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JOURNAL ONKOLOGIE – Artikel

15. November 2019
Seite 5/5



Antistromale Therapie
 
Das PDAC weist eine ausgeprägte Modulation durch das Tumormicroenvironment sowie durch das umgebende Stroma auf. Dies führt auch zu einer erschwerten molekularen Diagnostik aufgrund des häufig niedrigen Tumorzellgehalts und gilt als weiterer zellulärer, molekularer und physikalischer Resistenzfaktor. Therapeutika gelangen beispielsweise aufgrund von Hypovaskularität sowie Gefäßkompression möglicherweise nur erschwert direkt zur Tumorzelle (70).
 
Interessant ist, das Stroma durch Abbau von Strukturelementen, z.B. Hyaluronsäure, zu reduzieren. Diese Idee wurde zunächst präklinisch in genetisch veränderten Mausmodellen und anschließend im Rahmen einer Phase-II-Studie mit PEGPH20, einem rekombinanten pegylierten humanen Hyaluronidase-Enzym, in Kombination mit nab-Paclitaxel sowie Gemcitabin untersucht. Es zeigte sich ein signifikant verlängertes medianes OS von 11,7 Monaten mit PEGPH20 bzw. 9,7 Monaten ohne PEGPH20 in der intent-to-treat (ITT)-Population. Voraussetzung für das Ansprechen waren ein hoher Hyaluronsäure-Gehalt des Tumors (≥ 50% immunhistochemische Expression) sowie eine im Studienverlauf eingeführte prophylaktische Antikoagulation, nachdem zuvor in der PEGPH20-Gruppe vermehrt thromboembolische Ereignisse aufgetreten waren (71). Aktuell erfolgt die Evaluation dieses Wirkstoffs in Kombination mit Gemcitabin und nab-Paclitaxel in einer Phase-III-Studie bei Patienten mit einem erhöhten Hyaluronsäure-Gehalt. Ergebnisse hierzu stehen noch aus, die Rekrutierung ist jedoch abgeschlossen (NCT02715804).
 
In einer zweiten Studie wurde mFOLFIRINOX in Kombination mit PEGPH20 in einem unselektionierten Patientenkollektiv untersucht. Der Hyaluronsäure-Gehalt wurde bestimmt; Subgruppenanalysen liegen nicht vor. Im Experimental-Arm mit PEGPH20 kam es zu vermehrten gastrointestinalen sowie thromboembolischen Nebenwirkungen sowie zu einem schlechteren medianen OS. Als Ursache hierfür nennen die Autoren v.a. Therapieverzögerungen durch die Nebenwirkungen (72). Diese Ergebnisse zeigen die enorme Bedeutung von Toxizitäten bei Kombinationstherapien gerade in dieser fragilen Patientenpopulation.
 

Zusammenfassung und Ausblick/Fazit
 
Das Verständnis der Pathogenese und Therapieresistenz des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas hat sich in den vergangenen Jahren deutlich erweitert. Nichtsdestotrotz haben diese Erkenntnisse bis auf wenige Ausnahmen bisher noch nicht zu einem Einsatz in der klinischen Anwendung geführt, sodass Patienten mit lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Pankreaskarzinom heute weiterhin v.a. mit systemischer Chemotherapie behandelt werden. Während für andere Tumorentitäten viele neuere therapeutische Optionen im Sinne von Immuntherapie, small molecule inhibitors oder Antikörpern verfügbar sind, liegt das PDAC noch hinter diesen Entwicklungen zurück. Zugang zu innovativen Studienkonzepten sowie Überlegungen zu einer gezielten rationalen molekularen Diagnostik auf Basis der neuen molekularen Erkenntnisse im PDAC, v.a. auch bei jüngeren Patienten und nach gutem Therapieansprechen, ist aus unserer Sicht ein Schlüssel für eine weitere Verbesserung der weiterhin fatalen Prognose der meisten Patienten mit dieser Erkrankung. Als positive Perspektive können die unterschiedlichen dargestellten Therapieansätze von PARP-Inhibitoren bei BRCA-Mutation, die Gruppe der Patienten mit einem KRAS-Wildtyp und neue epigenetische, metabolische und Immuntherapie-Ansätze bis hin zu antistromalen Therapiestrategien genannt werden, die Hoffnung für eine Verbesserung und zusätzliche Therapieoptionen geben.
 
 
Timm Reißig: Keine Interessenskonflikte.
Jens Siveke: Es bestehen Forschungsunterstützung von Celgene, BMS, Roche, Beraterfunktionen mit AstraZeneca, BMS, Celgene, iTheranostics, MorphoSys, Roche und eine geringfügige Beteiligung (< 3%) an iTheranostics.


 
Jens Siveke Univ.-Prof. Dr. med. Jens Siveke
 
Universitätsklinikum Essen
Westdeutsches Tumorzentrum (WTZ)
Brückeninstitut für Experimentelle Tumortherapie (BIT)
Hufelandstraße 55
45147 Essen
 
Tel.: 0201/7233704
E-Mail: jens.siveke@uk-essen.de








 
Timm Reißig Dr. med. Timm Reißig
 
Universitätsklinikum Essen
Westdeutsches Tumorzentrum (WTZ)
Brückeninstitut für Experimentelle Tumortherapie (BIT)
Hufelandstraße 55
45147 Essen
 
Tel.: 0201/7233704
E-Mail: timm.reissig@uk-essen.de








 
ABSTRACT

T. Reißig1,2,3, J. Siveke2,3. 1 Innere Klinik (Tumorforschung), Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, 2 Brückeninstitut für Experimentelle Tumortherapie (BIT), Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, 3 Abteilung für Translationale Onkologie Solider Tumore, Deutsches Konsortium für translationale Krebsforschung (DKTK) und Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg.
 


Only 8-9% of patients with pancreatic cancer survive more than 5 years. Key reasons include the aggressive and complex tumor biology, late diagnosis and exceptional therapy resistance. While multi-agent chemotherapy such as FOLFIRINOX and Gemcitabine/nab-Paclitaxel are still the therapeutic basis as firstline therapy, there is intensive research for new diagnostic and therapeutic approaches of which some being presented and evaluated hereafter. Thus, the deficient DNA damage response, the role of KRAS as well as the molecular subtypes will be exhibited in terms of possible treatment strategies and recent developments in cancer immunotherapy and antistromal targeting depicted.
 

Keywords: Pancreatic cancer, new diagnostic and therapeutic approaches, DNA damage response, KRAS, molecular subtypes

Literatur:

(1) Vincent A, Herman J, Schulick R et al. Pancreatic cancer. Lancet 2011;378(9791):607-20.
(2) Kaatsch P, Spix C, Katalinic A et al. Krebs in Deutschland für 2013/2014. 11. Ausgabe, Berlin; 2017;152 p.
(3) Thierry C, Françoise D, Marc Y et al. FOLFIRINOX versus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2011;9.
(4) von Hoff DD, Ervin T, Arena FP et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med 2013;369(18):1691-1703.
(5) Burris HA, Moore MJ, Andersen J et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol 1997;15(6):2403-13.
(6) Moore MJ, Goldstein D, Hamm J et al. Erlotinib Plus Gemcitabine Compared With Gemcitabine Alone in Patients With Advanced Pancreatic Cancer: A Phase III Trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 2007; 20;25(15):1960-6.
(7) Wang-Gillam A, Li C-P, Bodoky G et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2016;387(10018):545-57.
(8) Oettle H, Riess H, Stieler JM et al. Second-Line Oxaliplatin, Folinic Acid, and Fluorouracil Versus Folinic Acid and Fluorouracil Alone for Gemcitabine-Refractory Pancreatic Cancer: Outcomes From the CONKO-003 Trial. J Clin Oncol 2014; 32(23):2423-9.
(9) Ducreux M, Cuhna ASa, Caramella C et al. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015;26(suppl 5):v56-68.
(10) Sohal DPS, Kennedy EB, Khorana A et al. Metastatic Pancreatic Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2018;36(24):2545-56.
(11) Basturk O, Hong S-M, Wood LD et al. A Revised Classification System and Recommendations From the Baltimore Consensus Meeting for Neoplastic Precursor Lesions in the Pancreas. Am J Surg Pathol 2015;39(12):1730-41.
(12) Caldas C, Hahn SA, da Costa LT et al. Frequent somatic mutations and homozygous deletions of the p16 (MTS1) gene in pancreatic adenocarcinoma. Nat Genet 1994;8(1):27-32.
(13) Hruban RH, Goggins M, Parsons J, Kern SE. Progression model for pancreatic cancer. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res 2000;6(8):2969-72.
(14) Kern S, Pietenpol J, Thiagalingam S et al. Oncogenic forms of p53 inhibit p53-regulated gene expression. Science 1992;256(5058):827-30.
(15) Hahn SA, Schutte M, Hoque ATMS et al. DPC4, A Candidate Tumor Suppressor Gene at Human Chromosome 18q21.1. Science 1996;271(5247):350-3.
(16) Dai JL, Turnacioglu KK, Schutte M et al. Dpc4 transcriptional activation and dysfunction in cancer cells. Cancer Res 1998;58(20):4592-7.
(17) Kelsen DP, Portenoy R, Thaler H et al. Pain as a predictor of outcome in patients with operable pancreatic carcinoma. Surgery 1997;122(1):53-9.
(18) Porta M, Fabregat X, Malats N et al. Exocrine pancreatic cancer: symptoms at presentation and their relation to tumour site and stage. Clin Transl Oncol Off Publ Fed Span Oncol Soc Natl Cancer Inst Mex 2005;7(5):189-97.
(19) Chari ST, Kelly K, Hollingsworth MA et al. Early Detection of Sporadic Pancreatic Cancer: Summative Review Pancreas 2015;44(5):693-712.
(20) Tempero MA, Uchida E, Takasaki H et al. Relationship of Carbohydrate Antigen 19-9 and Lewis Antigens in Pancreatic Cancer. Cancer Res 1987;47(20):5501-3.
(21) Lamerz R. Role of tumour markers, cytogenetics. Ann Oncol 1999;10(suppl 4):145-9.
(22) Elvira Pelosi, Germana Castelli, Ugo Testa. Pancreatic Cancer: Molecular Characterization, Clonal Evolution and Cancer Stem Cells Biomedicines 2017;5(4):65.
(23) Brell JM, Matin K, Evans T et al. Phase II Study of Docetaxel and Gefitinib as Second-Line Therapy in Gemcitabine Pretreated Patients with Advanced Pancreatic Cancer.Oncology 2009;76(4):270-4.
(24) Safran H, Miner T, Bahary N et al. Lapatinib and Gemcitabine for Metastatic Pancreatic Cancer: A Phase II Study. Am J Clin Oncol 2011;34(1):50-2.
(25) Cascinu S, Berardi R, Labianca R et al. Cetuximab plus gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone in patients with advanced pancreatic cancer: a randomised, multicentre, phase II trial. Lancet Oncol 2008;9(1):39-44.
(26) Infante JR, Somer BG, Park JO et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of trametinib, an oral MEK inhibitor, in combination with gemcitabine for patients with untreated metastatic adenocarcinoma of the pancreas. Eur J Cancer.2014;50(12):2072-2081.
(27) Van Laethem J-L, Riess H, Jassem J et al. Phase I/II Study of Refametinib (BAY 86-9766) in Combination with Gemcitabine in Advanced Pancreatic cancer. Target Oncol 2017;12(1):97-109.
(28) Kinsey CG, Camolotto SA, Boespflug AM et al. Protective autophagy elicited by RAF→MEK→ERK inhibition suggests a treatment strategy for RAS-driven cancers. Nat Med 2019;25(4):620-7.
(29) Schultheis B, Reuter D, Ebert MP et al. Gemcitabine combined with the monoclonal antibody nimotuzumab is an active first-line regimen in KRAS wildtype patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer: a multicenter, randomized phase IIb study. Ann Oncol 2017;28(10):2429-35.
(30) Miglio U, Oldani A, Mezzapelle R et al. KRAS mutational analysis in ductal adenocarcinoma of the pancreas and its clinical significance. Pathol – Res Pract 2014;210(5):307-11.
(31) Schram AM, Benayed R, Somwar R et al. Clinicopathologic characteristics of NRG1 fusion-positive cancers: A single-institution study. J Clin Oncol 2019;37(15_suppl):3129.
(32) Jones MR, Williamson LM, Topham JT et al. NRG1 Gene Fusions Are Recurrent, Clinically Actionable Gene Rearrangements in KRAS Wild-Type Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2019;25(15):4674-81.
(33) Heining C, Horak P, Uhrig S et al. NRG1 Fusions in KRAS Wild-Type Pancreatic Cancer.Cancer Discov 2018;8(9):1087-95.
(34) Jonna S, Feldman RA, Swensen J et al. Detection of NRG1 Gene Fusions in Solid Tumors. Clin Cancer Res 2019;25(16):4966-72.
(35) Amit M, Na’ara S, Fridman E et al. RET, a targetable driver of pancreatic adenocarcinoma. Int J Cancer 2019;144(12):3014-22.
(36) Drilon A, Laetsch TW, Kummar S et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med 2018;378(8):731-9.
(37) Wirth L, Sherman E, Drilon A et al. LBA93: Registrational results of LOXO-292 in patients with RET-altered thyroid cancers. Ann Oncol 2019;30(Supplement_5):mdz394.093.
(38) Holter S, Borgida A, Dodd A et al. Germline BRCA Mutations in a Large Clinic-Based Cohort of Patients With Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol 2015;33(28):3124-9.
(39) Golan T, Hammel P, Reni M et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2019;381(4):317-27.
(40) Lord CJ, Ashworth A. BRCAness revisited. Nat Rev Cancer 2016;16(2):110-20.
(41) O’Connor MJ. Targeting the DNA Damage Response in Cancer. Mol Cell 2015;60(4):547-60.
(42) Shroff RT, Hendifar A, McWilliams RR et al. Rucaparib Monotherapy in Patients With Pancreatic Cancer and a Known Deleterious BRCA Mutation. JCO Precis Oncol 2018;(2):1-15.
(43) O’Reilly EM, Lee JW, Lowery MA et al. Phase 1 trial evaluating cisplatin, gemcitabine, and veliparib in 2 patient cohorts: Germline BRCA mutation carriers and wild-type BRCA pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer 2018;124(7):1374-82.
(44) Moffitt RA, Marayati R, Flate EL et al. Virtual microdissection identifies distinct tumor- and stroma-specific subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Genet 2015;47(10):1168-78.
(45) Australian Pancreatic Cancer Genome Initiative, Bailey P, Chang DK, Nones K et al. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Nature 2016;531(7592):47-52.
(46) Collisson EA, Sadanandam A, Olson P et al. Subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma and their differing responses to therapy. Nat Med 2011;17(4):500-3.
(47) Aung KL, Fischer SE, Denroche RE et al. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res 2018;24(6):1344-54.
(48) Mazur PK, Herner A, Mello SS et al. Combined inhibition of BET family proteins and histone deacetylases as a potential epigenetics-based therapy for pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Med 2015;21(10):1163-71.
(49) Andricovich J, Perkail S, Kai Y et al. Loss of KDM6A Activates Super-Enhancers to Induce Gender-Specific Squamous-like Pancreatic Cancer and Confers Sensitivity to BET Inhibitors. Cancer Cell 2018;33(3):512-526.e8.
(50) Alistar A, Morris BB, Desnoyer R et al. Safety and tolerability of the first-in-class agent CPI-613 in combination with modified FOLFIRINOX in patients with metastatic pancreatic cancer: a single-centre, open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Lancet Oncol 2017;18(6):770-8.
(51) Bachet J-B, Gay F, Marechal R et al. Asparagine Synthetase Expression and Phase I Study With L-Asparaginase Encapsulated in Red Blood Cells in Patients With Pancreatic Adenocarcinoma. Pancreas 2015;44(7):1141-7.
(52) Hammel P, Bachet J-B, Portales F et al. 621PD: A Phase 2b of eryaspase in combination with gemcitabine or FOLFOX as second-line therapy in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (NCT02195180). Ann Oncol (Internet) 2017;28(suppl_5). Available from: http://academic.oup.com/annonc/article/doi/10.1093/annonc/mdx369.005/4108704/621PDA-Phase-2b-of-eryaspase-in-combination-with
(53) Bekaii-Saab T, Starodub A, El-Rayes B et al. LBA-002A phase 1b/II study of cancer stemness inhibitor napabucasin in combination with gemcitabine (gem) & nab-paclitaxel (nabptx) in metastatic pancreatic adenocarcinoma (mpdac) patients (pts). Ann Oncol (Internet). 2017;28(suppl_3). Available from: https://academic.oup.com/annonc/article-lookup/doi/10.1093/annonc/mdx302.001
(54) Humphris JL, Patch A-M, Nones K et al. Hypermutation In Pancreatic Cancer. Gastroenterology 2017;152(1):68-74.e2.
(55) Le DT, Durham JN, Smith KN et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. 2017;6.
(56) Le DT, Uram JN, Wang H et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015;372(26):2509-20.
(57) Marcus L, Lemery SJ, Keegan P et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Microsatellite Instability-High Solid Tumors. Clin Cancer Res 2019;25(13):3753-8.
(58) Ott PA, Bang Y-J, Piha-Paul SA et al. T-Cell–Inflamed Gene-Expression Profile, Programmed Death Ligand 1 Expression, and Tumor Mutational Burden Predict Efficacy in Patients Treated With Pembrolizumab Across 20 Cancers: KEYNOTE-028. J Clin Oncol 2019;37(4):318-27.
(59) Royal RE, Levy C, Turner K et al. Phase 2 trial of single agent Ipilimumab (anti-CTLA-4) for locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma. J Immunother Hagerstown Md 1997. 2010;33(8):828-33.
(60) O’Reilly EM, Oh D-Y, Dhani N et al. Durvalumab With or Without Tremelimumab for Patients With Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial JAMA Oncol. 2019;5(10):1431-38.
(61) Wang-Gillam A, O’Reilly EM, Bendell JC et al. A randomized phase II study of cabiralizumab (cabira) + nivolumab (nivo) ± chemotherapy (chemo) in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). J Clin Oncol 2019;37(4_suppl):TPS465-TPS465.
(62) Beatty GL, Chiorean EG, Fishman MP et al. CD40 Agonists Alter Tumor Stroma and Show Efficacy Against Pancreatic Carcinoma in Mice and Humans. Science 2011;331(6024):1612-6.
(63) Beatty GL, Torigian DA, Chiorean EG et al. A Phase I Study of an Agonist CD40 Monoclonal Antibody (CP-870,893) in Combination with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2013;19(22):6286-95.
(64) O’Hara MH, O’Reilly EM, Rosemarie M et al. Abstract CT004: A Phase Ib study of CD40 agonistic monoclonal antibody APX005M together with gemcitabine (Gem) and nab-paclitaxel (NP) with or without nivolumab (Nivo) in untreated metastatic ductal pancreatic adenocarcinoma (PDAC) patients. In: Clinical Trials (Internet). American Association for Cancer Research; 2019;p.CT004–CT004.Available from: http://cancerres.aacrjournals.org/lookup/doi/10.1158/1538-7445.AM2019-CT004.
(65) Le DT, Picozzi VJ, Ko AH et al. Results from a Phase IIb, Randomized, Multicenter Study of GVAX Pancreas and CRS-207 Compared with Chemotherapy in Adults with Previously Treated Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (ECLIPSE Study). Clin Cancer Res 2019;25(18):5493-502.
(66) Nywening TM, Wang-Gillam A, Sanford DE et al. Targeting tumour-associated macrophages with CCR2 inhibition in combination with FOLFIRINOX in patients with borderline resectable and locally advanced pancreatic cancer: a single-centre, open-label, dose-finding, non-randomised, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17(5):651-62.
(67) Noel M, O’Reilly EM, Wolpin BM et al. Phase 1b study of a small molecule antagonist of human chemokine (C-C motif) receptor 2 (PF-04136309) in combination with nab-paclitaxel/gemcitabine in first-line treatment of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Invest New Drugs (Internet). 2019; Available from: http://link.springer.com/10.1007/s10637-019-00830-3.
(68) Chau I, Haag GM, Rahma OE et al. MORPHEUS: A phase Ib/II umbrella study platform evaluating the safety and efficacy of multiple cancer immunotherapy (CIT)-based combinations in different tumour types. Ann Oncol (Internet). 2018;29(suppl_8). Available from: https://academic.oup.com/annonc/article/doi/10.1093/annonc/mdy288.110/5140569.
(69) Desai J, Kortmansky JS, Segal NH et al. MORPHEUS: A phase Ib/II study platform evaluating the safety and clinical efficacy of cancer immunotherapy (CIT)-based combinations in gastrointestinal (GI) cancers. J Clin Oncol 2019;37(4_suppl):TPS467-TPS467.
(70) Kleeff J, Beckhove P, Esposito I et al. Pancreatic cancer microenvironment. Int J Cancer 2007;121(4):699-705.
(71) Hingorani SR, Zheng L, Bullock AJ et al. HALO 202: Randomized Phase II Study of PEGPH20 Plus Nab-Paclitaxel/Gemcitabine Versus Nab-Paclitaxel/Gemcitabine in Patients With Untreated, Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. J Clin Oncol 2018;36(4):359-66.
(72) Ramanathan RK, McDonough SL, Philip PA et al. Phase IB/II Randomized Study of FOLFIRINOX Plus Pegylated Recombinant Human Hyaluronidase Versus FOLFIRINOX Alone in Patients With Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: SWOG S1313. J Clin Oncol 2019;37(13):1062-9.

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