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Für nicht vorbehandelte Patienten mit follikulärem Lymphom (FL) untermauert das 4-Jahres-Update der GALLIUM-Studie die Überlegenheit von Obinutuzumab (Gazyvaro^®▼) gegenüber dem Original-Biologikum Rituximab (MabThera^®) in der Induktion und Erhaltung (1). Hier bestätigte sich außerdem die prognostische Bedeutung der minimalen Resterkrankung (MRD) zum Ende der Induktion (2). Auch beim diffus-großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) könnten sich die Optionen für vorbehandelte Patienten zukünftig erweitern: Auf Basis einer Phase Ib/II-Studie (3) hat das Anti-CD79b-Antikörperkonjugat Polatuzumab Vedotin den Priority Medicines („PRIME“)-Status für eine beschleunigte EU-Zulassung erhalten. Jüngste Daten zeigen mehr als eine Verdopplung des medianen Gesamtüberlebens. Am Anfang der klinischen Entwicklung stehen die Prüfwirkstoffe Mosunetuzumab (r/r B-Zell-Lymphom) und Idasanutlin (Akute Myeloische Leukämie, AML), zu denen ebenfalls vielversprechende Resultate vorgestellt wurden (4,5). Neue Daten aus dem HAVEN-Studienprogramm zu Emicizumab (Hemlibra^®▼) legen nahe, dass der bispezifische Antikörper die Behandlung der Hämophilie A (mit und ohne Inhibitoren) in allen Altersgruppen erheblich verbessern kann (6,7).

Die Therapie mit CAR-T-Zellen führt bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) zu einem schnellen und dauerhaften Ansprechen, kann aber auch spezielle Nebenwirkungen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und Neurotoxizität verursachen. Die weltweit durchgeführte JULIET-Studie hatte die Wirksamkeit und Sicherheit der CAR-T-Zell Therapie mit Tisagenlecleucel (Kymriah^®) bei Patienten r/r DLBCL evaluiert (1). Eine einarmige Phase-II-Studie untersuchte nun exploratorisch die bei dieser Studie aufgetretene Neurotoxizität (2). Dr. Richard T. Maziarz, Portland, Oregon, USA, stellte die Daten beim ASH-Meeting Anfang Dezember 2018 in Rahmen einer Postersession vor (3). Die Ergebnisse der Untersuchung machen deutlich, dass ein breiterer Konsens bezüglich eines spezifischen Klassifizierungssystems der durch CAR-T-assoziierten Neurotoxizität benötigt wird.

"Das Hodgkin-Lymphom ist eine  bei leitliniengerecht durchgeführter Erstlinientherapie oft heilbare Krebserkrankung, so PD Dr. Anna-Lena Illert, Freiburg. Allerdings treten durch die Therapie* Nebenwirkungen und Spätfolgen auf, und es gibt beim HL 2 Altersgipfel mit einer bedeutende Anzahl junger Patienten. Laut einer schwedischen Untersuchung mit 9.522 Patienten entwickeln 12% der Patienten – jeder achte Patient – im Laufe seines Lebens eine Zweitneoplasie z.B. in Form eines Non-Hodgkin-Lymphoms, Lungenkarzinoms, Brust-, Haut- oder Darmkrebses", erläuterte Illert.

Bei der diesjährigen DGHO-Jahrestagung war Takeda mit einem breiten wissenschaftlichen Programm vertreten: Im Fokus standen u.a. die Themen Multiples Myelom (MM), Hodgkin-Lymphom und kutanes T-Zell-Lymphom. Das entsprechende Satellitensymposium fand unter der Leitung von Prof. Dr. Hermann Einsele, Würzburg, statt. Auch indikationsübergreifend wurde etwas geboten: „Frauen in der Onkologie: Berufung leben – Chancen ergreifen“ war das Thema eines weiteren Symposiums.

Die Mehrzahl der Splenischen Marginalzonen-Lymphome (SMZL) zeigt einen indolenten Verlauf, die Krankheit ist jedoch immer noch unheilbar, und ein signifikanter Anteil der Patienten (ca. 25-30%) hat eine Lebenserwartung < 5 Jahre. Molekulare Veränderungen sind vielversprechende Biomarker, die die Risikostratifizierung der Patienten verbessern können. Hauptziel der multizentrischen retrospektiven Studie IELSG46 war es, die Bedeutung molekularer Aspekte auf die krankheitsspezifische Prognose bei neu diagnostizierten SMZL-Patienten zu testen. Die Analyse umfasste 303 Patienten mit einer SMZL-Diagnose, die anhand der Milzhistologie bestätigt wurde.

Die offene, einarmige Phase-II-Studie JULIET untersucht als weltweit durchgeführte multizentrische Studie die gegen CD19 gerichtete CAR-T-Zell-Therapie mit Tisagenlecleucel (Kymriah^®) bei Erwachsenen mit klinisch aktivem, rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (r/r DLBCL). Tisagenlecleucel führte in der Studie zu einer Gesamtansprechrate von 59% (Komplettes Ansprechen (CR): 43%; Partielles Ansprechen (PR): 16%) und erreichte damit ihren primären Endpunkt. Das Sicherheitsprofil war handhabbar. Auf dem ASH 2018 wurde von Dr. Stephen Schuster, Philadelphia, USA, ein Update der Studie nach einem medianen Follow-up von 19 Monaten vorgestellt, das die langanhaltende Wirksamkeit der CAR-T-Zell-Therapie zeigte: Bei den intensiv vorbehandelten Patienten mit r/r DLBCL wurden hohe Ansprechraten und ein dauerhaftes Ansprechen beobachtet. Dabei war die Wirksamkeit in den vorab definierten Subgruppen konsistent, auch bei Patienten mit ungünstigem Risikoprofil (1).

AbbVie stellt im Rahmen der bevorstehenden 60. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) nahezu 40 Abstracts mit Daten zu bereits zugelassenen sowie in der Prüfphase befindlichen Arzneimitteln vor.

Gilead wird zu Onkologie und Zelltherapie auf dem 60th Meeting der American Society of Hematology (ASH) in San Diego 12 abstracts präsentieren, darunter Ergebnisse zu der ZUMA CAR-T-Zelltherapie. So gibt es Langzeitdaten für Yescarta^® (Axicabtagene ciloleucel) der ZUMA-1-Studie und aktuelle Daten der ZUMA-3-Studie mit KTE-X19 bei erwachsenen Patienten mit rezividierter oder refraktärer ALL.

Dieses Jahr wird Janssen auf dem American Society of Hematology Congress in San Diego (ASH) über 80 Abstracts und Oral Presentations vorstellen. Es werden Daten zu Daratumumab, Ibrutinib und weiteren Substanzen, die neue bzw. verbesserte Therapieoptionen bei hämatologischen Erkrankungen aufzeigen, präsentiert.

Auf der bevorstehenden 60. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) 2018 werden klinische Daten zu den in klinischer Entwicklung befindlichen hämato-onkologischen Wirkstoffkandidaten MOR208 und MOR202 vorgestellt. Die Veranstaltung findet vom 1.-4. Dezember 2018 in San Diego, Kalifornien/USA, statt. Alle 3 beim ASH 2018 eingereichten Abstracts zu MorphoSys-Wirkstoffen wurden akzeptiert, 2 davon zur Präsentation als Vortrag und eine Poster-Präsentation.

Die Europäische Kommission hat die Genehmigung für die Einführung von Mogamulizumab (POTELIGEO^®) erteilt. Mogamulizumab ist ein humaner, monoklonaler Antikörper mit direkter Wirkung auf den CC Chemokinrezeptor 4 (CCR4) und zugelassen für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom, die mind. eine systemische Vorbehandlung erhalten haben. Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom sind die beiden häufigsten Subtypen kutaner T-Zell-Lymphome (CTCL), einer seltenen Form der Non-Hodgkin-Lymphome.

Biosimilars können in der Onkologie einen wichtigen Beitrag dazu leisten, die stetige Kostensteigerung in der medikamentösen Tumortherapie zu verringern (1). Durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) zugelassene biosimilare Antikörper wie das Rituximab-Biosimilar Truxima^® haben ihre Äquivalenz zum Originalpräparat in umfangreichen präklinischen und pharmakologischen Untersuchungen sowie ihre vergleichbare Wirksamkeit und vergleichbare Sicherheit klinisch nachgewiesen (2). Große medizinische Fachgesellschaften befürworten deshalb ihren Einsatz als gleichwertige Alternativen (3, 4). Die Akzeptanz bei Ärzten und Patienten ist hoch. Dies verdeutlichte ein Symposium von Mundipharma Deutschland auf der Jahrestagung der DGHO 2018 in Wien.

Weltweit sind 80%-85% aller Lungentumoren nicht-kleinzellige Lungenkarzinome (NSCLC), welche zu den häufigsten Krebstodesursachen mit hoher Mortalität zählen (1,2). Der Forschungsbedarf im seltenen, anaplastische Lymphomkinase-positiven (ALK+) NSCLC, welches 2007 erstmalig beschrieben wurde, ist besonders hoch, denn die Erkrankung ist nach wie vor nicht heilbar (3). Gemäß dem eigenen Antrieb „Innovationen fördern“ hat Takeda Oncology herausragende Arbeiten aus der präklinischen und klinischen Forschung mit Schwerpunkt ALK+ NSCLC mit einem Forschungspreis gewürdigt. Dieser wurde im Rahmen eines Takeda-Symposiums bei der diesjährigen Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO) in Wien verliehen.

Die abschließenden Ergebnisse der klinischen Phase-I/II-Studie mit T-Guard^® für die Zweitlinienbehandlung von steroid-resistenter akuter Graft-versus-host-Reaktion (Graft-versus-host Disease, GVHD), die im Journal Biology of Blood and Marrow Transplantation veröffentlicht wurden (1), zeigten, dass die objektive Gesamtansprechrate (ORR) an Tag 28 60% betrug. 50% der Patienten erreichten eine komplette Remission (CR) und das Gesamtüberleben (OS) betrug 60% nach 6 Monaten.

Beim fortgeschrittenen Anaplastische Lymphomkinase(ALK)-positiven nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) scheint die Therapiefolge entscheidend für längeres Überleben zu sein. Unter Crizotinib (Xalkori^®) als Erstlinien-Behandlung bessern sich Analysen zufolge progressionsfreies Überleben (PFS) wie auch Symptome.

Alectinib (Alecensa^® ▼) hat sich seit der Firstline-Zulassung (1) schnell als Mittel der Wahl zur Behandlung von Therapie-naiven Patienten mit ALK*-positivem NSCLC etabliert. Die für die Zulassung entscheidenden Daten der ALEX-Studie (2) haben nicht nur die klinische Praxis beeinflusst, sondern wurden bereits in verschiedenen Leitlinien berücksichtigt. So wird in der jüngst akutalisierten Leitlinie der DGHO die Firstline-Therapie mit Alectinib bei ALK-positivem NSCLC ausdrücklich empfohlen (3). In der seit Oktober 2018 gültigen ESMO-Leitlinie erhielt Alectinib den Empfehlungsgrad 1,A für die Firstline-Behandlung (4). Zudem wurde auf dem diesjährigen ESMO-Kongress die dritte Phase-III-Studie zu Alectinib vorgestellt:

Die im März 2017 gegründete Studiengruppe „German Lymphoma Alliance (GLA)“ ist seit September 2018 ordentliches Mitglied im Kompetenznetz Maligne Lymphome e.V. (KML). Als aktive Plattform für die translationale und klinische Forschung fokussiert sich die GLA auf die Behandlung verschiedener Non-Hodgkin-Lymphome und führt insbesondere die Aktivitäten der „Deutschen Studiengruppe Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome (DSHNHL)“, der „Deutschen Studiengruppe für niedrig-maligne Lymphome (GLSG e.V.)“ und der Arbeitsgruppe Lymphome der „Ostdeutschen Studiengruppe für Hämatologie und Onkologie e.V. (OSHO)“ in einer Organisation zusammen. Sowohl die DSHNHL und die GLSG gehörten vor gut 20 Jahren zu den Gründungsmitgliedern des Kompetenznetzes Maligne Lymphome, die Lymphom-Arbeitsgruppe der OSHO ist dem KML kurz nach der Gründung beigetreten.

Im Fachjournal Blood publizierte 5-Jahresdaten der doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie AETHERA belegen, dass eine konsolidierende Behandlung von Hochrisiko-Patienten mit Hodgkin Lymphom (HL) nach autologer Stammzelltransplantation (autoSCT) mit Brentuximab Vedotin (Adcetris^®) deren Rezidiv- oder Progressionsrisiko anhaltend senken konnte (1). Die aktuellen Studienergebnisse wurden im Rahmen eines Pressegesprächs der Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co. KG in Köln vorgestellt.