Freitag, 29. März 2024
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Medizin

Ovarialkarzinom: Dll4-Blockade in Stromazellen vermittelt im präklinischen Modell antitumorale Effekte

Dll4 (Notch ligand delta-like 4) wurde in präklinischen Studien als vielversprechendes Target gegen die Tumorangiogenese identifiziert. Daher werden Dll4-Inhibitoren nun in klinischen Studien bei soliden Tumoren einschließlich dem Ovarialkarzinom evaluiert. Der voll humane monoklonale IgG1-Antikörper REGN421 (Enoticumab) bindet menschliches Dll4 und inhibiert den Notch-Signalweg. Im Mausmodell (Ovarialkarzinom-Xenograft) wurde Dll4 spezifisch vom Tumorendothel exprimiert. Eine Blockade von Dll4 zeigte potente Antitumor-Aktivität, die vollständig auf das vom Tumor-Stroma exprimierte Dll4, nicht auf das der Tumorzellen selbst, abzielte. Dennoch reduzierte sich sowohl in Blutgefäßen als auch in den die Blutgefäße umgebenden Tumorzellen das Notch-Signaling. Dies würde bedeuten, dass Endothel-exprimiertes Dll4 also möglicherweise in benachbarten Ovarialkarzinomzellen Notch-Signaling induzieren kann.

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