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JOURNAL ONKOLOGIE – Artikel

31. Oktober 2018
Seite 4/4




Zusammenfassung und Ausblick
 
Durch Einführung neuer Therapien zur Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms ist die Wahl der Therapie bzw. Therapieabfolge zu einer immer größeren Herausforderung geworden.
 
Zudem entstehen durch einen häufig andersartigen Behandlungsdruck auf die Tumorzellen Resistenzen, die so zuvor noch keine klinische Bedeutung hatten.
 
Ziel aktueller und künftiger Forschung ist es, diese Resistenzentwicklung besser zu verstehen und entsprechende Möglichkeiten zu entwickeln, sie frühzeitig zu erkennen, um so Patienten wirkungslose Therapien und unnötige Nebenwirkungen zu ersparen. Biomarker spielen hier eine zentrale Rolle. So dürfte es künftig möglich sein, z.B. AR-Mutationen und Splice-Varianten schon vor Therapieeinleitung auch im Behandlungsalltag zu bestimmen. Während AR-Mutationen Resistenzen häufig entweder gegen Abirateron oder Enzalutamid vermitteln, sind beide Substanzen beim Vorliegen einer AR-V7 wahrscheinlich wirkungslos.
 
Prostatakarzinom-Patienten mit MSI/MMR oder DNA-Reparaturmechanismusdefekten können spezifischen Behandlungen zugeführt werden.
 
Somit wird die Kombination unterschiedlicher Biomarker einen entscheidenden Beitrag zur besseren Prognoseeinschätzung und Wahl des Therapieregimes leisten.
 
Bei der Festlegung der Behandlungsstrategie sollten zudem weitere wichtige Aspekte wie z.B. pathologische Veränderungen mit seltenen Histologien oder Hinweise auf Ent- oder Transdifferenzierung sowie bildmorphologische Besonderheiten wie eine PSMA (Prostata-spezifische Membran-Antigen)-Positivität oder ein ungewöhnliches Metastasierungsmuster bei der Entscheidungsfindung berücksichtigt werden.
 
Neben diesen Punkten sind klinische Aspekte wie der ECOG-Performance-Status, die Symptomlast und relevante Begleiterkrankungen des Patienten ausschlaggebend für die Therapiewahl.
 
Nur unter Berücksichtigung aller Entscheidungskriterien kann ein optimales individualisiertes Behandlungskonzept für den einzelnen Patienten festgelegt werden (Abb. 1).
 
Abb. 1: Überblick über die personalisierte Behandlung relevante Entscheidungskriterien.
Überblick über Behandlung

 

Interessenkonflikte: Anstellungsverhältnis oder Führungsposition: nein; Beratungs- bzw. Gutachtertätigkeit: Advisory Boards: Roche, BMS, Astellas, Sanofi; Besitz von Geschäftsanteilen, Aktien oder Fonds: nein; Patent, Urheberrecht, Verkaufs-lizenz: nein; Honorare/Vorträge/Reisekosten/Kongressunterstützung: Roche, BMS, Astellas, Sanofi, Ipsen, EISAI, Pierre Fabre, MSD, Astra Zeneca; Finanzierung wissenschaftlicher Unter-suchungen: im Rahmen Industrie-gesponserter Studien: Roche, BMS, MSD, Astra Zeneca, Sanofi; Andere finanzielle Beziehungen und immaterielle Interessenkonflikte: nein


Zum Artikel mCRPC: Biomarker für die Entscheidungsfindung der richtigen Therapie ist auch ein CME-Test verfügbar – hier kommen Sie direkt zur Teilnahme. (verfügbar bis zum 03.11.2019)

 
Gunhild von Amsberg Prof. Dr. med. Gunhild von Amsberg

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Klinik für Onkologie, Hämatologie und Knochenmarkstransplantation mit Abteilung Pneumologie
Zentrum für Onkologie
Martinistraße 52
20246 Hamburg

Tel.: 040/7410-57774
E-Mail: g.von-amsberg@uke.de










 
ABSTRACT

G. von Amsberg. Klinik für Onkologie und Hämatologie mit Sektion Knochenmarkstransplantation und Pneumologie, Zentrum für Onkologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf.
 

The introduction of novel treatment modalities has complicated the choice of treatment for patients with advanced prostate cancer in the past years. In addition, novel mechanisms of resistance cause loss of efficacy of currently available standard therapies in the course of treatment. Thus, for an optimal treatment strategy new biomarkers are desperately needed to develop an individualized treatment concept for each patient. Biomarkers will enable physicians to better predict patients´ outcome and early recognize primary and secondary resistance. Inefficient therapeutic regimens and unnecessary side effects can be avoided this way. Beside a selection of classical biomarkers e.g. PSA and alkaline phosphatase novel promising biomarkers such as circulating tumor cells, androgen receptor mutations and splice variants, microsatellite instability, DNA-repair defects as well as indicators for trans- and dedifferentiation will be discussed in this review article.
 

Keywords: Biomarker, circulating tumor cells, androgen receptor mutation, androgen receptor splice variant, microsatellite instability, DNA repair defect

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