15. Dezember 2020 Follow-up-Daten der BEACON-CRC-Studie bestätigen Überlegenheit von Encorafenib plus Cetuximab beim BRAF^V600E-mutierten mCRC

Die BEACON-CRC-Studie war die erste Phase-III-Studie speziell für systemisch vortherapierte mCRC-Patienten mit BRAF^V600E-Mutation. In ihrem Rahmen wurden 665 Patienten mit BRAF^V600E-mutiertem mCRC nach einer systemischen Vortherapie in 3 Studien-Arme randomisiert: Dreifachblockade (BRAF-Inhibitor Encorafenib + MEK-Inhibitor Binimetinib + Anti-EGFR-Antikörper Cetuximab), Zweifachblockade (Encorafenib + Cetuximab) und Chemotherapie (CTx)-basierte Kontrolle (FOLFIRI + Cetuximab oder Irinotecan + Cetuximab). Primäre Wirksamkeitsendpunkte der Studie waren Gesamt-überleben (OS)* und Gesamtansprechrate (ORR)** unter Dreifachblockade im Vergleich zur Kontrolle. Die Studie war ebenfalls auf den hauptsekundären Endpunkt, den Vergleich zwischen OS unter Zweifachblockade vs. Kontrolle, gepowert. Zu den weiteren sekundären Endpunkten zählten u.a. progressionsfreies Überleben (PFS), Dauer des Ansprechens (DoR) sowie -Sicherheit und Verträglichkeit der Zwei- und Dreifachblockade im Vergleich zur Kontrolle (2).

OS-, PFS- und OR-Raten deutlich überlegen

Bereits in der vordefinierten Primäranalyse nach median 7,8 Monaten Follow-up war das mittlere OS unter Zweifachblockade mit 8,4 Monaten sig-nifikant erhöht vs. 5,4 Monate in der CTx-basierten Kontrolle (p<0,001) (2). Der beim virtuellen ASCO im Juni 2020 präsentierte zweite Datenschnitt nach einem medianen Follow-up von 12,8 Mo-naten bzw. 6 zusätzlichen Monaten zeigte für die Zweifachblockade ein medianes OS von 9,3 vs. 5,9 Monaten in der Kontrollgruppe (3). Das OS unter Encorafenib + Cetuximab ist somit auf Basis des zweiten Datenschnitts um mehr als 3 Monate verlängert und das Risiko zu Versterben um 39% reduziert (HR=0,61; 95%-KI: 0,48-0,77) (3). Das mediane PFS unter Zweifachblockade liegt nun mit 4,3 Monaten (95%-KI: 4,1-5,5) deutlich über dem der CTx-basierten Kontrollgruppe (1,5 Monate), wie auch die ORR mit 20% (95%-KI: 15-25) vs. 2% (95%-KI: <1-5) (3).

Handhabbares Verträglichkeitsprofil

Die Daten zur Verträglichkeit sind konsistent mit dem zuvor berichteten Profil (3). Gemäß Primäranalyse hatten unter Zweifachblockade 50% der Patienten unerwünschte Ereignisse (AEs) der Grade ≥ 3, während dies im Kontroll-Arm auf 61% der Patienten zutraf. Die mediane Therapiedauer unter Zweifachblockade lag mit 19 Wochen deutlich höher als in der Kontrollgruppe -(7 Wochen). Zu den häufigsten AEs aller Grade unter Zweifachblockade zählten: abnormer Kreatininwert (50%), Übelkeit (34%), Diarrhoe (33%), abnormer Hämoglobinwert (32%), Fatigue (30%), akneiforme Dermatitis (29%) und verminderter Appetit (27%). Die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund von AEs betrug unter Zweifachblockade 8% vs. 11% im Kontroll-Arm (2).

Hoher medical need bildete den Ausgangspunkt

Patienten mit BRAF^V600E-mutiertem mCRC weisen bereits ab der Erstlinie eine ungünstige Prognose auf, wobei die Therapieergebnisse deutlich schlechter ausfallen als bei Patienten mit RAS-mutiertem mCRC oder solchen Patienten, bei denen keine RAS-, NRAS- oder BRAF^V600E-Mutation nachgewiesen wurde (4). Bei gutem Allgemeinzustand empfehlen die Leitlinien daher in der Erstlinienbehandlung den frühzeitigen Studieneinschluss oder eine möglichst intensive CTx-basierte Behandlung (+/- Anti-VEGF-Antikörper) (5, 6).

Mit freundlicher Unterstützung der Pierre Fabre Pharma GmbH

* Interimsanalyse medianes OS zum Datenschnitt Feb. 2019: 9,0 (95%-KI: 8,0-11,4) vs. 5,4 (95%-KI: 4,8-6,6) Monate; HR=0,52 (95%-KI: 0,39-0,70); p<0,001
** Primäranalyse ORR zum Datenschnitt Feb. 2019: 26% (95%-KI: 18-35) vs. 2% (95%-KI: <1-7); p<0,001