Montag, 22. April 2019
Navigation öffnen

JOURNAL ONKOLOGIE – Artikel

24. April 2014 Bronchialkarzinom - Prognostischer Nachteil wandelt sich in prädiktiven Vorteil

DKK 2014 - ALK-positives Bronchialkarzinom

Etwa 5-15% der Patienten mit NSCLC-Adenokarzinom weisen eine ALK-Mutation auf sowie ca. 4% der NSCLC-Patienten mit Plattenepithelkarzinom. Crizotinib wurde eigentlich als c-MET-Inhibitor entwickelt, zeigt aber eine hohe Wirksamkeit in der Hemmung von ALK. Zur Zulassung führte die Profile-1007-Studie, die 318 Patienten mit NSCLC im Stadium IIIB/IV auf Crizotinib oder wahlweise Pemetrexed oder Docetaxel randomisierte.

Anzeige:

Die Patienten der Profile-1007-Studie hatten bereits eine Platin-basierte Chemotherapie erhalten und waren laut zentralisiertem FISH-Test ALK-positiv. Sie waren - mit einem medianen Alter von 50 Jahren - jünger als das übliche Klientel der klinischen NSCLC-Studien. Bei mehr als der Hälfte der Patienten handelte es sich um Frauen, zwei Drittel waren Nie-Raucher und etwa ein Drittel hatten ZNS-Metastasen. Der primäre Endpunkt, das progressionsfreie Überleben (PFS) war hochsignifikant verlängert (HR=0,49; p<0,0001). Im Median betrug das PFS unter Crizotinib 7,7 Monate versus 3,0 Monate unter einer der beiden Kontroll-Chemotherapien. Bei Aufschlüsselung der beiden Chemotherapie-Arme wurde für dieses Patientenklientel ein Vorteil im medianen PFS für Pemetrexed (4,2 Monate) versus Docetaxel (2,8 Monate) erkennbar. Dies zeigte sich auch im Ansprechen (ORR) mit 65,3% unter Crizotinib versus 29,3% unter Pemetrexed und 6,9% unter Docetaxel (1).

Bei der Interimsanalyse des Gesamtüberlebens (OS) zeige sich ein statistisches Problem, welches häufig beobachtet werde, wenn den Patienten ein Crossover erlaubt sei, bemerkte Prof. Dr. Frank Griesinger, Oldenburg. Die OS-Kaplan-Meier-Kurven sind nahezu identisch (HR=1,02), aber der bisher erreichte Median beträgt immerhin über 20 Monate. Bis zum Auftreten von Patienten-berichteten Tumor-assoziierten Symptomen vergingen median 5,6 Monate im Crizotinib-Arm versus 1,4 Monate unter Chemotherapie (HR=0,54; p<0,0001). In Bezug auf das Vorhandensein von Hirnmetastasen wurde kein Unterschied im Therapieerfolg gesehen.

Eine aktuelle Veröffentlichung zeigte anhand retrospektiver Daten aus zwei laufenden einarmigen Multicenterstudien bei 194 mit Crizotinib behandelten Patienten, die nach RECIST-definiertem Tumorprogress weiterhin Crizotinib bis zum Eintreten eines symptomatischen Progresses erhielten, einen signifikanten Überlebensvorteil für die Behandlung über den Progress hinaus (2). Aktuelle Daten von ALK-positiven NSCLC-Patienten mit zwei und mehr Therapielinien aus dem Netzwerk für genomische Medizin in Köln bestätigen - allerdings bei einer sehr kleinen Studienpopulation - ein medianes OS von 23 Monaten unter Crizotinib versus 11 Monaten ohne Crizotinib. Aus dem negativen prognostischen Marker "ALK+" wurde ein positiver prädiktiver Faktor für Crizotinib.

Die größte Herausforderung und das wichtigste Ziel für Deutschland in der Behandlung des ALK-positiven NSCLC ist nun die flächendeckende molekulare Diagnostik zumindest für das nicht-Plattenepithelkarzinom, schloss Griesinger.

Dr. Ine Schmale

Literaturhinweise:
(1) Shaw AT et al. N Engl J Med 2013; 368:2385-2394.
(2) Ou SHI et al. Ann Oncol 2014; 25:415-422.

Pfizer-Symposium "Personalisierte Therapie des ALK+ NSCLC: Fast Track in die Praxis" im Rahmen des DKK, Berlin, 21.02.14


Das könnte Sie auch interessieren

World Blood Cancer Day 2017: Mehr Lebenschancen durch nachhaltige Aufklärung

World Blood Cancer Day 2017: Mehr Lebenschancen durch nachhaltige Aufklärung
© DKMS gemeinnützige Gesellschaft mbH

in diesem Jahr liegt der Fokus des jährlichen World Blood Cancer Day (WBCD) am 28. Mai auf nachhaltiger Bildung rund um das Thema Blutkrebs. Darüber hinaus wird gemeinsam mit Helfern, Gruppen und Organisationen weltweit im Rahmen des jährlichen Aufmerksamkeitstags Solidarität mit Patienten demonstriert. Die DKMS appelliert: Macht alle mit! Jeder kann sich am WBCD beteiligen und so den Kampf gegen Blutkrebs voranbringen.

Studie zu Online-Programm zur Stressreduktion ausgezeichnet

Studie zu Online-Programm zur Stressreduktion ausgezeichnet
© Andrey Popov / fotolia.com

Der Reinhold-Schwarz-Förderpreis für Psychoonkologie 2018 wurde an die Psychologin Astrid Grossert-Leugger, Basel, verliehen. Die Preisträgerin erhielt die mit 2.500 € dotierte Auszeichnung für ihre Arbeit zum Thema „Web-Based Stress Management for Newly Diagnosed Patients with Cancer (STREAM): A Randomized, Wait‐List Controlled Intervention Study“. Die Preisverleihung erfolgte auf der 17. Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaft für Psychoonkologie...

Sie können folgenden Inhalt einem Kollegen empfehlen:

"Bronchialkarzinom - Prognostischer Nachteil wandelt sich in prädiktiven Vorteil"

Bitte tragen Sie auch die Absenderdaten vollständig ein, damit Sie der Empfänger erkennen kann.

Die mit (*) gekennzeichneten Angaben müssen eingetragen werden!

Die Verwendung Ihrer Daten für den Newsletter können Sie jederzeit mit Wirkung für die Zukunft gegenüber der rsmedia GmbH widersprechen ohne dass Kosten entstehen. Nutzen Sie hierfür etwaige Abmeldelinks im Newsletter oder schreiben Sie eine E-Mail an: info[at]rsmedia-verlag.de.