Medizin
02. September 2016
Die räumliche und zeitliche Heterogenität des Tumormicroenvironments limitiert offenbar den Nutzen der PD-L1-Expression als Biomarker: Für die Studie wurden jeweils zusammengehörige primäre Lungenkarzinomläsionen und Hirnmetastasen (n=146 Paare von 73 Patienten) immunhistochemisch auf PD-L1- und CD3-Expression untersucht. Läsionen mit 5% oder mehr wurden als PD-L1-positiv definiert.
Dynamik des Tumormicroenvironments limitiert PD-L1-Expression als Gewebe-basierten Biomarker
Einen Unterschied zwischen beiden Proben gab es bei 10% hinsichtlich der Tumorzell-PD-L1-Expression, bei 26% hinsichtlich der TIL-PD-L1-Expression.
Die meisten der gepaarten Läsionen mit nicht übereinstimmender PD-L1-Expression lagen in ihrer Entstehung zeitlich mindestens 6 Monate auseinander.
Basierend auf PD-L1-Expression und TILs ergaben sich in einem Tumor-Microenvironment-Kategorisierungsschema signifikante Änderungen, da viele der Hirnmetastasen entweder keine PD-L1-Expression, keine Tumorlymphozyteninfiltration oder keines von beiden aufwiesen, obwohl die primäre Lungenkrebs-Probe diese noch enthalten hatte (p=0.009).
Aufgrund dieser Unterschiede im Tumormicroenvironment muss die PD-1- oder PD-L1-Inhibition im Kontext der räumlichen und temporalen Heterogenität vorgenommen werden.
(übers. v. AB)
Die meisten der gepaarten Läsionen mit nicht übereinstimmender PD-L1-Expression lagen in ihrer Entstehung zeitlich mindestens 6 Monate auseinander.
Basierend auf PD-L1-Expression und TILs ergaben sich in einem Tumor-Microenvironment-Kategorisierungsschema signifikante Änderungen, da viele der Hirnmetastasen entweder keine PD-L1-Expression, keine Tumorlymphozyteninfiltration oder keines von beiden aufwiesen, obwohl die primäre Lungenkrebs-Probe diese noch enthalten hatte (p=0.009).
Aufgrund dieser Unterschiede im Tumormicroenvironment muss die PD-1- oder PD-L1-Inhibition im Kontext der räumlichen und temporalen Heterogenität vorgenommen werden.
(übers. v. AB)
Quelle: Ann Oncol 2016
Literatur:
A.S. Mansfield, M.C. Aubry, J. Moser, S. Harrington et al.
Temporal and spatial discordance of programmed cell death-ligand 1 expression and lymphocyte tumor infiltration between paired primary lesions and brain metastases in lung cancer
Ann Oncol (2016) doi: 10.1093/annonc/mdw289, First published online: August 8, 2016
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