HER2+ Brustkrebs: Kombinierte Checkpoint- und HDAC-Inhibition fördert Tumorsuppression und verbessert Überleben im Mausmodell
11. Dezember 2017
Die Checkpoint-Inhibition ist eine sehr erfolgreiche Behandlungsstrategie bei Krebsarten, die immunogen sind, d.h. die T-Zellen in die Tumormikroumgebung locken und zytotoxische Signalwege fördern. Während diese Strategie beim metastasierten Brustkrebs eine gewisse Wirksamkeit zeigt, sind die meisten Brusttumoren nicht sehr immunogen – wahrscheinlich aufgrund einer immunsuppressiven Mikroumgebung und der fehlenden Expression von Tumor-Antigenen und deren mangelnder Erkennung. Eine Strategie, die Mikroumgebung von Brusttumoren umzuwandeln, ist die epigenetische Modulation, um die Aktivierung und das Einwandern von myeloiden Suppressorzellen (MDSC) zu beeinflussen, denn von MDSC ist bekannt, dass sie die Immunogenität der Tumormikroumgebung verändern und Tumoren für die Checkpoint-Modulation sensibilisieren. Die Autoren stellen die Hypothese auf, dass eine Kombinationstherapie die Tumormikroumgebung durch Infiltration und Funktionsänderung von MDSC so beeinflusst, dass eine robustere T-Zell-Antwort ausgelöst wird.
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