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JOURNAL ONKOLOGIE – NEWS
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04. September 2014

mCRPC: Was gibt es Neues?

Von der Leitlinie der European Association of Urology (EAU) 2014 wurde kürzlich eine Aktualisierung publiziert: So hat sich u. a. die Definition für das Vorliegen eines metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC) geändert. In Bezug auf Abirateron (Zytiga®) spricht eine Post-hoc-Analyse der Studie COU-AA-302 dafür, dass der Androgenbiosynthese-Hemmer beim mCRPC im Rahmen der Indikation womöglich früh zum Einsatz kommen sollte. Über dieses und weitere aktuelle Themen zum Prostatakarzinom diskutierten Experten auf einem Journalistenworkshop in der Hamburger Martini-Klinik**.

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Aktualisierung der EAU-Leitlinie

In der aktuellen Version der EAU-Leitlinie von 2014 wird weiterhin empfohlen, beim metastasierten Prostatakarzinom primär eine Androgendeprivationstherapie (ADT) vorzunehmen (1). Diese besteht in der Regel zunächst aus einer medikamentösen Kastration (LHRH-Antagonisten/-Agonisten). Doch die Definition des mCRPC, bei dem die konventionellen Hormonmanipulationen nicht mehr wirken, hat sich geändert (1).

In der Version von 2014 ist - ebenso wie 2013 - ein PSA-Progress unter ADT trotz eines Serumtestosterons auf Kastrationsniveau (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/l) ein Kriterium für das Vorliegen eines mCRPC (1,2). 2013 wurde zusätzlich noch gefordert, dass eine Kombination aus LHRH-Therapie und Antiandrogen sowie ein Antiandrogenentzug oder eine sekundäre Hormonmanipulation erfolgt sein musste (2). Die Version von 2014 macht hingegen keine Angaben mehr zur Art der ADT. Sie fordert - neben dem Serumtestosteron auf Kastrationsniveau unter ADT – das Vorliegen eines biochemischen Progresses (PSA-Anstieg bei drei aufeinander folgenden Kontrollen im Abstand von je einer Woche mit zweimaligem Anstieg um 50% über Nadir und PSA-Wert > 2 ng/ml) oder eines radiologischen Progresses (Auftreten von mindestens zwei Knochenläsionen oder Zunahme von Weichteilläsionen nach den RECIST*-Kriterien) (1).

Post-hoc-Analyse der COU-AA-302

Nach einer Post-hoc-Analyse der Zulassungsstudie COU-AA-302 von Abirateronacetat (Zytiga®) profitieren die Patienten womöglich von einem frühen Beginn der Therapie im Rahmen der Zulassung (3,4). Abirateronacetat hemmt die Androgen-Biosynthese - anders als die ADT - nicht nur in den Hoden, sondern auch in den Nebennieren und im Tumorgewebe, so dass es beim mCRPC noch wirken kann (5). Es ist in Kombination mit Prednison oder Prednisolon u. a. zugelassen zur Behandlung von mCRPC-Patienten mit nicht oder mild symptomatischem Verlauf nach Versagen der konventionellen Hormonmanipulationen, bei denen eine Chemotherapie noch nicht indiziert ist (5).

In der Phase-III-Studie COU-AA-302 hatten 1.088 entsprechende Patienten Abirateronacetat oder Placebo - je mit Prednison/Prednisolon - erhalten (Abirateron vs. Placebo). Nach im Median 27,1 Monaten lag das mediane Gesamtüberleben bei 35,3 vs. 30,1 Monaten (Hazard Ratio (HR) 0,79, p=0,0151). Es zeigte sich ein starker Trend für eine Überlegenheit von Abirateron, doch der Unterschied erreichte nicht das vorgegebene Signifikanzniveau von p=0,00354.

In der genannten Post-hoc-Analyse der COU-AA-302 wurde die Signifikanz allerdings in der sog. Günstige-Prognose-Gruppe erzielt, die aus 560 Patienten mit niedrigem PSA-Wert (≤ 114 ng/ml) und ohne tumorbedingte Schmerzen (Brief Pain Inventory Short Form, Frage 3: Score 0-1) bestand. Hier reduzierte Abirateron die Sterblichkeit signifikant um 39% (HR 0,608, p=0,0016) - nach 36 Monaten lebten unter Abirateron noch etwa 70% der Männer (3).

Die signifikante Überlegenheit bestätigte sich sowohl in der Gesamt- als auch in der Günstige-Prognose-Gruppe für den zweiten koprimären Endpunkt, das radiologisch progressionsfreie Überleben, sowie alle sekundären Endpunkte (je p<0,05) (3,4). So benötigten in der Günstige-Prognose-Gruppe unter Abirateron nach 36 Monaten beispielsweise etwa 55% der Männer noch keine Chemo- und etwa 60% noch keine Opiattherapie (3). Bei den übrigen Patienten, der Ungünstige-Prognose-Gruppe, senkte Abirateron die Mortalität nicht (HR 0,966, p=0,7776) (3).

* Response Evaluation Criteria in solid tumours
 **Meet-the-Clinic in der Martini-Klinik "Behandlungsalltag: Was zählt beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC)?" Hamburg, 25.6.2014 (Veranstalter: Janssen-Cilag)

Literaturhinweise:
(1) Mottet N, et al. ©European Association of Urology Update April 2014. www.uroweb.org/guidelines/online-guidelines/. Zugriff am 24.4.2014
(2) Heidenreich A et al. ©European Association of Urology 2013, Update March 2013: www.uroweb.org/guidelines/online-guidelines. Zugriff am 22.5.2013
(3) Dossier zur Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V: Janssen-Cilag GmbH, Abirateronacetat, Modul 4 A. Stand 14.01.2013: www.g-ba.de/informationen/nutzenbewertung/60/
(4) Rathkopf DE, et al. Eur Urol. 2014 Mar 6. doi: 10.1016/j.eururo.2014.02.056. [Epub ahead of print]
(5) Aktuelle Fachinformation Zytiga®

Quelle: Janssen-Cilag
 
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