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12. Januar 2018

Brentuximab Vedotin zur Behandlung des CD30-positiven kutanen T-Zell-Lymphoms zugelassen

Die Europäische Kommission hat am 15. Dezember 2017 das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Adcetris® für die Behandlung erwachsener Patienten mit CD30-positivem kutanen T-Zell-Lymphom (CTCL) nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Behandlung zugelassen. Basis für die Zulassung sind die Ergebnisse der im Fachjournal „The Lancet“ publizierten Phase-III-Studie ALCANZA (1). Mit Brentuximab Vedotin zeigte sich eine statistisch signifikante Verbesserung der objektiven Ansprechrate über mindestens 4 Monate (ORR4) von 56,3% gegenüber 12,5% im Kontroll-Arm mit Methotrexat oder Bexaroten.
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Das CTCL kann in fortgeschrittenen Stadien die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen und eine ungünstige Prognose aufweisen. In diesen Stadien ist meist eine systemische Therapie indiziert (2). Mit den aktuell verfügbaren systemischen Therapien liegt die ORR bei 30-40% (3-6) und die mediane Zeit bis zur nächsten Behandlung unter 4 Monaten (7). In einigen CTCL-Entitäten wird das Oberflächenprotein CD30 auf den Tumorzellen exprimiert, beim primär kutanen anaplastischen großzelligen Lymphom (pcALCL) und bei lymphomatoider Papulose (LyP) auf > 70%, bei Mycosis fungoides (MF) und Sézary Syndrom (SS) auf 10-15% der Zellen (8-13). Brentuximab Vedotin eignet sich als Therapieoption beim kutanen T-Zell Lymphom, weil das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat gezielt das über einen Linker gebundene Monomethyl-Auristatin E in CD30-positive Zellen einschleust. Der toxische Wirkstoff hemmt die Zellteilung durch Zerstörung der Mikrotubuli des Spindelapparates und führt zum Zelltod durch Apoptose (14,15).

Verbessertes, anhaltendes Ansprechen

In die internationale, randomisierte, offene Phase-3-Studie ALCANZA – die erste Phase-3-Studie beim CTCL wurden 131 Patienten mit CD30-positivem MF oder pcALCL eingeschlossen, die entweder Brentuximab Vedotin (1,8 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für bis zu 16 Zyklen) oder eine Standardtherapie mit Methotrexat oder Bexaroten nach Wahl des Arztes erhielten. Die Studie erreichte im Behandlungsarm mit Brentuximab Vedotin den primären Endpunkt mit einer statistisch signifikanten Verbesserung der objektiven Ansprechrate über mindestens 4 Monate (ORR4, siehe Infobox) von 56,3% gegenüber 12,5% im Kontrollarm.

Auch die wichtigsten im Studienprotokoll definierten sekundären Endpunkte zeigten einen statistisch signifikanten Vorteil unter Brentuximab Vedotin im Vergleich zum Kontrollarm:
-    Ein komplettes Ansprechen (CR) erreichten 15,6% der Patienten versus 1,6% (p=0,0046).
-    Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) lag bei 16,7 versus 3,5 Monaten (HR 0,27; p<0,0001).
-    Die symptombedingte Belastung, gemessen anhand des Skindex-29, zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung von -27,96 versus -8,62 (p<0,0001). Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen jeden Grades gehörte die periphere Neuropathie, die sich bis zur letzten Untersuchung bei 82% der Betroffenen besserte oder ganz zurückbildete (1).

Neue Therapieoption für CTCL-Patienten

Die Zulassung ist ein sehr wichtiger Schritt für erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem CTCL in Europa. Denn mit Brentuximab Vedotin kann eine im Vergleich zu den häufig eingesetzten Medikamenten Methotrexat und Bexaroten eindrucksvolle, gut sichtbare und anhaltende Wirksamkeit bei guter Verträglichkeit erreicht werden“, erläuterte Kelly Page, Leiterin der Business Unit Takeda Oncology in Deutschland.

„Für erwachsene Patienten mit CD30-exprimierendem CTCL bietet sich mit Brentuximab Vedotin jetzt eine neue Therapieoption. Die Zulassung untermauert die Rolle von Adcetris® bei der Verbesserung der Chancen von erwachsenen Patienten mit CD30-positiven Malignomen. Nach dem Hodgkin-Lymphom und dem systemischen anaplastischen großzelligen Lymphom ist das CTCL die dritte Tumorentität, bei dem das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zum Einsatz kommen kann“, so das Fazit von Page (1).
Takeda
Literatur:
(1) Prince HM et al. Lancet 2017;390(10094):555-566(2)
(2) Dippel E et al. S2k-Leitlinie Kutane Lymphome (ICD10 C82 - C86) Update 2016; AWMF online Stand 08/2017: 1-32
(3) Scarisbrick JJ. Curr Opin Oncol 2016;28:384-389(4) Olsen EA et al. J Clin Oncol 2007;25:3109-3115.
(5) Piekarz RL et al. J Clin Oncol 2009;27:5410-5417
(6) Duvic M et al. Blood 2015; 125:1883-1889
(7) Hughes CF et al. Blood 2015;125:71-81
(8) Kim YH et al. J Clin Oncol 2015;33:3750-3758
(9) Sabattini E et al. Haematologica 2013;98: e81-2
(10) Talpur R et al. J Invest Dermatol 2006;126:575-83
(11) Willemze R et al. Blood 2005;105:3768-3785.
 
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