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JOURNAL ONKOLOGIE – NEWS
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23. Oktober 2015

EGFR-Mutationspositives NSCLC: Resistenz gegen Erlotinib vorbeugen mit Caseinkinase-1-alpha-Inhibition?

Patienten mit aktivierenden Mutationen im EGF-Rezeptor zeigen anfangs unter den gegen den EGFR gerichteten TKIs Erlotinib und Gefitinib ein gutes Ansprechen, doch letztlich wird der Tumor gegen diese Therapie resistent. Nun konnte mit der Caseinkinase1 alpha (CSNK1A1) ein Target ausgemacht werden, das die erworbene Resistenz gegen antiEGFR-TKIs überwinden kann.

Das Supprimieren von CSNK1A1 inhibiert den NF-kappaB "Pro-survival"-Signalweg.  Unabhängig von der Caseinkinase-1-alpha  kann bereits die Herunterregulierung von NF-kappaB allein zu einer Überwindung dieser Medikamentenresistenz führen, was für die Annahme spricht, dass ein Zusammenhang zwischen einem aktivierten NF-kappaB Signalweg und der erworbenen Medikamentenresistenz besteht.

Die Inhibition der Caseinkinase-1-alpha konnte bereits in vivo an einem HCC827-Xenograft einer Resistenz gegen Erlotinib vorbeugen.

Patienten mit EGFR-Mutationspositivem NSCLC könnten möglicherweise von einer Kombination aus antiEGFR-TKI und CSNK1A1-Inhibitor profitieren, um einer Resistenz vorzubeugen und damit das krankheitsfreie Überleben zu verlängern.
(übers. v. Red.)

Cancer Research
Literatur:

Alexandra B Lantermann, Dongshu Chen, Kaitlin J McCutcheon, et al. Inhibition of casein kinase 1 alpha prevents acquired drug resistance to erlotinib in EGFR-mutant non-small cell lung cancer. Cancer Research October 21, 2015; doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1113
http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2015/10/21/0008-5472.CAN-15-1113.abstract

 
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