R/M SCCHN: Überzeugendes Gesamtüberleben unter Nivolumab auch in der Versorgungsroutine bei breitem Patientenkollektiv bestätigt

SCCHN sind in der fortgeschrittenen Situation mit einer schlechten Prognose assoziiert und stellen weltweit die siebthäufigste durch Krebs bedingte Todesursache dar (5). In Deutschland erkranken jedes Jahr etwa 17.500 Patienten, überwiegend Männer, neu an einem SCCHN (6). Im Rahmen der Behandlung von R/M SCCHN steht mit dem PD-1-Inhibitor Nivolumab seit April 2017 die erste immunonkologische Therapie zur Verfügung (1). Der immunaktivierende Antikörper ist als Monotherapie zur Behandlung des R/M SCCHN bei Erwachsenen mit einer Progression während oder nach einer platinbasierten Therapie zugelassen (1). Im Bereich der PD-1-Inhibitoren für R/M SCCHN liegt für Nivolumab die längste klinische Erfahrung aus der Praxis vor. Nivolumab hat außerdem seit Dezember 2020 die höchste ESMO-Bewertung (MCBS-Score 5*) im Bereich Kopf/Hals erhalten und ist somit der einzige Wirkstoff, der unabhängig vom PD-L1-Status diesen Score erhält (7).

Chance auf Langzeitüberleben über alle PD-L1-Expressionslevel

Zulassungsrelevant war die weltweit durchgeführte Phase-III-Studie CheckMate 141. Sie schloss 361 Patienten mit R/M SCCHN unabhängig vom HPV- und PD-L1-Status ein, die binnen 6 Monaten nach platinbasierter Therapie eine Tumorprogression erlitten hatten (1-3). Die Patienten erhielten entweder Nivolumab 3 mg/kg Körpergewicht i.v. alle 2 Wochen (n=240) oder eine Vergleichs-Monotherapie nach Investigator‘s Choice (IC; Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab; n=121) – jeweils bis zur Tumorprogression oder dem Eintritt nicht tolerierbarer Toxizität.

Unter Nivolumab war das mediane Gesamtüberleben (mOS) der Patienten gegenüber IC signifikant verlängert (7,5 vs. 5,1 Monate) (3). Der Überlebensvorteil unter Nivolumab gegenüber IC war einer Subgruppenanalyse zufolge über alle PD-L1-Expressionslevel (TC, Tumorzellscore) hinweg nachweisbar: bei Patienten mit PD-L1-TC ≥ 1% (mOS: 8,2 vs. 4,7 Monate; HR=0,55; 95%-KI: 0,39-0,78) ebenso wie bei Patienten mit PD-L1-TC < 1% (mOS: 6,5 vs. 5,5 Monate; HR=0,73; 95%-KI: 0,49-1,09) (3). Patienten mit PD-L1-TC ≥ 50% profitierten dabei in besonderem Maße (mOS: 7,8 vs. 4,2 Monate; HR=0,34; 95%-KI: 0,16-0,72) (Abb. 1) (3, 8).
 

Abb. 1: CheckMate 141-Studie: mOS unter Nivolumab vs. Investigator‘s Choice^A in Abhängigkeit vom PD-L1-TC (mod. nach (3, 8)). mOS=medianes Gesamtüberleben, ITT=Intention-to-treat-Population, ^AMethotrexat, Docetaxel oder Cetuximab, ^BPost-hoc-Analyse

 

Real-World-Daten bestätigen Einsatz in der Erstlinie

Zulassungsstudien bilden den klinischen Alltag nur bedingt ab, weil sie aufgrund strenger Einschlusskriterien ein vorselektioniertes Patientenkollektiv evaluieren. Prospektiv erhobene Real-World-Daten aus NIS, die ein breiteres Patientenkollektiv repräsentieren, stellen daher eine wichtige Ergänzung dar und können Datenlücken zu Patientensubgruppen schließen, die in Zulassungsstudien nicht erfasst wurden.

Um neue Erkenntnisse über die Effektivität und Verträglichkeit von Nivolumab in der realen Versorgungssituation bei Patienten mit R/M SCCHN zu gewinnen, wurde die prospektive, einarmige NIS HANNA aufgelegt. Bei der aktuellen Interimsanalyse (Datenschnitt: März 2020) waren 385 erwachsene, nicht vorselektionierte Patienten mit R/M SCCHN eingeschlossen, die während oder nach Versagen einer platinbasierten Therapie in 56 deutschen Zentren unter Alltagsbedingungen Nivolumab gemäß der Zulassung erhielten. Rund ein Drittel befand sich in der Erstlinie nach platinbasierter RCT (4). Anders als in CheckMate 141 gehörten zur untersuchten Patientenpopulation auch weniger fitte Patienten (ECOG-Performance-Status (PS) ≥ 2), Platin-sensitive Patienten sowie Patienten mit Hirnmetastasen. Insgesamt hatten die Patienten im NIS-Kollektiv im Vergleich zum CheckMate 141-Kollektiv einen schlechteren Allgemeinzustand (ECOG-PS ≥ 2: 29,0% vs. 0,4%) und waren im Median älter (63 vs. 59 Jahre).

Für Patienten, die Nivolumab in der NIS HANNA als Erstlinie erhielten (n=107), lag das mOS bei 10,4 Monaten (95%-KI: 7,9-NE), bei einem 12-Monats-OS von 47% und einem 18-Monats-OS von 36%. Diese Ergebnisse sind konsis-tent mit den Daten der CheckMate 141-Studie (2) und unterstreichen die Erkenntnis, dass Patienten mit R/M SCCHN, die Nivolumab in der Erstlinie nach platinbasierter RCT erhalten, auch im klinischen Alltag von einem guten OS profitieren können. Für ältere Patienten ab 70 Jahren wurde mit einem mOS von 11,0 Monaten ebenfalls ein gutes Ergebnis erzielt (4).

Vorteil auch für Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand

Eine weitere Subgruppenanalyse evaluierte das OS in Abhängigkeit vom Allgemeinzustand der Patienten. Der Analyse zufolge profitierten auch Patienten mit ECOG-PS ≥ 2 von der Therapie, wenn auch nicht in gleichem Maße wie Patienten in besserem Allgemeinzustand. Patienten mit ECOG-PS 0 erreichten ein bemerkenswertes mOS von 20,2 Monaten (95%-KI: 15,3-NE; 12-Monats-OS: 69%; 18-Monats-OS: 62%), während das mOS bei Patienten mit ECOG-PS 1 9,5 Monate (95%-KI: 8,1-14,1; 12-Monats-OS: 41%; 18-Monats-OS: 29%) und mit ECOG-PS ≥ 2 immer noch 7,3 Monate betrug (95%-KI: 4,0-10,3; 12-Monats-OS: 30%; 18-Monats-OS: 15%) (Abb. 2) (4). Die Erkenntnis, dass auch weniger fitte Patienten einen OS-Vorteil durch Nivolumab haben, ist für die Routineversorgung bedeutsam, da diese Patienten im klinischen Alltag eine relevante Gruppe darstellen, in Zulassungsstudien aber kaum oder gar nicht repräsentiert sind.

Nivolumab erwies sich in der NIS HANNA als gut verträglich (4) – konsistent mit dem Sicherheitsprofil der Zulassungsstudie (9). 29,3% der Patienten entwickelten Nebenwirkungen aller Grade, 10,2% der Grade 3/4 (4). Die Analyse der Lebensqualität (QoL) mit den Fragenbögen EQ-5D VAS und FACT H+N ergab bei einem Follow-up von 18 Monaten eine weitgehende Stabilität der QoL-Parameter (10).
 

Abb. 2: NIS HANNA: OS unter Nivolumab^A in Abhängigkeit vom ECOG-PS (mod. nach (4)). ECOG-PS=Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, NE=nicht erreicht, NIS=nicht-interventionelle Studie, OS=Gesamtüberleben, ^AMit Progress während oder nach platinbasierter Therapie, Interimsanalyse (März 2020)

 

Fazit

Nivolumab ist der erste immunonkologische Wirkstoff, der bei Patienten mit R/M SCCHN nach platinbasierter adjuvanter oder primärer Therapie einen langanhaltenden Überlebensvorteil bei guter Verträglichkeit gegenüber der Vergleichstherapie über alle PD-L1-Expressionslevel hinweg gezeigt hat. Real-World-Daten der NIS HANNA bestätigen trotz der unselektionierten Patientenklientel mit ungünstigeren Basischarakteristika die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der Zulassungsstudie. Patienten mit R/M SCCHN, die im klinischen Alltag Nivolumab erhalten, können somit bereits ab der Erstlinie nach Platin von einem der Zulassungsstudie vergleichbaren OS-Vorteil bei guter Verträglichkeit und stabiler Lebensqualität profitieren, auch bei höherem Alter oder schlechterem Allgemeinzustand.
 
   
Dr. rer. nat. Claudia Schöllmann

Mit freundlicher Unterstützung der Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
 
* Gemäß MCBS-Richtlinien 2 kann ein Wert der Kategorie 5 nur erzielt werden, wenn optimale Ergebnisse im Gesamtüberleben durch eine reduzierte Toxizität oder eine erhöhte Lebensqualität verstärkt werden (7).