ES-SCLC: Atezolizumab + Carboplatin/Etoposid als Standard bestätigt
Die Kombination Atezolizumab + Carboplatin/Etoposid wurde im September 2019 von der EMA als Erstlinientherapie des fortgeschrittenen kleinzelligen Lungenkarzinoms (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC) zugelassen. Ein auf dem ESMO 2019 präsentiertes Update der zulassungsrelevanten multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-I/III-Studie IMpower133 bestätigte erneut, dass die Zugabe von Atezolizumab zur bisherigen Standardchemotherapie aus Carboplatin + Etoposid bei Patienten mit ES-SCLC zu einer klinisch signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) gegenüber Carboplatin + Etoposid allein führte.
403 Patienten wurden 1:1 randomisiert. Sie erhielten in vier 21-tägigen Zyklen die Standard-Chemotherapie Carboplatin + Etoposid entweder mit Atezolizumab (n=201) oder mit Placebo (n=202). Anschließend erfolgte eine Erhaltungstherapie mit Atezolizumab oder Placebo bis zur nicht mehr tolerierbaren Toxizität oder Progression. Koprimäre Studienendpunkte waren OS und PFS.
Das mediane Follow-up betrug 22,9 Monate. Es zeigte sich ein signifikanter Überlebensvorteil unter der Kombination mit Atezolizumab gegenüber der alleinigen Chemotherapie (12,3 vs. 10,3 Monate; HR=0,76; 95 %-KI: 0,60-0,95; p=0,0154). Das mPFS betrug 5,2 Monate. Im Atezolizumab-Arm lebten nach 12 und 18 Monaten 13% mehr Patienten als in der Placebogruppe (52% vs. 39% bzw. 34% vs. 21%) (s. Tabelle 1). Somit waren mehr als ein Drittel unter der Kombination mit Atezolizumab nach 18 Monaten noch am Leben war, dagegen nur ein Fünftel unter alleiniger Chemotherapie.
Tab. 1 (mod. nach Reck M et al.)
Schlussfolgerung
Für Patienten mit ES-SCLC ist Atezolizumab als erster Checkpoint-Inhibitor in Kombination mit Etoposid und Carboplatin für die Erstlinientherapie zugelassen. Die Zugabe von Atezolizumab zu Carboplatin und Etoposid führte zu einer weiteren Verbesserung des OS. Die Studienergebnisse unterstützen damit dieses Schema als neuen Standard für die Behandlung Chemotherapie-naiver erwachsener Patienten mit ES-SCLC. Die Sicherheit der Kombinationstherapie entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil.
