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JOURNAL ONKOLOGIE – NEWS
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07. November 2013

DGHO 2013: Primäre Myelofibrose - Erster JAK-Inhibitor verlängert Überleben

Ruxolitinib (Jakavi®) ist der erste zugelassene Inhibitor der JAK2-Kinase, die eine Hauptrolle bei der Pathogenese myeloproliferativer Erkrankungen spielt. Gegenüber Placebo und der besten verfügbaren Therapie verlängert Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose das Überleben.

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Neben der 2005 erstmals publizierten Punktmutation im Gen für JAK2-Kinase (JAK2V617F) wurden mittlerweile zahlreiche weitere Mutationen bei diesen Krankheiten identifiziert, die für die phänotypische Vielfalt dieser Erkrankungen mitverantwortlich sein dürften. JAK2 ist eine zentrale Schaltstelle im JAK/STAT-Signaltransduktionsweg, der für die Proliferation myeloischer Zellen mitverantwortlich ist und stellt damit eine wertvolle therapeutische Zielstruktur zur Behandlung myeloproliferativer Neoplasien dar. Bereits kurz nach der Entdeckung dieser Zusammenhänge wurde mit Ruxolitinib der erste Inhibitor der JAK1- und der JAK2-Kinase entwickelt.

In den beiden Phase-III-Studien COMFORT-I und COMFORT-II reduzierte Ruxolitinib bei Patienten mit primärer Myelofibrose gegenüber Placebo (COMFORT-I) bzw. gegen die beste verfügbare Therapie (COMFORT-II) deutlich häufiger das Volumen der vergrößerten Milz um mindestens 35%. Dies wurde etwa in der COMFORT-II-Studie relativ schnell nach rund zwölf Wochen erreicht, so Prof. Heinz Gisslinger, Wien, bei einer Pressekonferenz am Rande des DGHO-Kongresses in Wien. Darüber hinaus fand sich nach median 102 Wochen Nachbeobachtungszeit auch eine signifikante Reduktion des Mortalitätsrisikos um 42%, obwohl in der Studie ein Crossover erlaubt, war, d.h. Patienten aus dem Kontrollarm konnten bei Nicht-Erreichen einer Remission ebenfalls Ruxolitinib erhalten. Das lässt vermuten, so Prof. Gisslinger, dass ein früher Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib Vorteile hinsichtlich der Überlebensaussichten bietet.

Im Übrigen zeigten Patienten mit größerer Zunahme des Körpergewichts und der Cholesterinwerte unter der Therapie interessanterweise längere Überlebenszeiten als die Patienten, bei denen diese Parameter weniger stark zunahmen.

Ruxolitinib (Jakavi®) ist der erste zugelassene Inhibitor der JAK2-Kinase, die eine Hauptrolle bei der Pathogenese myeloproliferativer Erkrankungen spielt. Gegenüber Placebo und der besten verfügbaren Therapie verlängert Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose das Überleben.

jg

Quelle: Novartis
 
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