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Medizin

31. Juli 2020 Sichelzellkrankheit: Zulassungsempfehlung für Crizanlizumab zur Prävention rezidivierender vaso-okklusiver Krisen

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) hat die Zulassung von Crizanlizumab bei Patienten ab 16 Jahren mit Sichelzellkrankheit zur Prävention rezidivierender vaso-okklusiver Krisen empfohlen. Die Zulassung des monoklonalen Antikörpers soll mit Auflagen (Conditional Approval) erfolgen.
Die Zulassungsempfehlung basiert auf Daten der Phase-II-Studie SUSTAIN, deren Ergebnisse zeigen, dass die mediane jährliche Rate vaso-okklusiver Krisen (VOCs) unter Crizanlizumab (SEG 101) um 45,3% reduziert werden konnte (1). Crizanlizumab erhält damit als erste zielgerichtete Therapie bei Sichelzellkrankheit eine Zulassungsempfehlung in Europa. Vaso-okklusive Krisen bei Sichelzellkrankheit treten häufig plötzlich und unerwartet auf. Sie sind assoziiert mit einem erhöhten Risiko von Organschäden und Mortalität (2).

Crizanlizumab bindet an das Zelladhäsionsprotein P-Selectin, das eine zentrale Rolle in der multizellulären Interaktion spielt und zu vaso-okklusiver Krisen führen kann (3, 4). Das CHMP empfiehlt den monoklonale Antikörper als Zusatztherapie zu Hydroxyurea/Hydroxycarbamid (HU/HC), oder als Monotherapie bei Patienten, bei denen die Anwendung von HU/HC nicht geeignet oder unzureichend ist (5). Obwohl die Sichelzellkrankheit zu den seltenen Erkrankungen zählt, leben in Europa zehntausende Betroffene (6, 7).

Zeitspanne bis zum Auftreten erster vaso-okklusiver Krise verlängert

Die Zulassungsempfehlung erfolgte auf Basis der Ergebnisse der Phase-II-Studie SUSTAIN (1). Demnach konnte unter Crizanlizumab in einer Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht die mediane jährliche Rate vaso-okklusiver Krisen mit einer Reduktion um 45,3% im Vergleich zu Placebo fast halbiert werden (Hodges-Lehmann, mediane absolute Differenz von 1,01 im Vergleich zu Placebo; 95%-KI: ‑2,00-0,00; p=0,10). Die mediane Zeit bis zum Auftreten einer ersten vaso-okklusiven Krise war fast verdreifacht (4,07 Monate vs. 1,38 Monate; p=0,001). Die mediane Rate jährlicher unkomplizierter vaso-okklusiver Krisen (ausgenommen waren akutes Thoraxsyndrom, Sequestration von Leber bzw. Milz und Priapismus) war unter Crizanlizumab 5 mg/kg um 62,9% niedriger als unter Placebo. Der mediane Zeitraum zwischen einer ersten und einer zweiten vaso-okklusiven Krise war unter Crizanlizumab etwa doppelt so lang als unter Placebo (10,32 vs. 5,09 Monate). Diese Ergebnisse gelten sowohl für die Crizanlizumab-Monotherapie als auch für eine Kombination mit HU (1).

Phase-II-Daten

Die Ergebnisse der Studie SUSTAIN geben Hinweise darauf, dass Patienten mit Sichelzellkrankheit unter Crizanlizumab im Alltag besser mit ihrer Krankheit zurechtkommen können. In der Studie SUSTAIN konnte die Anzahl der Krankenhaustage im Jahr von im Median fast 7 Tagen unter Placebo auf 4 Tage unter Crizanlizumab reduziert werden (p=0,45). Zudem sank die mediane Häufigkeit komplizierter vaso-okklusiver Krisen von 2,98 pro Jahr unter Placebo auf 1,63; p=0,01). Unkomplizierte Krisen wurden von 2,91 pro Jahr auf 1,08 gesenkt (p=0,02) (1).

Günstiges Sicherheitsprofil

Die Anzahl der im Rahmen der Studie SUSTAIN beobachteten unerwünschten Ereignisse unter Crizanlizumab in einer Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht waren mit jener unter Placebo vergleichbar (1). Zu den am häufigsten unter Crizanlizumab beobachteten Nebenwirkungen (> 10%) zählen Arthralgie, Übelkeit, Rückenschmerzen, Pyrexie und abdominale Schmerzen (5).

Quelle: Novartis

Literatur:

(1) Ataga KI, et al.: Crizanlizumab for the prevention of pain crises in sickle cell disease. N Engl J Med 2017; 376:429-439.
(2) Steinberg M: Management of sickle cell disease. N Engl J Med 1999; 340(13):1021-1030.
(3) Rees DC, et al.: Sickle-cell disease. Lancet 2010; 376(9757):2018-2031.
(4) Lawrence MB, Springer TA. Leukocytes roll on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins. Cell 1991; 65(5):859-873.
(5) Adakveo (crizanlizumab) prescribing information. East Hanover, New Jersey, USA. Novartis Pharmaceuticals Corporation; November 2019.
(6) European Medicines Agency. About Sickle Cell Disease. January 2018. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations
(7) Roberts I, de Montalambert M: Sickle Cell disease as a paradigm of immigration haematology: new challenges for hematologists in Europe. Haematologica 2007; 92(7):865-71.


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