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JOURNAL ONKOLOGIE – Artikel

27. April 2015 Studie zur Therapie beim kastrationsresistenten Prostatakarzinom

H. Rexer, Geschäftsstelle der AUO.

Randomisierte Phase-II-Studie von Abirateronacetat plus LHRH-Therapie vs. Abirateronacetat ohne LHRH-Therapie bei Patienten mit progressivem chemotherapie-naivem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (SPARE) - AP 67/11 der AUO.

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Fachinformation

Für die Therapie des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (CRPC) steht mit dem Präparat Abirateron eine wirkungsvolle zugelassene Therapieoption zur Verfügung. Gemäß der bislang durchgeführten Studien zu dieser Therapie ist das Präparat in Kombination mit der Fortführung der jeweiligen Hormontherapie zugelassen und in breiter Anwendung. Die Wirkungsweise von Abirateron ohne Fortführung der Hormontherapie ist hingegen noch nicht erforscht. Da Abirateron ebenfalls die Testosteronproduktion im Hoden hemmt, erscheint ein Verzicht auf die Fortführung der LHRH-Therapie denkbar. Die hier vorgestellte Studie soll diesen Therapieansatz prüfen:

Es handelt sich um eine multizentrische offene, zweiarmige, randomisierte Studie, die an 15 deutschen Zentren durchgeführt wird. Verglichen werden die Kombinationen aus Abirateron, Prednison und LHRH-Therapie (Arm A) und Abirateron und Prednison (Arm B). Hierbei wird die LHRH-Therapie nicht explizit vorgegeben, sondern kann wie zuvor verabreicht fortgeführt werden. Nicht zulässig sind allerdings Depot-Präparate über 6 oder 12 Monate Dauer.

 

Abb. 1: Bisheriger Rekrutierungsverlauf.
 

Primäres Studienziel ist der klinische Nutzen der Therapieansätze, bezogen auf das radiologisch progressionsfreie Überleben (rPFS) nach 12 Monaten. Nebenziele sind PSA-Ansprechen unter Studientherapie und dessen Korrelation mit dem rPFS, Ermittlung der Sicherheitsprofile von Abirateron-Therapie ohne LHRH-Therapie im Vergleich zur Fortführung sowie die Überprüfung der Effekte beider Behandlungsarme auf die Hormone der Hypophysen-Gonaden-Achse. Außerdem wird ein translationales Begleitprojekt durchgeführt, dem die Patienten gesondert zustimmen können.
 

Tab. 1: Teilnehmende Studienzentren.
 

Für diese Phase-II-Studie werden 70 Patienten benötigt, es wird bei 15 Zentren von einer Rekrutierungszeit von 1 Jahr ausgegangen. Die Ein- und Ausschlusskriterien für die Studie sehen Sie im Folgenden. Die beteiligten Zentren (Tab. 1) nehmen gerne Patientenzuweisungen für die Studie entgegen. Der erste Patient für die Studie konnte im August 2014 eingeschlossen werden, den weiteren Rekrutierungsverlauf entnehmen Sie bitte Abbildung 1.



Einschlusskriterien

  1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
  2. Einverständniserklärung zum Datenschutz
  3. Alter ≥ 18 Jahre
  4. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
  5. Nachweis von Metastasen im Knochenscan oder CT, MRT außer Leber- oder Viszeralmetastasen. Lymphknotenmetastasen als einziger Nachweis von Metastasen müssen ≥ 2 cm im Durchmesser sein
  6. Nachgewiesene Progression des Prostatakarzinoms als PSA-Progress gemäß PCWG2 oder radiographische Progression gemäß modifizierter RECIST-Kriterien
  7. Keine oder milde Symptome des Prostatakarzinoms. Ein Score von 0-1 bei der Beantwortung der Frage nach dem größten Schmerz innerhalb der letzten 23 h wird als asymptomatisch, ein Score von 2-3 als mild symptomatisch gewertet
  8. Medikamentöse Kastration mit einem Testosteronlevel von < 50 ng/dl (< 2,0 nM)
  9. Vorangegangene Anti-Androgen-Therapie und Progression nach Absetzen (Anti-Androgenentzug). Patienten, die eine kombinierte Androgen-Blockade mit einem Anti-Androgen erhalten, müssen vor Einschluss eine PSA-Progression nach Absetzen des Anti-Androgens aufweisen (≥ 4 Wochen bei Flutamid, ≥ 6 Wochen bei Bicalutamid und Nilutamid)
  10. ECOG Performance Status < 2
  11. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl unabhängig von Transfusionen
  12. Thrombozyten ≥ 100.000/µl
  13. Serum Albumin ≥ 3,0 g/dl
  14. Serum Kreatinin < 1,5x ULN oder eine kalkulierte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  15. Serum Kalium ≥ 3,5 mmol/l
  16. Leberfunktion:
    a. Serum Bilirubin < 1,5x ULN (ausgenommen für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
    b. AST oder ALT < 2,5x ULN
  17. Fähigkeit, die Studienmedikation als ganze Tablette zu schlucken
  18. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten


Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 1 Woche nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente in eine Methode zur Geburtenkontrolle mit adäquatem Barriereschutz einwilligen, welche vom Hauptprüfer und Sponsor anerkannt wurde.

Ausschlusskriterien

  1. Chirurgische Kastration (Orchiektomie)
  2. Anwendung einer beliebigen LHRH-Therapie (LHRH-Analoga oder LHRH-Antagonisten) innerhalb von 3 Monaten (für Patienten die eine 3-Monats-Rezeptur erhalten) oder einem Monat (für Patienten die eine 1-Monats-Rezeptur erhalten) bis zum Z1D1
  3. Patienten, die ein 6- oder 12-Monatsdepot LHRH-Therapie erhalten
  4. Aktive Infektionen oder andere medizinische Verfassungen, für welche die Gabe von Prednison/Prednisolon (Corticosteroid) kontraindiziert ist
  5. Jeder chronische medizinische Zustand, der eine höhere Dosis der Cortikosteroide > 5 mg Prednison/Prednisolon erforderlich macht
  6. Vorliegen eines kleinzelligen Prostatakarzinoms
  7. Leber- oder Viszeralmetastasen
  8. Bekannte Hirnmetastasen
  9. Einnahme von Opium-haltigen Analgetika gegen tumorbedingte Schmerzen inkl. Codein, Tramadol, Tilidin u.a., gegenwärtig oder innerhalb von 4 Wochen vor Z1D1
  10. Vorausgegangene zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapien zur Behandlung von CRPC
  11. Bestrahlungstherapie zur Behandlung des primären Tumors innerhalb 6 Wochen vor Z1D1
  12. Bestrahlungs- oder Radionuklid-Therapie für die Behandlung von metastasierendem CRPC
  13. Vorausgegangene Behandlung mit Abirateronacetat oder anderen CYP17-Inhibitoren (Ketoconazol, TAK700, TOK001) oder einem in der Prüfung befindlichen Androgenrezeptor-Inhibitor über mehr als 7 Tage
  14. Vorausgegangene systemische Behandlung mit Azol-haltigen Medika-menten (z.B. Fluconazol, Itraconazol) innerhalb 4 Wochen vor Z1D1
  15. Vorausgegangene Behandlung mit Flutamid (Eulexin®) innerhalb 4 Wochen vor Z1D1 (Bei Patienten, deren PSA nicht für 3 oder mehr Monate unter Flutamid abgesunken ist, ist eine 2-wöchige Therapiepause vor Z1D1 ausreichend)
  16. Bicalutamid (Casodex®), Nilutamid (Nilandron®) innerhalb 6 Wochen vor Z1D1 (Bei Patienten, deren PSA nicht für 3 oder mehr Monate unter Bicalutamid oder Nilutamid abgesunken ist, ist eine 2-wöchige Therapiepause vor Z1D1 ausreichend)
  17. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch BP ≥ 160 mmHg oder diastolisch BP ≥ 95 mmHg); Patienten mit Hypertonie als Vorgeschichte sind zugelassen, vorausgesetzt, dass der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
  18. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankungen
  19. Funktionsstörungen der Hypophyse oder der Nebennieren in der Vorgeschichte
  20. Klinisch relevante Herzkrankheiten, erkennbar als Herzinfarkt oder arteriell thrombotische Ereignisse in den vergangenen 6 Monaten, ausgeprägte oder instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz nach NYHA-Klassifikation oder Einschränkung der Ejektionsfraktion < 50% vor Therapiebeginn
  21. Jeder Zustand, der eine Behandlung mit Digoxin, Digitoxin oder anderen Digitalispräparaten erforderlich macht
  22. Vorhofflimmern oder andere kardiale Arrhythmien, die eine Therapie erforderlich machen
  23. Andere maligne Tumorerkrankungen mit einer ≥ 30% Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs oder Progresses innerhalb von 24 Monaten, ausgenommen Hauttumoren (außer maligne Melanome)
  24. Verabreichung einer experimentellen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Z1D1
  25. Jeder Zustand, welcher nach Meinung des Prüfers eine Beteiligung an dieser Studie ausschließen würde

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