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JOURNAL ONKOLOGIE – NEWS
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05. Dezember 2016

Immuntherapie mit bispezifischem Antikörper

Wissenschaftler vom Deutschen Krebskonsortium (DKTK) am Universitätsklinikum Tübingen entwickelten einen vielversprechenden bispezifischen Antikörper zur Immuntherapie von Prostatakrebs und von Plattenepithelkarzinomen, die etwa an Lunge, Haut oder Gebärmutter entstehen können. Der Antikörper bindet sowohl an Krebszellen als auch an Abwehrzellen und löst so eine Immunreaktion gegen den Tumor aus. Die Helmholtz-Gemeinschaft stellt nun aus ihrem Validierungsfonds 2,5 Millionen Euro bereit, um den Antikörper zur Marktreife zu bringen.
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Die Idee ist bestechend: Antikörper mit zwei verschiedenen Bindestellen docken mit ihrem einen "Arm" an ein tumorspezifisches Molekül auf Krebszellen an. Mit dem anderen Arm heften sie sich an ein Protein, das für die Aktivierung der Abwehrzellen zuständig ist. Auf diese Weise bringen sie Krebs- und Abwehrzelle miteinander in Kontakt, so dass das Immunsystem den Tumor angreifen kann.

Einen solchen "bispezifischen" Antikörper haben Helmut Salih und Gundram Jung entwickelt. Die beiden Wissenschaftler forschen am Partnerstandort Tübingen des Deutschen Krebskonsortiums DKTK. Sie kombinierten Teile eines Antikörpers gegen das prostataspezifische Protein PSMA mit Bindestellen für das T-Zell-Molekül CD3. Die Bindung an CD3 aktiviert die T-Zelle zum Angriff. PSMA, das "prostataspezifische Membranantigen", wird von Prostatakrebszellen gebildet. Es kommt darüber hinaus auch auf Plattenepithelkarzinomen vor, etwa der Lunge, der Haut oder Kopf-Hals-Tumoren, und vor allem auch auf den Tumorblutgefäßen anderer Krebsarten.

Den bispezifischen Antikörper CC-1, den Salih und Jung mit gentechnischen Verfahren entwickelt haben, zeichnen mehrere günstige Eigenschaften aus: Er führt nicht nur zu Immunattacken gegen die Krebszellen selbst, sondern auch gegen die Blutgefäße der Tumoren. Das steigert die Wirksamkeit der Krebs-Immuntherapie im Vergleich zu bisherigen Ansätzen. Zudem ist der Antikörper vergleichsweise stabil, so dass er nach Infusion lange im Blutstrom aktiv ist, was die Behandlung erleichtert. Der Antikörper ist so gewählt, dass möglichst wenige unerwünschte Nebenwirkungen der Behandlung zu erwarten sind.

Hier nun setzt die Förderung des Helmholtz-Validierungsfonds an. Die Mittel sollen Forschern die Möglichkeit geben, die nächsten Schritte der pharmazeutischen Entwicklung des Antikörpers unabhängig und schneller durchzuführen und so ihre Ergebnisse so rasch wie möglich für eine Anwendung am Patienten vorzubereiten.

Mit den 2,5 Millionen Euro Helmholtz-Förderung werden Salih und Jung nun die nächsten erforderlichen Prüfschritte finanzieren: CC-1 muss in ausreichenden Mengen in klinischer Qualität – nach den so genannten GMP-Regeln hergestellt werden. Es stehen aufwändige toxikologische Untersuchungen an, die sicherstellen, dass der Antikörper keine unerwünschten Reaktionen auslöst. Schließlich planen die Forscher eine erste klinische Studie an 20 Teilnehmern, an der mehrere DKTK-Standorte beteiligt sein werden.

"Mit den Helmholtz-Mitteln können wir die noch ausstehenden präklinischen Schritte durchführen und mit einer klinischen Studie einen ersten Wirksamkeitsnachweis erbringen. Das ist sonst für eine akademische Institution ohne substantielle Beteiligung der pharmazeutischen Industrie nicht möglich", sagt Helmut Salih. "Wenn diese Schritte erfolgreich abgeschlossen sind, kann unser Antikörper mit einem Partner rasch bis zur Marktreife weiterentwickelt werden. Wir hoffen, damit eine aussichtsreiche und dringend benötigte Therapieoption deutlich schneller für die Patienten verfügbar machen zu können."
Deutsches Krebsforschungszentrum
 
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