24. Oktober 2017

HCC: ABX196 reduziert Tumorwachstum und steigert Überlebensrate im präklinischen Modell

Auf dem „18th World Vaccine Congress Europe“ wurden Daten zur Wirksamkeit des Immunverstärkers ABX196 in der Krebstherapie präsentiert. In der Präsentation „ABX196, ein aussichtsreicher iNKT-Agonist zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit in der Onkologie (Originaltitel: ABX196, a promising iNKT agonist to enhance therapeutic efficacy in oncology)“ referierte Dr. Crabe über die Fähigkeit von ABX196, einem Agonisten der invarianten natürlichen Killer-T-Zellen (iNKT) und Abivax‘ am weitesten fortgeschrittener Wirkstoffkandidat in der Krebstherapie, das Wachstum des hepatozellulären Karzinoms („Hepato-Cellular Cancer”, HCC) erfolgreich zu blockieren und die Überlebensrate in einem präklinischen Modell zu steigern.
In dem Modell mit 13 Mäusen pro Gruppe betrug die mittlere Tumorinvasion in der Leber nach makroskopischer Auswertung 56% in der Kontrollgruppe, 43% für Sorafenib (p=ns), 7% für Anti-PD-1 (p<0,01), 5% für ABX196 (p<0,01), und 0% für die Kombination aus ABX196 und Anti-PD-1 (p<0.001). Ein ähnlich positiver Effekt konnte mit Blick auf die Überlebensrate an Tag 61 beobachtet werden: Kontrollgruppe: 38%, Sorafenib: 50% (p=ns), Anti-PD-1: 92% (p<0,01), ABX196: 92% (p<0,01) und die Kombination aus ABX196 und Anti-PD-1: 100% (p<0,001).

Dies bedeutet, dass die beobachteten therapeutischen Effekte von ABX196 und/oder Anti-PD-1 hochgradig statistisch relevant sind. „Dieser Trend einer komplementären Wirkung, die wir mit der Kombination von ABX196 mit Anti-PD-1 gesehen haben, entspricht genau dem, was wir, ausgehend von unserem Verständnis des Wirkungsmechanismus des Moleküls, zu beobachten erhofft hatten“, sagte Prof. Dr. Luc Teyton, M.D., Ph.D., vom amerikanischen „The Scripps Research Institute“ in La Jolla, Kalifornien. „Die Erreichung eines 100%igen Überlebensvorteils sowie keine Tumorinvasion ist ein ausgesprochen gutes Ergebnis. Diese starke therapeutische Wirkung lässt sich wahrscheinlich durch die Initiierung einer Immunantwort gegen den Tumor erklären. Eine immunhistologische Färbung (Antikörperfärbung) offenbarte eine sehr hohe Anzahl von CD4 Lymphozyten sowie PD-1L positiven Zellen im Lebergewebe der mit ABX196 und/oder Anti-PD-1 behandelten Mäuse – nicht jedoch in der Kontroll- oder der Sorafenib-Gruppe. Diese verstärkte Präsenz von PD-L1 positiven Zellen ist auch der Grund für die weitere klinische Entwicklung von ABX196 im hepatozellulären Karzinom in Kombination mit Checkpoint Inhibitoren.“

„Wir freuen uns sehr über die Ergebnisse dieser präklinischen Proof-of-Concept-Studie in der Indikation Leberkrebs“, sagte Prof. Hartmut Ehrlich, M.D., CEO von ABIVAX. „Uns beeindrucken vor allem die Beobachtungen, dass ABX196 zum einen dem derzeitigen Therapiestandard in der Behandlung von HCC Sorafenib überlegen ist, in seiner Wirkung gleichauf mit Anti-PD-1 liegt und dass die Kombination aus ABX196 und Anti-PD-1 sogar noch überzeugendere Ergebnisse zeigt. Da ABX196 schon eine klinische Phase-1-Studie an gesunden Probanden erfolgreich abgeschlossen hat, können wir diesen vielversprechenden neuen Wirkstoff im Jahr 2018 direkt in einer klinischen Studie in der Indikation Leberkrebs weiterentwickeln.”
 
ABIVAX