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Das Nationale Centrum für Tumorerkrankungen Dresden (NCT/UCC) arbeitet intensiv an der Zukunft der Krebsmedizin: Im April und Mai starten mehrere Studien für neue maßgeschneiderte Medikamente gegen Krebs. „Wir wissen heute, dass es hunderte Krebserkrankungen gibt, die sich gegeneinander abgrenzen lassen. Jede dieser Einzelerkrankungen kann sich zudem von Patient zu Patient unterscheiden und im Verlauf der Erkrankung weiter verändern. Die moderne, sog. personalisierte Krebsmedizin, schneidet die gesamte Behandlung optimal auf den einzelnen Patienten zu“, sagt Prof. Dr. Martin Bornhäuser, Geschäftsführender Direktor am NCT/UCC Dresden und Direktor der Medizinischen Klinik I des Universitätsklinikums Carl Gustav Carus Dresden im Vorfeld des am 4. Februar stattfindenden Weltkrebstages.

Die Daten der Phase-III-Studien MEDALIST und BELIEVE unterstreichen die potenzielle Bedeutung von Luspatercept zur Behandlung von MDS und β-Thalassämie. Erste Daten der AUGMENT-Studie zeigen das Potential von Lenalidomid (REVLIMID^®) als Chemotherapie-freie Behandlungsoption bei indolenten Non-Hodgkin-Lymphomen.

Beim Jahreskongress der American Society of Hematology (ASH) in San Diego im Dezember 2018 wurden Langzeit-Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten zum Rituximab-Biosimilar CT-P10 (Truxima^®) (1) vorgestellt, die erneut dessen therapeutische Gleichwertigkeit zum Referenzprodukt bei Patienten mit fortgeschrittenem follikulärem Lymphom (FL) unterstreichen (2).

Die Wirkstoffklasse der immunmodulierenden Substanzen (IMiDs^®) nimmt in der Behandlung des multiplen Myeloms (MM) eine zentrale Rolle ein. Das ist u.a. in ihrer Schlüsselfunktion für moderne Kombinationstherapien und ihrem möglichen Einsatz in verschiedenen Therapielinien begründet. Zahlreiche neue Studienergebnisse, die beim ASH-Kongress 2018 in San Diego, USA, präsentiert wurden – insgesamt 76 Beiträge zu Lenalidomid (REVLIMID^®) und 28 Beiträge zu Pomalidomid (IMNOVID^®) – verdeutlichen, wie wichtig die IMiDs als Partner in der heutigen und zukünftigen Myelomtherapie sind.

Auf dem Jahreskongress der American Society of Hematology (ASH) wurden Langzeit-Wirksamkeitsdaten zum Rituximab-Biosimilar CT-P10 vorgestellt, die dessen Biosimilarität zum Referenz-Rituximab bei Patienten mit fortgeschrittenem follikulären Lymphom (FL) nach einer deutlich längeren Nachbeobachtungszeit nun bestätigen. Zudem stellte eine internationale Studiengruppe die Ergebnisse einer Phase-III-Studie zu Wirksamkeit und Sicherheit einer Monotherapie mit CT-P10 im Vergleich zum Originalpräparat bei neu diagnostiziertem FL mit niedriger Tumorlast vor. JOURNAL ONKOLOGIE sprach mit Prof. Dr. Christian Buske, Ulm, der an beiden Studien maßgeblich beteiligt war.

Auf dem ASH-Kongress vorgestellte Langzeitdaten der ELIANA-Studie belegen für Tisagenlecleucel (Kymriah^®) eine Remissionsrate nach 3 Monaten von 82% bei pädiatrischen Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie (r/r B-Zell-ALL); das rezidivfreie Überleben nach 24 Monaten betrug 62%* (1). Die ebenfalls vorgestellten Langzeitdaten der JULIET-Studie zeigen für Patienten mit r/r diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) nach 18 Monaten eine Wahrscheinlichkeit rezidivfrei zu bleiben von 64% und eine Wahrscheinlichkeit für ein Gesamtüberleben von 43%* (2). Die in den beiden Analysen beobachteten Sicherheitsprofile stimmen mit den bereits bekannten Ergebnissen aus den Zulassungsstudien überein.

Der Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der zweiten Generation Brigatinib (ALUNBRIG^®) erhielt Ende November 2018 die Zulassung zur Behandlung erwachsener Patienten mit anaplastischem Lymphomkinase (ALK)-positivem fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) nach Vorbehandlung mit Crizotinib. Im Hochdosis-Arm wurde in der Zulassungsstudie ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 16,7 Monaten erreicht (1).

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hat die Zulassung von Brentuximab Vedotin (Adcetris^®) als Teil einer Erstlinien-Kombinationschemotherapie bei erwachsenen Patienten mit bisher unbehandeltem fortgeschrittenen Hodgkin Lymphom (HL) im Stadium IV der Erkrankung empfohlen. Basis für die Empfehlung waren die Ergebnisse der randomisierten, multizentrischen Phase-III-Studie ECHELON-1, in der im Kombinationsarm mit Brentuximab Vedotin eine statistisch signifikante Verbesserung des modifizierten progressionsfreien Überlebens (PFS) vs. Kontrollarm (ABVD) gezeigt wurde (1).

Die multizentrische JULIET-Studie zeigt, dass die CAR-T-Zelltherapie eine vielversprechende Behandlungsoption für rund ein Fünftel der Patienten mit diffusen großen B-Zell-Lymphomen ist. Die 2-Jahres-Überlebensrate nach einer konventionellen Chemotherapie beträgt nur 20%, während sich die Gesamtüberlebensrate durch eine CAR-T-Zelltherapie auf 40% verdoppelte.

Für nicht vorbehandelte Patienten mit follikulärem Lymphom (FL) untermauert das 4-Jahres-Update der GALLIUM-Studie die Überlegenheit von Obinutuzumab (Gazyvaro^®▼) gegenüber dem Original-Biologikum Rituximab (MabThera^®) in der Induktion und Erhaltung (1). Hier bestätigte sich außerdem die prognostische Bedeutung der minimalen Resterkrankung (MRD) zum Ende der Induktion (2). Auch beim diffus-großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) könnten sich die Optionen für vorbehandelte Patienten zukünftig erweitern: Auf Basis einer Phase Ib/II-Studie (3) hat das Anti-CD79b-Antikörperkonjugat Polatuzumab Vedotin den Priority Medicines („PRIME“)-Status für eine beschleunigte EU-Zulassung erhalten. Jüngste Daten zeigen mehr als eine Verdopplung des medianen Gesamtüberlebens. Am Anfang der klinischen Entwicklung stehen die Prüfwirkstoffe Mosunetuzumab (r/r B-Zell-Lymphom) und Idasanutlin (Akute Myeloische Leukämie, AML), zu denen ebenfalls vielversprechende Resultate vorgestellt wurden (4,5). Neue Daten aus dem HAVEN-Studienprogramm zu Emicizumab (Hemlibra^®▼) legen nahe, dass der bispezifische Antikörper die Behandlung der Hämophilie A (mit und ohne Inhibitoren) in allen Altersgruppen erheblich verbessern kann (6,7).

Die Therapie mit CAR-T-Zellen führt bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) zu einem schnellen und dauerhaften Ansprechen, kann aber auch spezielle Nebenwirkungen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und Neurotoxizität verursachen. Die weltweit durchgeführte JULIET-Studie hatte die Wirksamkeit und Sicherheit der CAR-T-Zell Therapie mit Tisagenlecleucel (Kymriah^®) bei Patienten r/r DLBCL evaluiert (1). Eine einarmige Phase-II-Studie untersuchte nun exploratorisch die bei dieser Studie aufgetretene Neurotoxizität (2). Dr. Richard T. Maziarz, Portland, Oregon, USA, stellte die Daten beim ASH-Meeting Anfang Dezember 2018 in Rahmen einer Postersession vor (3). Die Ergebnisse der Untersuchung machen deutlich, dass ein breiterer Konsens bezüglich eines spezifischen Klassifizierungssystems der durch CAR-T-assoziierten Neurotoxizität benötigt wird.

"Das Hodgkin-Lymphom ist eine  bei leitliniengerecht durchgeführter Erstlinientherapie oft heilbare Krebserkrankung, so PD Dr. Anna-Lena Illert, Freiburg. Allerdings treten durch die Therapie* Nebenwirkungen und Spätfolgen auf, und es gibt beim HL 2 Altersgipfel mit einer bedeutende Anzahl junger Patienten. Laut einer schwedischen Untersuchung mit 9.522 Patienten entwickeln 12% der Patienten – jeder achte Patient – im Laufe seines Lebens eine Zweitneoplasie z.B. in Form eines Non-Hodgkin-Lymphoms, Lungenkarzinoms, Brust-, Haut- oder Darmkrebses", erläuterte Illert.

Bei der diesjährigen DGHO-Jahrestagung war Takeda mit einem breiten wissenschaftlichen Programm vertreten: Im Fokus standen u.a. die Themen Multiples Myelom (MM), Hodgkin-Lymphom und kutanes T-Zell-Lymphom. Das entsprechende Satellitensymposium fand unter der Leitung von Prof. Dr. Hermann Einsele, Würzburg, statt. Auch indikationsübergreifend wurde etwas geboten: „Frauen in der Onkologie: Berufung leben – Chancen ergreifen“ war das Thema eines weiteren Symposiums.

Die Mehrzahl der Splenischen Marginalzonen-Lymphome (SMZL) zeigt einen indolenten Verlauf, die Krankheit ist jedoch immer noch unheilbar, und ein signifikanter Anteil der Patienten (ca. 25-30%) hat eine Lebenserwartung < 5 Jahre. Molekulare Veränderungen sind vielversprechende Biomarker, die die Risikostratifizierung der Patienten verbessern können. Hauptziel der multizentrischen retrospektiven Studie IELSG46 war es, die Bedeutung molekularer Aspekte auf die krankheitsspezifische Prognose bei neu diagnostizierten SMZL-Patienten zu testen. Die Analyse umfasste 303 Patienten mit einer SMZL-Diagnose, die anhand der Milzhistologie bestätigt wurde.

Die offene, einarmige Phase-II-Studie JULIET untersucht als weltweit durchgeführte multizentrische Studie die gegen CD19 gerichtete CAR-T-Zell-Therapie mit Tisagenlecleucel (Kymriah^®) bei Erwachsenen mit klinisch aktivem, rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (r/r DLBCL). Tisagenlecleucel führte in der Studie zu einer Gesamtansprechrate von 59% (Komplettes Ansprechen (CR): 43%; Partielles Ansprechen (PR): 16%) und erreichte damit ihren primären Endpunkt. Das Sicherheitsprofil war handhabbar. Auf dem ASH 2018 wurde von Dr. Stephen Schuster, Philadelphia, USA, ein Update der Studie nach einem medianen Follow-up von 19 Monaten vorgestellt, das die langanhaltende Wirksamkeit der CAR-T-Zell-Therapie zeigte: Bei den intensiv vorbehandelten Patienten mit r/r DLBCL wurden hohe Ansprechraten und ein dauerhaftes Ansprechen beobachtet. Dabei war die Wirksamkeit in den vorab definierten Subgruppen konsistent, auch bei Patienten mit ungünstigem Risikoprofil (1).

AbbVie stellt im Rahmen der bevorstehenden 60. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) nahezu 40 Abstracts mit Daten zu bereits zugelassenen sowie in der Prüfphase befindlichen Arzneimitteln vor.

Gilead wird zu Onkologie und Zelltherapie auf dem 60th Meeting der American Society of Hematology (ASH) in San Diego 12 abstracts präsentieren, darunter Ergebnisse zu der ZUMA CAR-T-Zelltherapie. So gibt es Langzeitdaten für Yescarta^® (Axicabtagene ciloleucel) der ZUMA-1-Studie und aktuelle Daten der ZUMA-3-Studie mit KTE-X19 bei erwachsenen Patienten mit rezividierter oder refraktärer ALL.

Dieses Jahr wird Janssen auf dem American Society of Hematology Congress in San Diego (ASH) über 80 Abstracts und Oral Presentations vorstellen. Es werden Daten zu Daratumumab, Ibrutinib und weiteren Substanzen, die neue bzw. verbesserte Therapieoptionen bei hämatologischen Erkrankungen aufzeigen, präsentiert.