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JOURNAL ONKOLOGIE – NEWS
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18. Mai 2016

CLL: Kombination Ibrutinib + Dexamethason zeigt in vitro verstärkte antiproliferative Eigenschaften bei vermindertem Zellstress

In Zellmodellen mit normalen B-Zellen wie auch mit malignen Lymphozyten von CLL-Patienten konnte der Zellzyklus durch Dexamethason und/oder Ibrutinib inhibiert werden. Die Hemmung war bei der Kombination Dexamethason plus Ibrutinib signifikant stärker und führte zu einem massiven Abfall der regulatorischen Zell-Zyklus-Proteine CDK4 und cyclin E. Die DXM/Ibrutinib-Kombination verstärkte so auch die Apoptose und senkte die Mcl-1-Expression.
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Die Auswirkungen der Behandlung auf metabolischen Stress wurden gemessen ("DNA damage recognition after 53BP1 foci labeling"): unter Ibrutinib mono sank der prozentuale Anteil mit mehr als fünf 53BP1 foci bereits stark, und zwar sowohl bei den normalen Lymphozyten als auch bei den malignen Lymphozyten. Noch stärker war der Abfall bei den CLL-Zellen durch DXM-Zugabe.

Die antiproliferativen Effekte von Ibrutinib konnten in vitro durch die Zugabe von Dexamethason potenziert werden. Der DNA-Schaden in lymphoiden B-Zellen konnte damit gleichzeitig stark verringert werden. Möglicherweise bietet sich diese Kombination für eine Behandlung der CLL an; dies sollte weiter evaluiert werden.
(übers. v. AB)
Literatur:
Delphine Manzoni, Régine Catallo, Amel Chebel et al. The ibrutinib B-cell proliferation inhibition is potentiated in vitro by dexamethasone: application to chronic lymphocytic leukemia. Leukemia Research 2016,
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.leukres.2016.05.003
http://www.lrjournal.com/article/S0145-2126%2816%2930103-5/abstract?rss=yes
 
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