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Medizin
27. Februar 2020

Synergien nutzen: Strahlentherapie in Kombination mit der Immuntherapie

Auch wenn die Strahlentherapie als lokale Tumortherapie gilt, hat sie systemische Effekte. Mit dem Aufkommen der Checkpointinhibitoren steht wiederum eine immunmodulierende Krebstherapie zur Verfügung. Die Überlegung, die Strahlentherapie und Checkpointinhibitoren kombiniert einzusetzen, um die Immunantwort zu verstärken, lag daher nahe und wurde in mehreren Studien untersucht. Aktuelle Daten für diese Kombinationstherapie liegen u.a. zum nichtkleinzelligen Lungenkrebs vor und sind trotz formaler Limitationen sehr ermutigend. Zudem werden derzeit personalisierte Ansätze der Radioimmuntherapie bei Kopf-Hals-Tumoren getestet.
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Bauml et al. (1) hatten in ihrer monozentrischen, einarmigen Phase-II-Studie die Wirksamkeit des PD-1-Inhibitors Pembrolizumab untersucht. 45 Patienten mit bis zu 4 Metastasen erhielten zunächst eine lokal ablative Therapie. 4-12 Wochen nach Abschluss dieser Therapie erhielten sie dann Pembrolizumab (200 mg i.v. alle 3 Wochen).

Aktuelle Daten zum nichtkleinzelligen Lungenkrebs

Im Ergebnis zeigte sich ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 19,1 Monaten bei diesen Patienten – ohne Lebensqualitätseinbußen und ohne relevant erhöhte Nebenwirkungsrate. „Wie die Studienautoren anführten, betrug das PFS in Studien, in denen vergleichbare Patienten lediglich eine alleinige lokal ablative Therapie erhalten hatten, 6,6 Monate. Das heißt, dass durch die Radioimmuntherapie das progressionsfreie Überleben fast verdreifacht wurde“, betonte Prof. Dr. med. Rainer Fietkau, Erlangen, Präsident der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie e. V. (DEGRO). Allerdings wies er auch auf die Schwächen der Studien hin: Es handelte sich nicht um eine randomisierte Vergleichsstudie – und außerdem zählte die operative Entfernung zu den lokal ablativen Therapien, auch wenn die Mehrheit der Patienten eine Radiotherapie oder Radiochemotherapie erhalten hatten. „Formal ist es daher nicht korrekt, die Ergebnisse auf die Radioimmuntherapie zu extrapolieren“, so der DEGRO-Präsident. Doch auch die randomisierte Phase-III-PACIFIC-Studie (2) kam zu einem ähnlichen Ergebnis: Die Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligen Lungenkrebs hatten nach einer Radiochemotherapie entweder Placebo oder den Checkpointinhibitor Durvalumab erhalten. Das mediane PFS betrug im Verumarm 16,8 Monate und in der Placebogruppe 5,6 Monate. Eine aktuelle Auswertung der PACIFIC-Kohorte (3) bestätigte auch einen Therapievorteil der Radioimmuntherapie im Hinblick auf das 3-Jahres-Gesamtüberleben.

Personalisierte Radioimmuntherapie bei Kopf-Hals-Tumoren

2018 wurde in Erlangen die Check-Rad-CD8- Studie (4) zur Radioimmuntherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren gestartet. In dieser Studie werden 2 Checkpointinhibitoren mit der Strahlentherapie kombiniert, die unterschiedliche Signalwege blockieren. Außerdem werden die Patienten vor Randomisierung nach ihrem immunologischen Status selektiert. Dafür erhalten sie vorab eine Chemoimmuntherapie. Im Anschluss wird dann Tumorgewebe entnommen und feingeweblich untersucht. Nur Patienten, bei denen ein Anstieg von zelltoxischen T-Zellen nachweisbar ist, erhalten die Radioimmuntherapie, die anderen eine Radiochemotherapie. „Im Prinzip wird hier vorab geprüft, welche Patienten überhaupt auf die immunmodulierende Therapie ansprechen“, erklärte Fietkau. „Bei bisherigen Vergleichsstudien wurden auch immer Therapieversager eingeschlossen, man benötigte dann große Fallzahlen, um überhaupt ein Signifikanzniveau erreichen zu können. Ein solcher auf die Tumorbiologie personalisierter Ansatz ist ökonomisch und kann zu aussagekräftigeren Studienergebnissen führen.“
„Wir glauben, dass die personalisierte Radioimmuntherapie den zukünftigen Therapiestandard bei vielen Krebsindikationen in fortgeschrittenen Stadien darstellen kann“, so Fietkau.

Quelle: Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie e. V. (DEGRO)

Literatur:

(1) Bauml JM et al. JAMA Oncol. 2019. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1449.
(2) Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al. N Engl J Med. 2017; 377(20):1919-1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937.
(3) Gray JE, Villegas A, Daniel D et al. J Thorac Oncol. 2019; pii: S1556-0864(19)33529-4. doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.002. (Epub ahead of print)
(4) Check-Rad-CD8- Studie, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03426657


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