Samstag, 8. August 2020
Navigation öffnen

Medizin

16. Dezember 2019 Therapievielfalt bei malignen B-Zell-Lymphomen: Kombinationsstudien mit Obinutuzumab verbessern Aussichten

Gazyvaro® (Obinutuzumab) hat als anti-CD20-Antikörper zentrale Bedeutung in der Therapie von malignen B-Zell-Erkrankungen. Der Typ-II-Antikörper wird in Kombination mit zahlreichen Wirkstoffen klinisch geprüft, um gezieltere, wirksamere und zeitlich begrenzte Behandlungsprotokolle zu entwickeln. Beim 61. ASH-Kongress in Orlando fanden vier klinische Studien besondere Beachtung.
Anzeige:
Fachinformation
Obinutuzumab  hat bereits große Fortschritte für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphomen erreicht: Der glykomodifizierte Typ-II-anti-CD20-Antikörper ist zentraler Baustein der Therapie der chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) sowie in der Induktions- und Erhaltungtherapie des follikulären Lymphoms (FL). Die auf dem diesjährigen ASH vorgestellten Daten unterstreichen die vielfältigen Kombinationsmöglichkeiten mit Gazyvaro.

CLL14: MRD ist unabhängiger Prognosefaktor bei zeitlich begrenztem Regime

Bei therapienaiven CLL-Patienten hatte bereits die CLL11-Studie gezeigt, dass sich eine nicht nachweisbare minimale Resterkrankung (MRD, minimal residual disease) zum Behandlungsende (EOT, end of treatment) in eine verbesserte Prognose übersetzt. Die Deutsche CLL-Studiengruppe (DCLLSG) wies mit der randomisierten Phase-III-Nachfolgestudie CLL14 bei insgesamt 432 CLL-Patienten mit Komorbiditäten nach, dass diese prognostische Bedeutung auch bei Gazyvaro in Kombination mit Venetoclax gegeben ist (1). Verglichen wurden Gazyvaro plus Venetoclax gegen Gazyvaro plus Chlorambucil. Bei insgesamt 12 Zyklen war die Gabe des anti-CD20-Antikörpers Gazyvaro auf die ersten 6 Zyklen beschränkt. Die Rate nicht nachweisbarer MRD im peripheren Blut lag bei EOT im Studienarm mit Venetoclax plus Obinutuzumab mehr als doppelt so hoch wie im Arm mit Chemoimmuntherapie (75,5% vs. 35,2%). Eine Landmark-Analyse des progressionsfreien Überlebens (PFS) ab EOT in Bezug auf MRD und das klinische Ansprechen zeigte, dass die MRD-Negativität unabhängig vom klinischen Ansprechen das PFS positiv beeinflusst.

ELEVATE: Gazyvaro plus BTKi bei CLL-Risikopatienten

Die randomisierte Phase-III-Studie ELEVATE-TN zeigte, dass Gazyvaro in Kombination mit Acalabrutinib, einem Bruton-Tyrosinkinaseinhibitor (BTKi) der zweiten Generation, das PFS bei nicht vorbehandelten CLL-Patienten verbessert (2). Geprüft wurden einerseits die Kombination Gazyvaro plus Acalabrutinib gegen Gazyvaro plus Chlorambucil sowie andererseits die Acalabrutinib-Monotherapie gegen Obinutuzumab + Chlorambucil. Aufgenommen wurden 535 CLL-Patienten mit mehrheitlich (> 80%) hohen oder sehr hohen CLL-IPI-Werten. Nach einem medianen Follow-up von 28 Monaten verlängerte Gazyvaro plus Acalabrutinib das PFS vs. Obinutuzumab + Chlorambucil signifikant (Median nicht erreicht vs. 22,6 Monate). Das Risiko für Progression oder Tod wurde in diesem Vergleich um beeindruckende 90 % gesenkt (Hazard Ratio (HR): 0,10, 95%-Konfidenzintervall (KI): 0,06-0,17; p < 0,0001).

Obinutuzumab + Lenalidomid: Vielversprechende Kombination beim FL

Die Erstlinien-Behandlung von Patienten mit nicht vorbehandeltem FL untersucht eine randomisierte Phase-II-Studie unter einer Kombination aus Gazyvaro® + Lenalidomid (3). Nach median 22 Monaten Follow-up wurde eine 2-Jahres PFS-Rate von 96% berichtet; bei lediglich 2 Patienten wurde eine Progression festgestellt. Die Rate für das Gesamtansprechen war 98%, wobei 85 Patienten eine komplette Remission und 1 Patient eine partielle Remission erreichten („best response“). Die Therapie zeichnete sich durch ein gut handhabbares Toxizitätsprofil aus. Häufigste Nebenwirkungen vom Grad 3 oder Grad 4 waren Neutropenie (17 %), Ausschlag (12%; keine Grad 4 Nebenwirkung) und Fatigue (7%; keine Grad-4-Nebenwirkung).

GALLIUM: FLIPI-Score

FL-Patienten mit einem FLIPI-Risikoscore ≥ 2, die Mehrzahl der FL-Patienten, haben eine ungünstige Prognose.4 Dass diese Subgruppe mit mittlerem bis hohem Risiko besonders von Gazyvaro profitiert, hat bereits eine ad-hoc-Subgruppenanalyse der GALLIUM-Studie gezeigt (5). Hierauf verweisen auch die aktuellen DGHO-Leitlinien (4). Auf der aktuellen ASH-Jahrestagung wurde nun eine Analyse vorgestellt, die den erweiterten, multivarianten Risikoscore m7-FLIPI anhand der Population der GALLIUM-Studie prüfte. Er umfasst neben den klinischen Parametern (FLIPI, ECOG-Status) auch den Mutationsstatus von 7 Genen (EZH2, ARID1A, MEF2B, EP300, FOXO1, CREBBP und CARD11). Die aktuelle Auswertung konnte den m7-FLIPI jedoch nicht als unabhängigen prognostischen Faktor bestätigen (6).

Fazit: Der 61. ASH hat Gazyvaro als zentralen Baustein zur Behandlung von B-Zell-Malignomen bestätigt. Der Typ-II-anti-CD20-Antikörper zeigt in vielfältigen neuen – auch Chemotherapie-freien – Therapieprotokollen vielversprechende Resultate.

Quelle: Roche

Literatur:

(1) Fischer K, et al. ASH 2019, Abstract #36
(2) Sharman JP, et al. ASH 2019, Abstract #31
(3) Nastoupil LJ, et al. ASH 2019, Abstract #125
(4) https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/follikulaeres-lymphom/@@guideline/html/index.html (aufgerufen 16.12.2019)
(5) Launonen A et al., Hematol Oncol 2019; 37 (Suppl 2): 386-7 (ICML 2019, Abstract #342)
(6) Jurinovic V, et al. ASH 2019, Abstract #122


Das könnte Sie auch interessieren

Diagnose Krebs: Wer hilft bei hoher psychischer Belastung?

Diagnose Krebs: Wer hilft bei hoher psychischer Belastung?
© Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum

„Sie haben Krebs“ – kaum ein Betroffener wird diesen Satz je vergessen. Von jetzt auf gleich gerät das Leben aus den Fugen. Fragen, Ängste, Traurigkeit, Wut – alles wirbelt durcheinander. Auch die Zeit der Behandlung bis hin zur Nachsorge bringt Belastungen mit sich, die Betroffene an ihre Grenzen bringen können. Nimmt die psychische Belastung überhand oder dauert sie lange an, kann psychotherapeutische Hilfe sinnvoll sein. Der...

Sie können folgenden Inhalt einem Kollegen empfehlen:

"Therapievielfalt bei malignen B-Zell-Lymphomen: Kombinationsstudien mit Obinutuzumab verbessern Aussichten"

Bitte tragen Sie auch die Absenderdaten vollständig ein, damit Sie der Empfänger erkennen kann.

Die mit (*) gekennzeichneten Angaben müssen eingetragen werden!

Die Verwendung Ihrer Daten für den Newsletter können Sie jederzeit mit Wirkung für die Zukunft gegenüber der rsmedia GmbH widersprechen ohne dass Kosten entstehen. Nutzen Sie hierfür etwaige Abmeldelinks im Newsletter oder schreiben Sie eine E-Mail an: info[at]rsmedia-verlag.de.


EHA25 virtuell
  • Real-life-Daten zur CAR-T-Zell-Therapie bei r/r DLBCL und BCP-ALL zeigen hohe Ansprechraten – neuer Prädiktor für Ansprechen identifiziert
  • CAR-T-Zell-Therapie bei Patienten mit r/r DLBCL: TMTV als Prädiktor für frühen Progress
  • Sichelzellerkrankung: Verbesserung der Lebensqualität ist wichtigstes Therapieziel aus Sicht der Patienten – neue Behandlungsoptionen erwünscht
  • PV: Ruxolitinib senkt Hämatokrit und erhöht Phlebotomie-Unabhängigkeit im Real-world-Setting
  • Neuer BCR-ABL-Inhibitor Asciminib bei bisher unzureichend therapierten CML-Patienten in Phase-I-Studie wirksam
  • FLT3-mutierte AML: Midostaurin in Kombination mit Chemotherapie für jüngere und ältere Patienten vergleichbar sicher
  • Real-world-Daten zeigen: Eltrombopag auch bei sekundärer ITP wirksam
  • CML: Hohe Rate an tiefem molekularen Ansprechen nach 24-monatiger Therapie mit Nilotinib in der Zweitlinie
  • Systemische Mastozytose: neuer Prädiktor für das OS entdeckt
  • MF: Real-world-Daten bestätigen relevante Reduktion des Mortalitätsrisikos unter dem Einfluss von Ruxolitinib

Cookies

Diese Webseite benutzt Cookies, um den Nutzern das beste Webseiten-Erlebnis zu ermöglichen. Ausserdem werden teilweise auch Cookies von Diensten Dritter gesetzt. Weitere Informationen erhalten Sie in den Allgemeine Geschäftsbedingungen und in den Datenschutzrichtlinien.

Verstanden