behindern.Dieses Wachstum ist nur möglich, wenn die Krebszellen ausreichend Sauerstoff und Nährstoffe erhalten. Kleine Tumoren, die nicht größer als ein Stecknadelkopf sind, erhalten noch ausreichend Nahrung durch Diffusion aus dem umliegenden Gewebe.
Tumore, deren Durchmesser mehr als zwei Millimeter beträgt, erhalten jedoch nicht mehr alle benötigten Nährstoffe. In diesem Stadium würde das Krebswachstum zum Erliegen kommen. Deshalb beginnen die Krebszellen nun, Signalstoffe auszuschütten, die sich gezielt an Blutgefäße in der Nähe des Tumors richten. Die Signalstoffe erreichen die Oberfläche der Blutgefäße und docken dort an bestimmten Rezeptoren an. Daraufhin beginnen die Gefäßzellen sich zu teilen und der Tumor bildet sein eigenes Gefäßsystem, das ihn nun gut mit Nahrung versorgt und mit dem Tumor zusammen weiter wächst. Diese Gefäßbildung wird als „Angiogenese“ bezeichnet. Aber nicht nur das unbegrenzte Wachstum an Ort und Stelle ist gefährlich. Durch den Anschluss an das Blutgefäßsystem können vom Ursprungstumor einzelne Krebszellen abgesiedelt und mit dem Blutstrom in andere Körperbereiche gelangen, sich dort festsetzen und zu Metastasen heranwachsen.


Von Folkman und Ferrara bis zur Zulassung des ersten VEGF-Hemmers
 
Man könnte die Tumoren aushungern, indem man die von den Krebszellen initiierte Blutgefäßbildung unterbindet. Dieses Konzept der Angiogenese-Hemmung wurde erstmals 1971 formuliert. Damals beschrieb der amerikanischen Zellbiologie und Mediziner Judah Folkman in der Fachzeitschrift New England Journal of Medicine die Abhängigkeit der Krebsgeschwulste von der Blutversorgung. Seine These wurde zu Beginn von vielen Experten verworfen und nicht ernst genommen. Einen Durchbruch erzielte der Molekularbiologe Napoleone Ferrara 1989, als er die VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)-Proteine entdeckte – jene Signalstoffe, welche die Krebszellen an das Blutgefäßsystem aussenden. VEGF ist ein Wachstumsfaktoren, der auf Endothelzellen wirken. Die VEGF-Proteine nehmen eine Schlüsselposition ein. Sie binden dort an die VEGF-Rezeptoren an der Oberfläche von Endothelzellen und veranlassen so die Bildung des tumoreigenen Blutgefäßsystems.
Allerdings funktioniert die Erstversorgung mit diesen tumoreigenen Blutgefäßen nicht immer optimal, da ihre Gefäßwände zum Teil schlechter durchlässig sind. Dann weist der Tumor Bereiche auf, die schlechter mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgt sind. Auf den ersten Blick mag man denken, dass diese mangelhafte Versorgung sicherlich positiv für den Patienten ist. Das ist leider ein Trugschluss. Denn es sind genau diese unterversorgten Bereiche, die weniger empfindlich auf eine Strahlen- und/oder Chemotherapie reagieren und somit durch diese Krebstherapien nicht erfolgreich zerstört werden können.
Nach der Entdeckung der VEGF-Proteine und deren Bedeutung bezüglich des Krebswachstums machten sich weltweit Forscher daran, Wirkstoffe zu entwickeln, die VEGF-Proteine hemmen und somit verhindern, dass der Tumor ausreichend mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgt wird. 2005 wurde in der EU erstmals ein Krebsmedikament zugelassen (Wirkstoff Bevacizumab, Handelsname Avastin®), das gezielt VEGF-Proteine abfängt. Wirkstoffe mit diesem Prinzip werden als "VEGF-Hemmer" bezeichnet. 
 

Moderne Krebstherapie mit VEGF-Hemmer

Der erste VEGF-Hemmer (Bevacizumab) wurde 2005 in Deutschland zunächst zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs zugelassen. Das Medikament wird als einstündige Infusion alle 14 Tage verabreicht und bewirkt dreierlei: Erstens hemmt es die Gefäßneubildung. Zweitens bilden sich noch unreife Blutgefäße zurück, da diese noch von VEGF abhängig sind. Drittens bewirkt es, dass sich die Durchlässigkeit der ausgereiften, aber mangelhaften Gefäße normalisiert. Letzteres führt dazu, dass die bei der Chemotherapie eingesetzten Zytostatika besser in das Tumorgewebe gelangen und dort die gewünschte Wirkung entfalten. Der VEGF-Hemmer wird deshalb in Kombination mit einer Chemotherapie eingesetzt. Dass dieses theoretische Konzept aufgeht, belegen mittlerweile umfangreiche Studien aus Klinik und Praxis.
In der Behandlung von Patienten mit einem fortgeschrittenen Darmkrebs zählt die Kombination von Chemotherapie plus VEGF-Hemmer mittlerweile zum Standard. Durch den Zusatz des VEGF-Hemmers überleben die Betroffenen deutlich länger ihre Krebserkrankung, ein Fortschreiten der Erkrankung tritt erst später auf und die Betroffenen weisen eine bessere Lebensqualität auf. Die Therapie mit dem VEGF-Hemmer wird solange gegeben, bis ein Fortschreiten des Tumorwachstums festgestellt wird.
Mittlerweile ist der VEGF-Hemmer Bevacizumab schon länger als sechs Jahre in der Therapie von Darmkrebspatienten zugelassen. In dieser Zeit wurden viele Studien zur Wirksamkeit und Verträglichkeit durchgeführt. Sie belegen, dass die Therapie mit dem Angiogenese-Hemmer ein vergleichsweise günstiges Nebenwirkungsprofil aufweist. Die aufgetretenen Nebenwirkungen sind in der Regel von leichter Ausprägung, nur selten schwerwiegend und meist gut behandelbar. Spezielle Nebenwirkungen sind beispielsweise Bluthochdruck, den etwa jeder 10. Patient entwickelt, der aber mit den gängigen Bluthochdruckmedikamenten gut zu kontrollieren ist. Eine weitere substanzspezifische Nebenwirkung der VEGF-Hemmung sind Wundheilungsstörungen, die darauf beruhen, dass die Gefäßneubildung gehemmt wird, die während der Wundheilung stattfindet. Die typischen Nebenwirkungen der begleitenden Chemotherapie wie Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen werden durch den Angiogenese-Hemmer nicht verstärkt.
Seit vier Jahren ist der Bevacizumab außer bei Darmkrebs auch zur Behandlung von Patienten mit Brustkrebs, Lungenkrebs oder Nierenkrebs zugelassen. Diese vier Krebsarten verursachen weltweit jedes Jahr den Tod von 3 Millionen Menschen. Die Ärztezeitung verlieh 2007 dem VEGF-Hemmer den Galenus-von-Pergamon-Preis (1). Mit dieser Auszeichnung wird alle zwei Jahre ein herausragendes, in Deutschland zugelassenes Arzneimittel gewürdigt.
 

Angiogenese-Hemmung - wie geht es weiter?

Bis vor wenigen Jahren bestand die Krebstherapie hauptsächlich aus den drei Säulen Operation, Bestrahlung und Chemotherapie. Die immer bessere Kenntnis darüber, wie Krebszellen untereinander und mit gesunden Zellen kommunizieren, führten zur Entwicklung von neuen wirkungsvollen Krebstherapien. So konnten die Überlebenschancen und die Lebensqualität krebskranker Menschen stetig verbessert werden. Dabei hat sich die Angiogenesehemmung in den letzten Jahren als viertes Standbein etabliert. Mit dem ersten VEGF-Hemmer wurden in den letzten sechs Jahren bereits über eine Million Patienten behandelt.
Derzeit laufen weltweit mehr als 500 Untersuchungen, in denen der Einsatz des VEGF-Hemmers bei über 50 verschiedenen Krebsarten und in verschiedenen Krankheitsstadien untersucht wird. Gehofft wird, das in Zukunft immer mehr Patienten von der zielgerichteten Krebstherapie „Angiogenese-Hemmung“ profitieren werden.
 
Studien:
Erstmals erbrachte die große Phase-III-Studie von Hurwitz und Kollegen (2) in der Erstlinientherapie des metastasierten kolorektalen Karzinoms den Beweis, dass das Konzept der Angiogenese-Hemmung ein wirksames Antitumorprinzip darstellt. Patienten, die als Ko-Medikation zu einer Standard-Chemotherapie Bevacizumab erhalten hatten, lebten im Durchschnitt fünf Monate länger als die Patienten unter alleiniger Zytostatikagabe.
 
Die Ergebnisse der Studie (NO16966), an der 2.035 zuvor unbehandelte Patienten mit metastasierendem Kolorektalkrebs teilnehmen zeigen, dass die als XELOX bekannte Chemotherapiekombination Capecitabin plus Oxaliplatin bzgl. des progressionsfreien Überlebens (PFS), also des Zeitraumes, den der Patient ohne Verschlechterung der Krankheit erlebt, genauso wirksam ist, wie die als FOLFOX bekannte 5-FU/Leukovorin plus Oxaliplatin-Infusion. Die Ergänzung der Chemotherapie (FOLFOX und XELOX) durch Bevacizumab führte zu einer signifikanten Verlängerung des progressionsfreien Überlebens gegenüber Chemotherapie allein (3)
Die Erstlinientherapie mit Bevacizumab in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie ermöglicht bei vielen Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom eine vollständige operative Entfernung aller Metastasen. Das zeigen die Daten der Studie First-BEAT (4). 215 (11,2%) der Datenanalyse erfassten Patienten (1.914) kamen im Laufe der Behandlung für eine Operation in Frage bzw. wurden tatsächlich operiert. Eine vollständige Entfernung der Metastasen wurde bei 170 von 215 Patienten erzielt (79%). Die besten Ergebnisse wurden, wie erwartet, bei den Patienten erzielt, deren Metastasen sich ausschließlich auf die Leber beschränkten (n=704).
 

 


Das könnte Sie auch interessieren

Darmkrebsvorsorge: Künstliche Intelligenz vermag Krebsvorstufen von harmlosen Wucherungen zu unterscheiden

Darmkrebsvorsorge: Künstliche Intelligenz vermag Krebsvorstufen von harmlosen Wucherungen zu unterscheiden
© kras99 / fotolia.com

Die Entwicklung von Systemen mit Künstlicher Intelligenz geht rasend schnell voran – auch in der Medizin. 2017 hat in China mit dem kleinen Roboter-Arzt „Xiaoyi“ erstmals ein System mit Künstlicher Intelligenz das ärztliche Examen bestand. Auch die Früherkennung von Darmkrebs könnte in Zukunft durch den Einsatz von Künstlicher Intelligenz verbessert werden. In aktuellen Untersuchungen konnten die lernfähigen Systeme mit hoher Genauigkeit...

Geballtes Wissen zu Krebs für alle

Geballtes Wissen zu Krebs für alle
© Krebsinformationsdienst, DKFZ; Bild: Pixabay 849820

Der offizielle Startschuss fiel am 30. März 1999. Die Internetseite des Krebsinformationsdienstes (KID), einer Abteilung des Deutschen Krebsforschungszentrums, ging online. Heute nutzen monatlich rund 600.000 Besucher die Seite. Gefragte Themen sind Hintergründe zur Erkennung und Behandlung von Krebs, neue Therapieverfahren, aber auch Tipps zum Umgang mit der Erkrankung im Alltag. Alle, die sich vor Krebs schützen möchten, finden ausführliche Informationen über...

Brustkrebs: Wissen schafft Mut

Brustkrebs: Wissen schafft Mut
© drubig-photo / Fotolia.com

Jede zehnte Frau in Deutschland ist im Laufe ihres Lebens von Brustkrebs betroffen. Damit ist das Mammakarzinom mit 65.500 Neuerkrankungen pro Jahr der häufigste Tumor bei Frauen. Die Diagnose wirft Fragen auf: Welche Therapie ist die richtige? Wo bekomme ich Hilfe? Die Deutsche Krebshilfe unterstützt Krebspatienten bei ihrem Kampf gegen die Erkrankung. Sie bietet allen Betroffenen eine kostenfreie telefonische Beratung an und hält allgemeinverständliche...

Als Krebspatient auf Reisen – hilfreiche Tipps

Als Krebspatient auf Reisen – hilfreiche Tipps
© Jenny Sturm / Fotolia.com

Ein Kurzurlaub in der Therapiepause – das hört sich für viele Betroffene verlockend an. Mal abschalten und die physischen und psychischen Belastungen der Erkrankung vorübergehend hinter sich lassen. Aber: Kann ich das als Krebspatient? Und worauf ist zu achten? Diese und weitere Fragen zum Thema „Reisen mit Krebs“ beantwortet der Krebsinformationsdienst des Deutschen Krebsforschungszentrums täglich von 08:00 Uhr bis 20:00 Uhr telefonisch unter 0800-420...

Sie können folgenden Inhalt einem Kollegen empfehlen:

"Angiogenese-Hemmung: die Tricks moderner Krebsmedikamente"

Bitte tragen Sie auch die Absenderdaten vollständig ein, damit Sie der Empfänger erkennen kann.

Die mit (*) gekennzeichneten Angaben müssen eingetragen werden!

Die Verwendung Ihrer Daten für den Newsletter können Sie jederzeit mit Wirkung für die Zukunft gegenüber der rsmedia GmbH widersprechen ohne dass Kosten entstehen. Nutzen Sie hierfür etwaige Abmeldelinks im Newsletter oder schreiben Sie eine E-Mail an: info[at]rsmedia-verlag.de.


ESMO 2019
  • PD-L1-positives NSCLC: Pembrolizumab-Monotherapie bei Patienten mit und ohne Hirnmetastasen vergleichbar wirksam
  • Tumormutationslast etabliert sich als prädiktiver Marker für das Ansprechen auf Pembrolizumab bei soliden Tumoren
  • Hohes und langanhaltendes Ansprechen auf Pembrolizumab-Monotherapie bei unterschiedlichen MSI-H-Tumoren
  • Checkpoint-Inhibition in der adjuvanten und metastasierten Situation hat für Patienten mit Melanom das Überleben neu definiert
  • Magenkarzinom/Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs: Patienten mit MSI-high-Tumoren profitieren besonders von Checkpoint-Inhibition
  • Pembrolizumab + Chemotherapie beim Plattenepithelkarzinom-NSCLC: Überlegenes OS, PFS, ORR und PFS2 gegenüber alleiniger Chemotherapie
  • Frühes TNBC: signifikant verbesserte pCR-Rate durch neoadjuvante Therapie mit Pembrolizumab + Chemotherapie
  • HNSCC: Pembrolizumab-Monotherapie und kombiniert mit Platin-basierter Chemotherapie erfolgreich in der Erstlinie
  • PD-L1-positives Magenkarzinom und AEG: Vergleichbare Lebensqualität unter Pembrolizumab-Monotherapie und Chemotherapie
  • Pembrolizumab-Monotherapie beim vorbehandelten mTNBC: Klarer Trend zu verbessertem Überleben mit zunehmender PD-L1-Expression