NEWS

Die myeloproliferativen Erkrankungen essentielle Thrombozythämie (ET), Polycythaemia Vera (PV) und Myelofibrose (MF) sind klinisch durch eine Vielzahl von Symptomen charakterisiert, die die Lebensqualität der Patienten erheblich einschränken und häufig auch mit dem Verlust des Arbeitsplatzes und entsprechenden Einkommenseinbußen einhergehen (1). Allgemeine Symptome bei allen 3 Entitäten sind Fatigue, Pruritus, Nachtschweiß, Appetitlosigkeit mit Gewichtsverlust sowie allgemeine Schwäche. Thromboembolische Ereignisse sind die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei der PV. Die mitunter schweren Symptome myeloproliferativer Neoplasien, insbesondere ihre Komplexität, werden häufig deutlich unterschätzt, wie aktuelle Daten vom ASH-Meeting zeigen.

Die Symptome von Patienten mit Polycythaemia Vera (PV) sind zahlreich, sehr belastend und werden häufig unterschätzt. Therapieziele bei der PV sind die Symptomkontrolle, Reduktion des Thromboserisikos und die Verhinderung von Spätkomplikationen. Die DGHO-Therapieempfehlungen basieren auf einer Verbesserung hämatologischer Parameter. Unter Zweitlinientherapie mit Ruxolitinib gelingt gleichzeitig eine Reduktion der Symptomlast.

Polycythaemia vera (PV) und Myelofibrose (MF) sind klonale Erkrankungen der hämatopoetischen Stammzelle und gehören zu den chronischen myeloproliferativen Neoplasien (MPN) (6,7). In der Behandlung von Patienten mit MPN rücken neben objektiv messbaren Untersuchungsbefunden erkrankungsbedingte Belastungen und Bedürfnisse der Patienten in den Vordergrund. Gemeinsam mit der Hämatologie spielt die Psychoonkologie im Rahmen individualisierter Therapieansätze eine bedeutende Rolle. Auf einer Pressekonferenz im Nachgang zum EHA-Kongress 2018 diskutierten Experten beider Fachbereiche zu Entwicklungen und Herausforderungen in der MPN-Behandlung. Neue Studiendaten, die auf dem EHA vorgestellt wurden, weisen deutlich auf den Nutzen einer Therapie mit dem Januskinase (JAK)-Inhibitor Ruxolitinib (Jakavi^®) bei PV- und MF-Patienten hin (1,2).

Eine neue, auf dem EHA in Stockholm präsentierte Analyse zeigt deutlich, wie sehr Patienten mit Polycythaemia vera (PV) von einem frühen Einsatz von Ruxolitinib profitieren können. Und zwar im Hinblick auf das Gesamtüberleben und bei der Vermeidung von thrombotischen Ereignissen, erläutert Prof. Dr. Philipp le Coutre, Charité Berlin im Video-Interview. Der Experte kommentiert zudem eine Studie zur Myelofibrose (MF), bei der die Lebensqualität und Symptomlast der Patienten im Vordergrund standen. Das zweite Video fasst nochmals die Highlights des diesjährigen EHA zusammen.

Klinische Routineparameter können helfen, Patienten mit Myelofibrose (MF) zu identifizieren, die besonders gut auf den JAK-2-Inhibitor Ruxolitinib ansprechen, wie aktuelle Ergebnisse aus der Phase-3b-Studie JUMP zeigen (1). Die im Rahmen des 23. Kongresses der European Hematology Association (EHA) in Stockholm vorgestellten Daten belegen, dass bei früherem Einsatz im Krankheitsverlauf und bei adäquater Dosierung von Ruxolitinib ein besseres Ansprechen der Splenomegalie zu erwarten ist.

Bereits zum zweiten Mal trafen sich Hämatologen zum Treffen der „German Study Group Myeloproliferative Neoplasms (GSG-MPN)“ zum fachlichen Austausch, dieses Mal – unter dem Vorsitz von Prof. Dr. Konstanze Döhner – in Ulm. Die Gruppe hat sich 2015 aus den deutschen Studiengruppen für myeloproliferative Erkrankungen, MPN-SAL und MPN-SG, zusammengeschlossen und ein gemeinsames zentrales Register mit angeschlossener Biomaterialbank initiiert. Eine aktuelle Auswertung des Registers, das gegenwärtig mehr als 2.500 Patienten in über 60 Zentren umfasst, stellte Prof. Dr. Steffen Koschmieder, Aachen, vor. Außerdem wurden laufende und geplante Studien präsentiert. Ein Fokus der aktuellen MPN-Versorgungsforschung liegt neben der Symptomkontrolle und der Reduktion der Splenomegalie auf der Vermeidung von sowohl Thrombosen als auch Blutungen.

Bei myeloproliferativen Erkrankungen wie der Myelofibrose wird ähnlich wie bei der chronischen myeloischen Leukämie eine chronische und eine akzelerierte Phase unterschieden, wobei letztere durch einen Blastenanteil in Knochenmark oder peripherem Blut zwischen 10% und 19% charakterisiert ist. Unklar war bisher, ob Patienten mit Myelofibrose in der chronischen Phase mit leicht erhöhten Blastenzahlen (5-9%) sich anders verhalten als solche mit niedrigerem Blastenanteil und ob sie von einer Therapie mit dem JAK1/2-Inhibitor Ruxolitinib profitieren. In einer retrospektiven Analyse wurde das von Kollegen am M.D. Anderson Cancer Center in Houston untersucht.

Philadelphia-Chromosom-negative myeloproliferative Neoplasien werden zunehmend als eine komplexere Gruppe von Erkrankungen erkannt, wie bei einem von Novartis unterstützten Satellitensymposium im Rahmen der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in Atlanta deutlich wurde. Dabei ging es beispielsweise um Neuerungen bei Klassifikation der Polycythaemia vera (PV), die Konsequenzen für Diagnostik und Therapie haben.

Die Behandlung der Polycythaemia vera (PV) kann im klinischen Alltag herausfordernd sein. Anlässlich der Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO) berichteten Experten über Erfahrungen und aktuelle klinische Daten zu leitliniengerechten Therapieoptionen: Für PV-Patienten mit Hydroxyurea-Resistenz oder -Intoleranz ist Ruxolitinib (Jakavi^®) eine effektive Therapieoption (1-4).

Aktuelle 80-Wochen-Daten der RESPONSE-2-Studie zeigen, dass die Mehrheit der Patienten mit Polycythaemia vera (PV) dauerhaft von einer Behandlung mit Ruxolitinib (Jakavi^®) profitiert (1). Ergebnissen einer nicht-interventionellen Studie zufolge sind Hautveränderungen unter Hydroxycarbamid (HU)-Therapie bei myeloproliferativen Neoplasien deutlich häufiger und mit mehr Therapieabbrüchen assoziiert als bei HU-freien Behandlungsregimen (2). Daten einer großen Phase-IIIb-Studie unterstreichen die Bedeutung des rechtzeitigen Beginns einer Ruxolitinib-Therapie bei Patienten mit Myelofibrose (3).

In der Behandlung der transfusionsbedingten Eisenüberladung kann eine effektive Chelation eine wirksame Reduktion des Serumferritin-Wertes, Senkung des Mortalitätsrisikos sowie Verbesserung der Lebensqualität bewirken (1,4).  Auch ältere Patienten mit Eisenüberladung profitieren von einer Chelattherapie (2). Neue Daten, die auf der diesjährigen Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) präsentiert wurden, weisen auf die zentrale Rolle der Chelation bei älteren Patienten sowie auf den besonderen Stellenwert der Therapieadhärenz hin.

Ruxolitinib ist ein potenter JAK1/2-Inhibitor, der bei Patienten mit Myelofibrose (MF) eine Reduktion der Splenomegalie und der mit der Krankheit verbundenen Symptome erzielen kann. Wirksamkeit und Verträglichkeit des Inhibitors auch bei älteren Patienten wurden bislang nur in wenigen Studien explizit untersucht. Die Phase-IIIb-Studie JUMP, in der mehr als 2.000 MF-Patienten Ruxolitinib außerhalb von Studien erhalten konnten (Expanded Access), enthielt Patienten in unterschiedlichen Risikostufen, deren Ansprechen auf die Therapie mit Ruxolitinib verglichen und nun beim 22. Kongress der European Hematology Association (EHA) in Madrid berichtet wurden.

Der JAK1/2-Inhibitor Ruxolitinib ist laut Leitlinien von ESMO, NCCN und ELN die Therapie der Wahl für Patienten mit Myelofibrose, Splenomegalie oder Symptomen. Er kann bei 60% der Patienten die Milzgröße um mehr als 35% reduzieren, und dieses Ansprechen hält bei der Hälfte von ihnen auch nach 5 Jahren noch an. Eine ganze Reihe von Kombinationsstudien mit Ruxolitinib als Standardkomponente laufe derzeit oder sind geplant, so Francesco Passamonti, Varese, bei einem Satellitensymposium im Rahmen der 22. Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) in Madrid.

„Nur über Forschung wird es uns gelingen, die Überlebensraten und Heilungschancen von Patienten, die an Leukämie oder einer anderen schweren Blut- oder Knochenmarkserkrankung, leiden, langfristig zu verbessern. Unser großes Ziel ist, dass Leukämie heilbar wird. Immer und bei jedem“, erklärt Dr. Gabriele Kröner, warum die José Carreras Leukämie-Stiftung gemeinsam mit der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO) seit 2013 über Promotionsstipendien den wissenschaftlichen Nachwuchs fördert.

Der 36. Münchener Fachpresse-Workshop beschäftigte sich mit Neuigkeiten von der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) 2016. Im Mittelpunkt standen Lymphome und myeloproliferative Neoplasien. Wie Prof. Martin Dreyling, München, berichtete, lag beim ASH in diesem Jahr das Hauptaugenmerk auf den Lymphomen, und es gab zu diesem Themenkreis einige Daten, die den klinischen Therapiestandard schon bald ändern könnten. Zu den Highlights zählte Dreyling etwa die Ergebnisse der Phase-III-Studie GALLIUM, die beim follikulären Lymphom nun die Kombinationstherapie mit Obinutuzumab als neuen Standard definieren und die Daten der französischen LyMa-Studie, die bei jüngeren Patienten mit Mantelzelllymphom einen signifikanten Überlebensvorteil durch Erweiterung der Standardmedikation um eine dreijährige Erhaltungstherapie mit Rituximab aufgezeigt haben.

Bei jeder Zellteilung schrumpfen die Telomere an den Enden der Chromosomen. Das Enzym Telomerase hält dagegen und verlängert sie wieder. Bislang wurde dies vor allem mit der Zellalterung in Verbindung gebracht: Sind die Telomere vollständig aufgebraucht, stirbt die Zelle. Doch auch Tumorzellen können eine erhöhte Telomerase-Aktivität aufweisen. Erste Untersuchungen am Menschen lassen hoffen, dass die Inhibition der Telomerase mit beispielsweise Imetelstat ein neues Target in der Krebstherapie darstellen könnte.

Der Januskinase (JAK)1/2-Inhibitor Ruxolitinib (Jakavi^®) ist zur Behandlung von krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen bei Erwachsenen mit primärer Myelofibrose (MF), Post-Polycythaemia-vera-MF oder Post-Essentieller-Thrombozythämie (ET)-MF sowie zur Behandlung von Erwachsenen mit Polycythaemia vera (PV), die resistent oder intolerant gegenüber Hydroxycarbamid sind, zugelassen (1). Aktuelle Studiendaten, die anlässlich des 58. Jahrestreffens der American Society of Hematology (ASH) präsentiert wurden, liefern neue Erkenntnisse zu Krankheitslast, Risikofaktoren und zur Bedeutung einer effektiven Therapie dieser Erkrankungen; weiterhin stützen sie die Evidenz zur Wirksamkeit von Ruxolitinib (2-4).