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Medizin

23. Januar 2019 Zulassungserweiterung für Blinatumomab bei Ph-negativer ALL mit MRD

Blinatumomab (BLINCYTO®) ist die erste und einzige Therapie bei minimaler Resterkrankung (MRD), die in der Europäischen Union zugelassen ist. Die Zulassungserweiterung basiert auf den Daten der Phase-II-Studie BLAST, der größten prospektiven Studie mit MRD+ ALL-Patienten.
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Die Europäische Kommission hat eine Zulassungserweiterung für Blinatumomab als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit Philadelphia-Chromosom (Ph)-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer akuter lymphatischer Leukämie (ALL) in erster oder zweiter kompletter Remission mit einer MRD von mind. 0,1% genehmigt. Die Zulassungserweiterung basiert auf den Daten der Phase-II-Studie BLAST bei neu diagnostizierter und rezidivierter oder refraktärer (r/r) ALL, der größten prospektiven Studie mit MRD+ erwachsenen ALL-Patienten, die jemals durchgeführt wurde. Blinatumomab, ein bispezifisches, gegen CD19 und CD3 gerichtetes T-Zell-verstärkendes Antikörperkonstrukt (BiTE®), ist die erste zugelassene BiTE®-Immuntherapie.
 
Die MRD bezieht sich auf weiterhin nachweisbare Krebszellen, auch wenn ein Patient gemäß konventioneller diagnostischer Analysemethoden wie der Zytomorphologie eine komplette Remission erreicht hat (1). Dabei ist eine MRD nur durch den Einsatz hochsensibler Testmethoden messbar, welche Krebszellen im Knochenmark mit einer Sensitivität von mind. einer Krebszelle von 10.000 normalen Zellen erkennen – im Vergleich zu etwa einer von 20 Zellen bei einer konventionellen Mikroskop-basierten Auswertung (1,2,3). Laut Onkopedia wird die MRD zur verfeinerten Definition des Therapieansprechens herangezogen. Dabei ist die molekulare komplette Remission (CR), definiert als negativer MRD-Status, ein wichtiger neuer Endpunkt für die Effektivitätsmessung von Induktions- oder Konsolidationstherapien. Zu jedem Zeitpunkt unter und nach Therapie ist die MRD ein hochsignifikanter Prognosefaktor. Während Patienten mit persistierender MRD oder molekularem Rezidiv nach Konsolidation I eine hohe Rezidivrate haben, charakterisiert das frühe Erreichen einer molekularen CR eine Subgruppe von Patienten mit sehr günstiger Prognose (4).

Die Zulassung der Europäischen Kommission basiert auf den Daten der Phase-II-Studie BLAST. Diese Studie zeigte, dass 78% der Patienten unter Blinatumomab innerhalb eines Behandlungszyklus ein komplettes MRD-Ansprechen erzielten (d.h. keine MRD mehr nachweisbar). Das mediane Gesamtüberleben betrug 36,5 Monate. Die Verträglichkeit von Blinatumomab bei MRD+ Patienten stimmte mit dem bekannten Verträglichkeitsprofil bei r/r ALL überein.
 
„Die Überlebensraten von Patienten, die eine MRD-Negativität erreichen, sind signifikant höher als bei Patienten, die weiterhin MRD+ bleiben. Das unterstreicht die entscheidende Bedeutung des frühzeitigen Testens auf MRD, um eine minimale Resterkrankung bei Patienten mit ALL eliminieren zu können“, erklärte Dr. Nicola Gökbuget, Leiterin der BLAST-Studie und der Deutschen Multizentrischen Studiengruppe für die Akute Lymphatische Leukämie Erwachsener (GMALL) in Frankfurt am Main. „Die Daten der BLAST-Studie zeigen, dass Blinatumomab wirksam bei der Elimination der nachweisbaren Resterkrankung ist und das Potenzial hat, das rezidivfreie Überleben dieser Patientengruppe zu verbessern. Die aktuelle Zulassungserweiterung bietet Ärzten innerhalb Europas eine dringend benötigte Behandlungsoption, die potenziell dazu beitragen kann, einen Rückfall, der mit einer sehr ungünstigen Prognose einhergeht, zu verhindern.“

Am 29. August 2018 genehmigte die Europäische Kommission bereits die Zulassung der Indikationserweiterung zum Einsatz von Blinatumomab als Monotherapie zur Behandlung von Kindern ab einem Jahr mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Zell-Vorläufer ALL (refraktär oder rezidiviert nach mind. 2 vorangegangenen Therapien oder rezidiviert nach vorheriger allogener Stammzelltransplantation) (5).

Quelle: Amgen

Literatur:

(1) Paeitta E. Assessing minimal residual disease (MRD) in leukemia: a changing definition and concept? Bone Marrow Transplant 2002;29:459-465.
(2) Gökbuget N et al. Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies. Blood 2012;120:1868-1876.
(3) Brüggemann M et al. Has MRD monitoring superseded other prognostic factors in adult ALL? Blood 2012;120:4470-4481.
(4) https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/akute-lymphatische-leukaemie-all/@@view/html/index.html, Zugriff am 07.01.2019.
(5) Fachinformation BLINCYTO®, Stand Januar 2019.


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